CpG-ODN-induced sustained expression of BTLA mediating selective inhibition of human B cells.

BTLA (B- and T-lymphocyte attenuator) is a prominent co-receptor that is structurally and functionally related to CTLA-4 and PD-1. In T cells, BTLA inhibits TCR-mediated activation. In B cells, roles and functions of BTLA are still poorly understood and have never been studied in the context of B cells activated by CpG via TLR9. In this study, we evaluated the expression of BTLA depending on activation and differentiation of human B cell subsets in peripheral blood and lymph nodes. Stimulation with CpG upregulated BTLA, but not its ligand: herpes virus entry mediator (HVEM), on B cells in vitro and sustained its expression in vivo in melanoma patients after vaccination. Upon ligation with HVEM, BTLA inhibited CpG-mediated B cell functions (proliferation, cytokine production, and upregulation of co-stimulatory molecules), which was reversed by blocking BTLA/HVEM interactions. Interestingly, chemokine secretion (IL-8 and MIP1β) was not affected by BTLA/HVEM ligation, suggesting that BTLA-mediated inhibition is selective for some but not all B cell functions. We conclude that BTLA is an important immune checkpoint for B cells, as similarly known for T cells

CpG-ODN-induced sustained expression of BTLA mediating selective inhibition of human B cells

BTLA (B- and T-lymphocyte attenuator) is a prominent co-receptor that is structurally and functionally related to CTLA-4 and PD-1. In T cells, BTLA inhibits TCR-mediated activation. In B cells, roles and functions of BTLA are still poorly understood and have never been studied in the context of B cells activated by CpG via TLR9. In this study, we evaluated the expression of BTLA depending on activation and differentiation of human B cell subsets in peripheral blood and lymph nodes. Stimulation with CpG upregulated BTLA, but not its ligand: herpes virus entry mediator (HVEM), on B cells in vitro and sustained its expression in vivo in melanoma patients after vaccination. Upon ligation with HVEM, BTLA inhibited CpG-mediated B cell functions (proliferation, cytokine production, and upregulation of co-stimulatory molecules), which was reversed by blocking BTLA/HVEM interactions. Interestingly, chemokine secretion (IL-8 and MIP1β) was not affected by BTLA/HVEM ligation, suggesting that BTLA-mediated inhibition is selective for some but not all B cell functions. We conclude that BTLA is an important immune checkpoint for B cells, as similarly known for T cell

Application of ERTS-1 data to the protection and management of New Jersey's coastal environment

The author has identified the following significant results. Quasi-operational information products for coastal zone management have been prepared using ERTS-1 imagery and collateral aerial photography. These products were applied to the practical regulation, protection, and management of New Jersey's coastal environment. Procedures were developed for the operational use of ERTS-1 data products within New Jersey's Department of Environmental Protection. Successful analysis and product preparation for operational needs centered on four major coastal resource problem areas: (1) detection of environmental changes in coastal areas, (2) siting of ocean outfalls, (3) monitoring of offshore waste disposal, and (4) calculation of recession rates along the Atlantic Shore. The utility and monetary benefits derived from ERTS and aircraft imagery for each problem area have been determined. The NJDEP estimates the possibility of $620,000 yearly savings through the use of an operational ERTS system and a one-time savings of$2.8 million on current or planned projects if a truly operational ERTS type satellite were available

PD-1 et BTLA au coeur des lymphocytes B : du physiologique aux lymphomes

La réponse immunitaires est régulée par des molécules de co-signalisation, qui, en apportant des signaux inhibiteurs ou activateurs, modulent les fonctions lymphocytaires. Nous avons focalisé notre étude sur deux co-effecteurs et membres de la famille CD28/B7 : PD-1 (Programmed Death 1) et BTLA (B and T Lymphocyte Attenuator), tous deux décrits, à l’image de CTLA-4, comme inhibitrices de l’activation lymphocytaire T. Au cours de ma thèse, nous avons pu évaluer l’expression et le rôle de PD-1 et BTLA sur les lymphocytes B normaux et pathologiques. Dans une première partie, nos travaux ont montré que ces molécules sont exprimées à la surface des sous populations B du sang périphérique et des tissus et qu’elles sont également finement régulées au cours de l’activation B. Par la suite nous avons démontré pour la première fois que BTLA et PD-1, à l’image des cellules T, sont recrutées, après activation, au niveau du récepteur de la cellule B et qu’elles exercent un rôle inhibiteur sur l’activation de ces mêmes cellules. Dans une seconde partie, grâce au développement d’un outil en cytométrie multicouleurs, nous avons analysé, dans une cohorte de 72 lymphomes B, l’infiltrat immunitaire ainsi que l’expression de PD-1, BTLA et leurs ligands. Ce travail, par son analyse de la physiologie B d’une part et de pathologies tumorales B d’autre part, donne un nouvel éclairage sur les rôles complexes des co-récepteurs BTLA et PD-1.The immune response is regulated by co-signaling molecules, which, by providing signals inhibitors or activators, modulate lymphocyte functions. We focused our study on two co-effectors and CD28/B7 family members: PD-1 (Programmed Death 1) and BTLA (B and T Lymphocyte Attenuator), both described, like CTLA-4, as inhibitors of T lymphocyte activation. This work allowed us to evaluate the expression and the role of BTLA and PD-1 on normal and tumoral B lymphocytes. In the first part, our work has shown that these molecules are expressed on B cell subsets of peripheral blood and tissues and are also finely regulated during the B cell activation. Subsequently, we have demonstrated for the first time that BTLA and PD-1, like T cells, are recruited after activation at the B cell receptor, and they exert an inhibitory role on the activation of these cells. In the second part, through the development of a multicolor cytometry tool, we analyzed the immune infiltrate and the expression of PD-1, BTLA and their ligands in a cohort of 72 B-cell lymphomas. Taken together, these results, by his analysis of the physiology of B cell from B cell malignancies, give a new insight into the complex roles of BTLA and PD-1 co-receptors

