Systemic inflammation and Alzheimer's disease biomarkers

Orientador: Marcio Luiz Figueredo BalthazarDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: A demência na doença de Alzheimer (DA) é um grave problema de saúde pública que tende a se intensificar devido, sobretudo, ao envelhecimento da população. Quanto aos aspectos clínicos da doença, o primeiro sintoma geralmente observado é a dificuldade em armazenar informações novas, afetando principalmente a memória episódica, à medida que a doença progride, outras funções cognitivas também são afetadas. A fisiopatologia da DA é caracterizada por uma série de alterações neuropatológicas que incluem: placas senis que contêm em excesso depósitos extracelulares de peptídeo ß-amiloide (ßA) e emaranhados neurofibrilares intracelulares que contêm proteína Tau hiperfosforilada (p-Tau), levando a uma maciça perda sináptica, morte neuronal e alterações funcionais em redes neurais, como na Default Mode Network (DMN). A conectividade funcional (CF) da DMN é alterada na DA devido ao acumulo de ßA em suas regiões, contribuindo para severidade dos sintomas cognitivos e clínicos. Alterações estruturais como atrofia cerebral, principalmente atrofia do hipocampo, também são observadas na doença. Há crescente evidência de que a inflamação sistêmica, através de mediadores inflamatórios, como por exemplo, as citocinas, desempenha um papel importante na produção e regulação dessas proteínas (ßA e Tau) presentes no líquido cefalorraquidiano (LCR). Existem vias de comunicação entre o cérebro e o sistema imune periférico que podem estar alteradas desde da fase pré-demencial, favorecendo ou não a progressão da doença, decorrente disso a inflamação sistêmica também tem sido associada com a cognição e morfologia cerebral. Nosso objetivo principal foi verificar a hipótese se a inflamação sistêmica pode ser associada com os principais biomarcadores da DA (proteínas do LCR e neuroimagem). Para isso, adquirimos imagens de ressonância magnética em 3T de 25 controles saudáveis, 45 pacientes com Comprometimento Cognitivo Leve amnéstico (CCLa) e 28 pacientes com DA leve. Observamos que os pacientes com CCLa nos quais detectamos IL-12, TNF-'alfa' e IL-6 apresentaram aumento da CF das regiões da DMN; os pacientes do grupo DA nos quais detectamos IL-12, IL-6, IL-10 e TNF-'alfa' apresentaram maior volume do hipocampo, menos ßA1-42 e diminuição na CF da DMN. Nossos resultados podem indicar uma possível relação entre o perfil de inflamação sistêmica e os biomarcadores da DAAbstract: Dementia in Alzheimer's disease (AD) is a serious public health problem that tends to intensify, mainly due to the aging of the population. Regarding the clinical aspects of the disease, the first symptom usually observed is the difficulty in storing new information, affecting episodic memory, as the disease progresses, other cognitive functions are affected. The pathophysiology of AD is characterized by a series of neuropathological changes that include: senile plaques that contain excess extracellular deposits ß-amyloid peptide (Aß) and intracellular neurofibrillary tangles that contain hyperphosphorylated Tau protein (p-Tau), leading to a massive neuronal death, and functional abnormalities in neural network, such as in the Default Mode Network (DMN). The functional connectivity (FC) of DMN is altered in AD due to the accumulation of Aß in its regions, contributing to the severity of cognitive and clinical symptoms. Structural changes such as brain atrophy, especially hippocampal atrophy, are also seen in the disease. There is increasing evidence that systemic inflammation, through inflammatory mediators, such as cytokines, plays an important role in the production and regulation of these proteins (ßA and Tau) present in cerebrospinal fluid (CSF). There are pathways of communication between the brain and the peripheral immune system that may be altered from the pre-dementia phase, favoring or not the progression of the disease, as a result of which systemic inflammation has also been associated with cerebral cognition and morphology. Our main objective was to verify the hypothesis that sistemic inflammation may be associated with the main biomarkers of AD (CSF proteins and neuroimaging). For this, we acquired magnetic resonance imaging in 3T of 25 healthy controls, 45 amnestic Mild Cognitive Impairment (aMCI) and 28 patients with mild AD. We observed that patients with aMCI in whom we detected IL-12, TNF-'alpha' and IL-6 showed increased FC of the regions of the DMN; the patients in the mild AD group in which we detected IL-12, IL-6, IL-10 and TNF-'alpha' had higher hippocampal volume, less Aß1-42, and decreased FC in DMN. Our results may indicate a possible relationship between the systemic inflammation profile and the biomarkers of ADMestradoNeurologiaMestra em Ciências133343/2015-42011/17092-0CNPQFAPES

