Évaluation des expositions professionnelles et environnementales chez des patients présentant des troubles de la reproduction « Programme MATEREXPO-REPROTOXIF »

International audienceIntroductionLe programme MATEREXPO-REPROTOXIF est un programme pilote dédié à l’évaluation des expositions professionnelles ou environnementales chez des patients présentant des troubles de la reproduction. La mise en évidence d’une exposition à des facteurs de risque reprotoxiques doit permettre la mise en place de mesures de prévention visant à optimiser les futures grossesses.MéthodeCe programme a été mis en place en Île-de-France (IDF) au centre hospitalier intercommunal de Créteil (CHIC) et à l’hôpital Fernand-Widal, avec le soutien de l’Anses et de l’ARS IDF. Au CHIC, le programme a débuté en février 2018 par la prise en charge des patientes présentant des pathologies de grossesse et des malformations congénitales chez les nouveau-nés, le versant « troubles de la fertilité » a été développé à partir de septembre 2019. Les couples présentant l’un des critères de prise en charge se voient proposer un entretien. Le recueil d’informations est réalisé par une infirmière de recherche clinique dédiée. Le questionnaire, analogue à celui développé dans le cadre du programme ARTEMIS à Bordeaux, est expertisé par un ingénieur spécialisé en hygiène industrielle, ce qui permet d’identifier à partir des situations d’expositions en milieu professionnel ou dans l’environnement général, les expositions à des agents reprotoxiques.RésultatsSur les 15 premiers mois d’activité, 107 patientes ont pu bénéficier d’une consultation environnementale. L’âge moyen des patientes était de 32 ans.Globalement, 20 patientes (18,7 %) n’exerçaient pas d’activité professionnelle et 87 (81,3 %) étaient en activité professionnelle pendant leur grossesse. Au moins une exposition professionnelle ayant un retentissement potentiel sur la grossesse a été rapportée chez 48,3 % des patientes exerçant une activité professionnelle pendant leur grossesse.Concernant les expositions environnementales, au moins une circonstance d’exposition extraprofessionnelle ayant un retentissement potentiel sur la grossesse a été rapportée chez 102 patientes (95,3 %). Le niveau d’exposition est néanmoins considéré comme étant faible chez la plupart des patientes.ConclusionLes données préliminaires du programme MATEREXPO-REPROTOXIF montrent fréquemment des circonstances d’exposition à des facteurs de risque reprotoxiques dans l’environnement général et professionnel des patientes interrogées.Il est prévu une poursuite du programme dans le cadre du consortium PREVENIR « Prévention Environnement Reproduction » dédié à l’évaluation des expositions environnementales professionnelles et extra-professionnelles chez des patients souffrant de troubles de la reproduction dans 8 centres hospitaliers sur le territoire national

Repérage des expositions professionnelles au cours des hémopathies lymphoïdes : programme Rhelypro

International audienceConclusionLe questionnaire de repérage proposé paraît avoir des performances (sensibilité, spécificité) satisfaisantes, incitant à l’utiliser dans les services d’hématologie en routine pour les cas incidents de LNH. En cas de réponse positive, une expertise complémentaire peut être proposée en pathologie professionnelle dans le cadre du Réseau national de vigilance et de prévention des pathologies professionnelles

Repérage des expositions professionnelles au cours des hémopathies lymphoïdes : programme Rhelypro

International audienceIntroductionLes lymphomes non hodgkiniens (LNH), les myélomes multiples (MM) et les leucémies lymphoïdes chroniques (LLC), hémopathies malignes dérivées de la lignée lymphoïde, sont des maladies fréquentes et dont l’incidence est en augmentation. Ces affections sont possiblement en rapport avec une exposition environnementale et/ou professionnelle, avec de nombreux agents étiologiques suspectés.Le programme Rhelypro, soutenu par l’Anses, a pour but le repérage des expositions professionnelles aux cancérogènes considérés comme certains ou probables après analyse des données de la littérature chez tous les patients ayant un diagnostic incident de LNH, MM, LLC, à partir d’un questionnaire spécifique mis en place pour ce programme.MéthodeIl s’agit d’une étude multicentrique incluant 7 centres de consultation de pathologies professionnelles de Créteil, Paris - F.-Widal, Bordeaux, Caen, Lille, Toulouse, de juillet 2017 à avril 2019. Tous les cas incidents de LNH, MM et LLC, ont bénéficié d’un questionnaire de repérage élaboré collectivement par les équipes de pathologies professionnelles impliquées, et permettant de lister les principales situations d’exposition aux agents cancérogènes probables ou certains du Centre international de recherche sur le cancer (CIRC) pour lesquels un excès de LNH, MM ou LLC a été rapporté. Un questionnaire professionnel classique était ensuite utilisé, suivie d’une expertise en pathologie professionnelle. L’acceptabilité du questionnaire par les patients, le nombre de sujets faisant l’objet d’une proposition de déclaration de maladie professionnelle et l’identification du type de secteurs d’activités et de postes de travail concernés pour chaque nuisance ont été évalués.RésultatsLa population d’étude est constituée de 205 patients avec un âge moyen de 60 ans. Les 3 nuisances les plus souvent retenues sont les solvants organiques (hors trichloroéthylène, benzène et dichlorométhane), le benzène et les pesticides. Des expositions professionnelles ont été retenues pour 21 % des sujets d’après l’expertise finale et ont conduit à proposer une demande de reconnaissance de maladie professionnelle. La sensibilité du questionnaire de repérage était de 92 % et sa spécificité de 83 % par rapport au questionnaire de pathologie professionnelle suivi d’expertise.ConclusionLe questionnaire de repérage proposé paraît avoir des performances (sensibilité, spécificité) satisfaisantes, incitant à l’utiliser dans les services d’hématologie en routine pour les cas incidents de LNH. En cas de réponse positive, une expertise complémentaire peut être proposée en pathologie professionnelle dans le cadre du Réseau national de vigilance et de prévention des pathologies professionnelles

