Interaction of glucokinase with the liver regulatory protein is conferred by leucine-asparagine motifs of the enzyme

The glucokinase regulatory protein (GRP) plays a pivotal role in the regulation of metabolic flux in liver by the glucose-phosphorylating enzyme glucokinase. Random peptide phage display library screening for binding partners of GRP allowed the identification of an asparagine-leucine consensus motif. Asparagine-leucine motifs of glucokinase located in the hinge region, as well as in the large domain, were changed by site-directed mutagenesis. The L58R/N204Y and the L309R/N313Y glucokinase mutants showed a significantly reduced interaction with GRP. The L355R/N350Y mutant had a fivefold-higher binding affinity for GRP than wild-type glucokinase. Imaging of glucokinase and GRP fluorescence fusion proteins revealed that the L58R/N204Y glucokinase mutant lacked glucose-dependent translocation by GRP, whereas the L355R/N350Y glucokinase mutant was trapped in the nucleus due to high affinity for GRP. The results indicate that the L58/N204 motif in the hinge region confers binding to GRP, while the L355/N350 motif may modulate the binding affinity for GRP. This latter motif is part of the alpha10 helix of glucokinase and accessible to GRP in the free and complex conformation.Fil: Baltrusch, Simone. Medizinische Hochschule Hannover; AlemaniaFil: Francini, Flavio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnol.conicet - la Plata. Centro de Endocrinología Exp.y Aplicada (i). Grupo Vinculado Cenexa-fcex-unlp; Argentina. Medizinische Hochschule Hannover; AlemaniaFil: Lenzen, Sigurd. Medizinische Hochschule Hannover; AlemaniaFil: Tiedge, Markus. Medizinische Hochschule Hannover; Alemani

Different Types of Combination Effects for the Induction of Micronuclei in Mouse Lymphoma Cells by Binary Mixtures of the Genotoxic Agents MMS, MNU, and Genistein

Distinction between dose addition and response addition for the analysis of the toxicity of mixtures may allow differentiation of the components regarding similar versus independent mode of action. For nonlinear dose responses for the components, curves of dose addition and response addition differ and embrace an "envelope of additivity.” Synergistic or antagonistic interaction may then be postulated only if the mixture effect is outside this surface. This situation was analyzed for the induction of micronuclei in L5178Y mouse lymphoma cells by the two methylating agents methyl methanesulfonate (MMS) and N-methyl-N-nitrosourea (MNU) and the topoisomerase-II inhibitor genistein (GEN). All three chemicals reproducibly generated sublinear (upward convex) dose-response relationships. For the analysis of mixture effects, these genotoxic agents were investigated in the three binary combinations. Statistical testing for dose addition along parallel exponential dose responses was performed by linear regression with interaction based on the logarithm of the number of cells that contain micronuclei. For MMS+MNU, the mixture effect was compatible with dose addition (i.e., significantly larger than calculated for the addition of net responses). For MMS+GEN, the measured effect was larger than for response addition but smaller than for dose addition. For MNU+GEN, the measured effect was below response addition, indicative of true antagonism. In the absence of knowledge on the sublinear dose-response relationships for the individual components, a synergistic effect of MMS on both MNU and GEN would have been postulated erroneously. The observed difference between MMS and MNU when combined with GEN would not have been predicted on the basis of a simplistic interpretation of DNA methylation as the mode of action and may be due to differences in the profile of DNA methylations and/or epigenetic effects. We conclude that knowledge of nonlinearities of the dose-response curves of individual components of a mixture can be crucial to analyze for synergism or antagonism and that an in-depth mechanistic knowledge is useful for a prediction of similarity or independence of actio

Das Werk von Georg Engst : Kunst am Bau und im öffentlichen Raum

Kunst am Bau und im öffentlichen Raum ist in Deutschland seit der Weimarer Republik fester Bestandteil bei Baumaßnahmen des Bundes, der Länder und Kommunen. In der vorliegenden thematisch zweigeteilten Promotionsschrift wird in einem Überblick diese besondere Form der Kunstpolitik vorgestellt und folgenden Kernfragen nachgegangen: - Welchen Zweck erfüllt öffentliche Kunst und wem nutzt sie? - Welchen Eindruck hinterlässt sie auf den Betrachter? - Welchen Stellenwert hat die Kunst-am-Bau-Regelung? Bis heute bleiben die Arbeiten vieler Bildhauer, die sich ausschließlich der öffentlichen Kunst verpflichtet fühlen, weitgehend unbekannt. Deshalb stellt sich für Kunsthistoriker/innen die Aufgabe, die Werke dieser sogenannten „Kunst-am-Bau-Künstler“ zu erfassen und kritisch zu analysieren. Der Hauptteil dieser Dissertation befasst sich mit dem Hamburger Bildhauer Georg Engst (geb. 1930), der nach Abschluss seines Studiums ebenfalls die Bedeutsamkeit seines künstlerischen Schaffens nicht in Arbeiten für wenige private Sammler, Galerien und Museen sah, sondern in Kunstwerken an/ in Gebäuden oder im öffentlichen Raum, an denen alle partizipieren können. Das umfangreiche Œuvre des heute über 80-jährigen Künstlers wird im Rahmen einer Exploration über den Zeitraum von 1950 bis 2010 in einer Werkmonographie zusammengetragen und kunsthistorisch eingeordnet. Am Beispiel einzelner Objekte des Bildhauers wird dabei exemplarisch auch der Weg, den öffentliche Kunst in Deutschland durchläuft (Ausschreibung – Wettbewerb – Vergabeverfahren) sowie das mitunter komplizierte Zusammenspiel von Künstler, Architekt, ausführenden Firmen und Auftraggeber/ Baubehörde und der Aspekt des Urheberrechts aufgezeigt. In einem Resümee werden u. a. auch Überlegungen zur Zukunft von Kunst am Bau und im öffentlichen Raum erörtert. Die Arbeit schließt mit einem Ausstellungsverzeichnis und bebilderten Werkkatalog

Anna Charlotte Dorothea, letzte Herzogin von Kurland

http://tartu.ester.ee/record=b2424323~S1*es

„Vielfalt ist normal“:: Ein Podiumsgespräch zu Inklusion in Musiktheater und Performance mit Isabelle Freymond, Lua Leirner und Nina Mühlemann

Panel discussion in the event series “MUSIKTHEATER – MACHT – GESELLSCHAFT“, 17 May 2023, University of Bern.Panel discussion in the event series “MUSIKTHEATER – MACHT – GESELLSCHAFT“, 17 May 2023, University of Bern.Panel discussion in the event series “MUSIKTHEATER – MACHT – GESELLSCHAFT“, 17 May 2023, University of Bern.Panel discussion in the event series “MUSIKTHEATER – MACHT – GESELLSCHAFT“, 17 May 2023, University of Bern