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    Extracorporeal Membrane Oxygenation for Severe Acute Respiratory Distress Syndrome associated with COVID-19: An Emulated Target Trial Analysis.

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    RATIONALE: Whether COVID patients may benefit from extracorporeal membrane oxygenation (ECMO) compared with conventional invasive mechanical ventilation (IMV) remains unknown. OBJECTIVES: To estimate the effect of ECMO on 90-Day mortality vs IMV only Methods: Among 4,244 critically ill adult patients with COVID-19 included in a multicenter cohort study, we emulated a target trial comparing the treatment strategies of initiating ECMO vs. no ECMO within 7 days of IMV in patients with severe acute respiratory distress syndrome (PaO2/FiO2 <80 or PaCO2 ≥60 mmHg). We controlled for confounding using a multivariable Cox model based on predefined variables. MAIN RESULTS: 1,235 patients met the full eligibility criteria for the emulated trial, among whom 164 patients initiated ECMO. The ECMO strategy had a higher survival probability at Day-7 from the onset of eligibility criteria (87% vs 83%, risk difference: 4%, 95% CI 0;9%) which decreased during follow-up (survival at Day-90: 63% vs 65%, risk difference: -2%, 95% CI -10;5%). However, ECMO was associated with higher survival when performed in high-volume ECMO centers or in regions where a specific ECMO network organization was set up to handle high demand, and when initiated within the first 4 days of MV and in profoundly hypoxemic patients. CONCLUSIONS: In an emulated trial based on a nationwide COVID-19 cohort, we found differential survival over time of an ECMO compared with a no-ECMO strategy. However, ECMO was consistently associated with better outcomes when performed in high-volume centers and in regions with ECMO capacities specifically organized to handle high demand. This article is open access and distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial No Derivatives License 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)

    DOC sources and DOC transport pathways in a small headwater catchment as revealed by carbon isotope fluctuation during storm events

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    International audienceMonitoring the isotopic composition ( 13CDOC) of dissolved organic carbon (DOC) during flood events can be helpful for locating DOC sources in catchments and quantifying their relative contribution to stream DOC flux. Highresolution ( 2 ‰), and others yielding a very restricted range of values ( 80% of the stream DOC flux flows through the most superficial soil horizons of the riparian domain and (ii) the riparian soil DOC flux is comprised of DOC coming ultimately from both riparian and upland domains. Based on its 13C fingerprint, we find that the upland DOC contribution decreases from ca. 30% of the stream DOC flux at the beginning of the high-flow period to < 10% later in this period. Overall, upland domains contribute significantly to stream DOC export, but act as a sizelimited reservoir, whereas soils in the wetland domains act as a near-infinite reservoir. Through this study, we show that 13CDOC provides a powerful tool for tracing DOC sources and DOC transport mechanisms in headwater catchments, having a high-resolution assessment of temporal and spatial variability

    Est-il possible d’utiliser la métabolomique du lait pour étudier de façon non invasive les voies de synthèse des constituants majeurs du lait ?

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    National audienceL’amélioration de la prédiction de la qualité du lait est un enjeu majeur pour la filière laitière. Le travail de modélisation des réseaux métaboliques (Abdou Arbi et al., 2014) a montré qu’il était nécessaire de mieux caractériser les variations du réseau de métabolites intermédiaires (issus de la glycolyse et du cycle de Krebs) pour prédire la répartition des nutriments dans les différentes voies de synthèses du lait. L’analyse métabolomique du lait par LC-MS-MS permet désormais l’identification d’un grand nombre de ces métabolites (Meyrand et al., 2013 ; Klein et al., 2013). Ce projet avait pour objectif d’évaluer l’intérêt d’une analyse qualitative puis de dosages quantitatifs et à haut débit des métabolites intermédiaires précurseurs des 3 constituants majeurs du lait (protéines, lactose, matières grasses). La première étape du travail (2017) a consisté à comparer 22 préparations différentes d’un même lait réalisées à l’UMR PEGASE, et à choisir, en interaction avec l’UMR LABERCA, la méthode d’analyse LC-MS-MS la plus adaptée. La préparation des échantillons suivante a été retenue car elle permettait d’obtenir le maximum de métabolites : lait écrémé pendant 15 min à 1500 g puis filtré à l’aide d’un filtre moléculaire [Vivaspin, Sartorius] à 1800 g pendant 45 min à 4°C. Les empreintes métaboliques ont été acquises par chromatographie liquide couplée à un spectromètre de masse de type Q-Exactive Orbitrap (Thermo Fisher Scientific) en mode d’ionisation Electrosray alternatif positif et négatif (ESI+ et ESI-, respectivement). La séparation chromatographique a été réalisée en chromatographie liquide haute performance (HPLC :1200 Infinity Series Agilent) avec une colonne SeQuant-ZIC-HILIC (5μm, 200A, 150*2.1mm, Merck KGaA). Cette méthode (LC-HRMS en HILIC+/-) a permis l’annotation de la plupart des métabolites listés lors du travail bibliographique préliminaire à l’exception des sucres phosphatés. Elle n’a cependant pas permis une séparation complète de ces métabolites du fait de la richesse des matrices, malgré des dilutions importantes avant l’injection. Les 16 échantillons de laits de vaches de l’essai d’Omphalius et al. (2019) ont ensuite été analysés en 2019 par une approche sans a priori sur 2657 ions en mode ESI+ et 2256 ions en mode ESI-. Deux analyses statistiques multivariées ont été utilisées : l’analyse en composantes principales (ACP) et l’analyse discriminante partielle par régression des moindres carrés (PLS-DA). Dans cet essai, l’apport d’énergie et l’apport de 3 acides aminés (AA : Lys, Met et His) dans les rations modifiaient significativement les synthèses de protéines (+ 8 % et + 7 %, respectivement), de matières grasses (+ 6 % et + 3 %) et de lactose (+ 7 % et NS). Aucune discrimination des traitements alimentaires (énergie x AA) n’a été mise en évidence en métabolomique, que ce soit avec l’ACP ou la PLS-DA. Pour l’analyse quantitative, nous avons comparé les résultats obtenus par LC-HRMS à l’analyse enzymatique par détermination fluorimétrique (Larsen et al., 2014) ciblée sur 12 métabolites du lait. Seul l’acide citrique présentait une identification non putative par LC-HRMS mais les résultats n’étaient pas corrélés (R2 < 0,1) à ceux obtenus par détermination fluorimétrique. Cette seconde analyse ciblée montrait pourtant que l’apport d’AA augmentait le ratio isocitrate sur citrate à bas niveau d’énergie (interaction) et avait tendance à diminuer la concentration de glucose-6-P et le ratio glucose-6-P sur glucose. En conclusion, l’analyse métabolomique par LC-HRMS en HILIC+/- n’a pas permis une séparation des métabolites d’intérêts telle que celle proposée par Meyrand et al. (2013)
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