Clés cliniques et génétiques de l'ataxie cérébelleuse causée par des expansions GAA de FGF14

International audienceSCA27B caused by FGF14 intronic heterozygous GAA expansions with at least 250 repeats accounts for 10-60% of cases with unresolved cerebellar ataxia. We aimed to assess the size and frequency of FGF14 expanded alleles in individuals with cerebellar ataxia as compared with controls and to characterize genetic and clinical variability.We sized this repeat in 1876 individuals from France sampled for research purposes in this cross-sectional study: 845 index cases with cerebellar ataxia and 324 affected relatives, 475 controls, as well as 119 cases with spastic paraplegia, and 113 with familial essential tremor.A higher frequency of expanded allele carriers in index cases with ataxia was significant only above 300 GAA repeats (10.1%, n = 85) compared with controls (1.1%, n = 5) (p < 0.0001) whereas GAA250-299 alleles were detected in 1.7% of both groups. Eight of 14 index cases with GAA250-299 repeats had other causal pathogenic variants (4/14) and/or discordance of co-segregation (5/14), arguing against GAA causality. We compared the clinical signs in 127 GAA≥300 carriers to cases with non-expanded GAA ataxia resulting in defining a key phenotype triad: onset after 45 years, downbeat nystagmus, episodic ataxic features including diplopia; and a frequent absence of dysarthria. All maternally transmitted alleles above 100 GAA were unstable with a median expansion of +18 repeats per generation (r2 = 0.44; p < 0.0001). In comparison, paternally transmitted alleles above 100 GAA mostly decreased in size (-15 GAA (r2 = 0.63; p < 0.0001)), resulting in the transmission bias observed in SCA27B pedigrees.SCA27B diagnosis must consider both the phenotype and GAA expansion size. In carriers of GAA250-299 repeats, the absence of documented familial transmission and a presentation deviating from the key SCA27B phenotype, should prompt the search for an alternative cause. Affected fathers have a reduced risk of having affected children, which has potential implications for genetic counseling

Clés cliniques et génétiques de l'ataxie cérébelleuse causée par des expansions GAA de FGF14

International audienceSCA27B caused by FGF14 intronic heterozygous GAA expansions with at least 250 repeats accounts for 10-60% of cases with unresolved cerebellar ataxia. We aimed to assess the size and frequency of FGF14 expanded alleles in individuals with cerebellar ataxia as compared with controls and to characterize genetic and clinical variability.We sized this repeat in 1876 individuals from France sampled for research purposes in this cross-sectional study: 845 index cases with cerebellar ataxia and 324 affected relatives, 475 controls, as well as 119 cases with spastic paraplegia, and 113 with familial essential tremor.A higher frequency of expanded allele carriers in index cases with ataxia was significant only above 300 GAA repeats (10.1%, n = 85) compared with controls (1.1%, n = 5) (p < 0.0001) whereas GAA250-299 alleles were detected in 1.7% of both groups. Eight of 14 index cases with GAA250-299 repeats had other causal pathogenic variants (4/14) and/or discordance of co-segregation (5/14), arguing against GAA causality. We compared the clinical signs in 127 GAA≥300 carriers to cases with non-expanded GAA ataxia resulting in defining a key phenotype triad: onset after 45 years, downbeat nystagmus, episodic ataxic features including diplopia; and a frequent absence of dysarthria. All maternally transmitted alleles above 100 GAA were unstable with a median expansion of +18 repeats per generation (r2 = 0.44; p < 0.0001). In comparison, paternally transmitted alleles above 100 GAA mostly decreased in size (-15 GAA (r2 = 0.63; p < 0.0001)), resulting in the transmission bias observed in SCA27B pedigrees.SCA27B diagnosis must consider both the phenotype and GAA expansion size. In carriers of GAA250-299 repeats, the absence of documented familial transmission and a presentation deviating from the key SCA27B phenotype, should prompt the search for an alternative cause. Affected fathers have a reduced risk of having affected children, which has potential implications for genetic counseling