Méthodologie en recherche clinique : intérêt du site beOrtho

Les règles régissant la démarche méthodologique de l’« evidence-based » ont fortement influencé la recherche clinique en orthodontie. Toutefois, la mise en œuvre d’études cliniques nécessite de la rigueur, des connaissances méthodologiques et statistiques importantes ainsi qu’un environnement fiable pour compiler et conserver les données issues de la recherche. Pour répondre au hiatus entre notre volonté de conduire des recherches cliniques et la rigueur méthodologique nous permettant d’espérer en exploiter les résultats, nous avons développé le projet « beOrtho.com » (basé sur les évidences orthodontiques). Le site beOrtho a été conçu pour répondre aux problèmes de recrutement d’échantillon, de compilation et de conservation des données, ainsi que pour fournir une aide à la conception méthodologique des études cliniques. Il permet la création et le suivi d’études cliniques ainsi que la constitution de bases de données. Nous avons d’autre part élaboré une grille d’évaluation des études cliniques qui permet également la constitution de revues systématiques. En illustration de notre propos, nous avons testé un protocole de recherche afin d’évaluer l’intérêt de la propulsion mandibulaire dans le traitement de la classe II

Faisabilité et fiabilité de l'auditory steady state response (ASSR) dans l'évaluation aauditive de l'enfant et de l'adulte

L'ASSR est une réponse électrophysiologique stable évoquée par un stimulus auditif rapide, répétée périodiquement pendant une durée de test prolongée. Il recherche en conduction aérienne, le seuil d'addiction électrophysiologique de chaque oreille sur les 500, 1000, 2000 et 4000 Hz. Un nouveau stimulus, le CE-chirp*, semble prometteur pour cet examen mais peu d'études sont disponibles à son sujet. Il apparaissait nécessaire d'étudier la faisabilité et la fiabilité de l'ASSR, avant de l'intégrer à nos examens cliniques. Les seuils AASR ont été comparés à ceux obtenus avec l'audiométrie et avec les potentiels évoqués auditifs précoces (PEAP), en fonction de l'âge des sujets testés et des conditions de réalisation de l ASSR. L ASSR utilisait le CE-shirp*, calibré en dB HL, le PEAP des clics non filtrés calibrés en dB nHL et l audiométrie des sons purs calibrés en dB HL. Notre étude a concernée 229 sujets normo-entendants ou porteurs de surdité de perception, soit 382 oreilles (sujets non nécessairement testés de façon bilatérale) : 51 % avaient une audition normale et 49 % une surdité. L âge moyen était de 12,5 and [o,5 mois-78 ans]. Quel que soit le groupe de sujets étudié, la différence moyenne de seuils entre l ASSR et l audiométrie, fréquence par fréquence, n excédait pas 6 dB (différence non significative). La différence moyenne de seuils entre l ASSR et le PEAP n excédait pas 5 dB et n était significative que chez les nourrissons âgés de moins de un an, normo-entendants ou porteurs de surdité légère (p<0,00001). En conclusion, l ASSR constitue un examen complémentaire fiable dans l évaluation de l audition, notamment chez le nourrisson ou l enfant porteur de troubles du comportement.The ASSR is an electrophysiological response evoked by a stable fast auditory stimulus, repeated periodically throughout the duration of the test. It searches electrophysiological hearing threshold of each ear at 500, 1000, 2000 and 4000 Hz. A new stimulus, the CEchirp , looks promising for this test, but few studies are available about it. It appeared necessary to study the feasibility and reliability of the ASSR, before associating it with other tests clinics. ASSR thresholds were compared to those obtained with audiometry and auditory brainstem response (ABR), depending on the age on the subjects tested and the conditions of realization of the ASSR. The ASSR was using CE-chirp calibrated in dB HL, the ABR clicks unfiltered calibrated in dB nHL and audiometry pure tone calibrated in dB HL. Our study involved 229 subjects with normal hearing or sensorineural hearing loss and 382 ears (subject not necessarily tested on a bilaterally) : 51 % normal hearing and 49 % hearing loss. The average age was 12.5 years [0.5 months to 78 years]. Whatever the group of subjects, the main difference between ASSR and audiometry thresholds, frequency by frequency, did not exceed 6 dB (no significant difference with p<0.04). The mean difference between ASSR and ABR thresholds not exceed 5 dB and was significant only in infant aged under one year, with normal hearing or mild hearing loss carriers (p<0.001). The ASSR is an additional examination reliable in assessing the hearing including the infant or child with behavioral problems.ABYMES-CHRUPPA-BU (971202102) / SudocSudocFranceF

Enseigner la ponctuation: comment et avec quels effets?

Nous rapportons ici les résultats d’une brève recherche portant sur l’apprentissage explicite de la ponctuation. Cent-vingt-neuf enfants de CE2 (3ème primaire) ont suivi un enseignement bref (deux semaines ; six séances de 20 mn) et systématique visant à présenter et expliquer la nature et la fonction textuelle de trois marques de ponctuation (alinéa : A ; point et majuscule : PM ; virgule : V). Ces interventions ont fait l’objet d’une évaluation à court terme (quelques jours) puis à long terme (plusieurs semaines) portant d’abord sur des exercices systématiques (textes à compléter), puis sur la rédaction de l’histoire du « Petit Chaperon Rouge ». Les résultats, modestes, montrent une amélioration de l’emploi des trois marques étudiées. L’absence de groupe contrôle conduit à suggérer de poursuivre les recherches dans cette direction