Clinical and genetic keys to cerebellar ataxia due to FGF14 GAA expansionsResearch in context

Summary: Background: SCA27B caused by FGF14 intronic heterozygous GAA expansions with at least 250 repeats accounts for 10–60% of cases with unresolved cerebellar ataxia. We aimed to assess the size and frequency of FGF14 expanded alleles in individuals with cerebellar ataxia as compared with controls and to characterize genetic and clinical variability. Methods: We sized this repeat in 1876 individuals from France sampled for research purposes in this cross-sectional study: 845 index cases with cerebellar ataxia and 324 affected relatives, 475 controls, as well as 119 cases with spastic paraplegia, and 113 with familial essential tremor. Findings: A higher frequency of expanded allele carriers in index cases with ataxia was significant only above 300 GAA repeats (10.1%, n = 85) compared with controls (1.1%, n = 5) (p < 0.0001) whereas GAA250–299 alleles were detected in 1.7% of both groups. Eight of 14 index cases with GAA250-299 repeats had other causal pathogenic variants (4/14) and/or discordance of co-segregation (5/14), arguing against GAA causality. We compared the clinical signs in 127 GAA≥300 carriers to cases with non-expanded GAA ataxia resulting in defining a key phenotype triad: onset after 45 years, downbeat nystagmus, episodic ataxic features including diplopia; and a frequent absence of dysarthria. All maternally transmitted alleles above 100 GAA were unstable with a median expansion of +18 repeats per generation (r2 = 0.44; p < 0.0001). In comparison, paternally transmitted alleles above 100 GAA mostly decreased in size (−15 GAA (r2 = 0.63; p < 0.0001)), resulting in the transmission bias observed in SCA27B pedigrees. Interpretation: SCA27B diagnosis must consider both the phenotype and GAA expansion size. In carriers of GAA250-299 repeats, the absence of documented familial transmission and a presentation deviating from the key SCA27B phenotype, should prompt the search for an alternative cause. Affected fathers have a reduced risk of having affected children, which has potential implications for genetic counseling. Funding: This work was supported by the Fondation pour la Recherche Médicale, grant number 13338 to JLM, the Association Connaître les Syndrome Cérébelleux – France (to GS) and by the European Union’s Horizon 2020 research and innovation program under grant agreement No 779257 (“SOLVE-RD” to GS). DP holds a Fellowship award from the Canadian Institutes of Health Research (CIHR). SK received a grant (01GM1905C) from the Federal Ministry of Education and Research, Germany, through the TreatHSP network. This work was supported by the Australian Government National Health and Medical Research Council grants (GNT2001513 and MRFF2007677) to MB and PJL

Clés cliniques et génétiques de l'ataxie cérébelleuse causée par des expansions GAA de FGF14

International audienceSCA27B caused by FGF14 intronic heterozygous GAA expansions with at least 250 repeats accounts for 10-60% of cases with unresolved cerebellar ataxia. We aimed to assess the size and frequency of FGF14 expanded alleles in individuals with cerebellar ataxia as compared with controls and to characterize genetic and clinical variability.We sized this repeat in 1876 individuals from France sampled for research purposes in this cross-sectional study: 845 index cases with cerebellar ataxia and 324 affected relatives, 475 controls, as well as 119 cases with spastic paraplegia, and 113 with familial essential tremor.A higher frequency of expanded allele carriers in index cases with ataxia was significant only above 300 GAA repeats (10.1%, n = 85) compared with controls (1.1%, n = 5) (p < 0.0001) whereas GAA250-299 alleles were detected in 1.7% of both groups. Eight of 14 index cases with GAA250-299 repeats had other causal pathogenic variants (4/14) and/or discordance of co-segregation (5/14), arguing against GAA causality. We compared the clinical signs in 127 GAA≥300 carriers to cases with non-expanded GAA ataxia resulting in defining a key phenotype triad: onset after 45 years, downbeat nystagmus, episodic ataxic features including diplopia; and a frequent absence of dysarthria. All maternally transmitted alleles above 100 GAA were unstable with a median expansion of +18 repeats per generation (r2 = 0.44; p < 0.0001). In comparison, paternally transmitted alleles above 100 GAA mostly decreased in size (-15 GAA (r2 = 0.63; p < 0.0001)), resulting in the transmission bias observed in SCA27B pedigrees.SCA27B diagnosis must consider both the phenotype and GAA expansion size. In carriers of GAA250-299 repeats, the absence of documented familial transmission and a presentation deviating from the key SCA27B phenotype, should prompt the search for an alternative cause. Affected fathers have a reduced risk of having affected children, which has potential implications for genetic counseling