EFEITOS DO ISOLAMENTO SOCIAL NOS COMPORTAMENTOS DE CORREDORES DE RUA DURANTE A PANDEMIA DA COVID-19

Configuring as one of the disciplines of athletics, street running is a sports phenomenon that was on the rise, but that suffered the severe impact of the shutdown in the face of the Covid-19 pandemic. In this way, the aim of the research was to measure these effects in street runners in the variables training, diet, body weight and sleep. A virtual questionnaire was chosen as the collection instrument and was available on the social networks of sports advisors and brazilian athletics federations, statistically analyzed by the Mann-Whitney comparison test. The results showed that the main variables affected were weight, training, and nutrition. There were changes in the before/after comparison in weight self-perception (p 0.017), attitudes concerning weight (p 0.003), training intensity and number of days of training (p 0.001), material used (p <0.001) and the use of diet (p 0.003). It was evidenced that social isolation caused interferences in sensitive variables of the training of street runners that can modify their performances, therefore, they require interference from the monitoring teams in terms of the orientations of these athletes in their training.Configurada como una de las disciplinas del atletismo, la carrera callejera es un fenómeno que estaba en alza como fenómeno deportivo, pero que sufrió el duro golpe de la parálisis ante la pandemia del Covid-19. Así, el objetivo de la investigación fue evaluar estos efectos en corredores de calle en las variables entrenamiento, nutrición, peso corporal y sueño. Se utilizó como instrumento de recogida un cuestionario virtual que se puso a disposición en las redes sociales de los servicios de asesoramiento deportivo y de las federaciones brasileñas de atletismo y se analizó estadísticamente mediante comparaciones a través de la prueba de Mann-Whitney. Los resultados mostraron que las principales variables afectadas fueron el peso, el entrenamiento y la nutrición. Hubo un cambio en la comparación antes/después, en la percepción del peso (p 0,017), las actitudes sobre el peso (p 0,003), la intensidad del entrenamiento y en el número de días de entrenamiento (p 0,001), en el material utilizado (p <0,001) y en el uso de la dieta (p 0,003). Fue demostrado que el aislamiento social provocó interferencias en variables sensibles del entrenamiento de los corredores de calle, lo que puede alterar sus rendimientos que, por lo tanto, merecen interferencias de los equipos de acompañamiento y orientación de estos atletas en el control del entrenamiento.Se configurando como uma das disciplinas do atletismo, as corridas de rua são um fenômeno esportivo que se encontrava em franca ascensão, mas que sofreram o duro golpe da paralisação diante da pandemia da Covid-19. Dessa forma, o objetivo da pesquisa foi avaliar estes efeitos em corredores de rua nas variáveis treinos, alimentação, peso corporal e sono. Usou-se, como instrumento de coleta, um questionário virtual, que foi disponibilizado nas redes sociais de assessorias esportivas e federações de atletismo brasileiras, que foi analisado estatisticamente pelo teste de comparações de Mann-Whitney. Os resultados mostraram que as principais variáveis afetadas foram o peso, o treino e a alimentação. Houve alteração na comparação antes/depois na percepção de peso (p 0.017), atitudes quanto ao peso (p 0,003), intensidade de treino e no número de dias de treino (p 0,001), no material utilizado (p <0,001) e no uso de dieta (p 0,003). Ficou demonstrado que o isolamento social provocou interferências em variáveis sensíveis do treinamento de corredores de rua que podem alterar suas performances, portanto, merecem interferências das equipes de acompanhamento quanto às orientações destes atletas em seus treinamentos

A influência de medidas não farmacêuticas no enfrentamento da COVID-19 / The influence of non-pharmaceutical measures in confronting COVID-19

Avaliar a eficácia do distanciamento social, quarentena e lockdown como medidas preventivas para controlar a disseminação da COVID-19. O Estudo realizado de uma revisão de literatura baseado em artigos de 2020 e 2021 da base de dados Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS) e Scielo. No total de 423 artigos das bases estudadas, 21 foram selecionados para uma minuciosa coleta de dados.  As medidas não farmacêuticas como distanciamento social, quarentena e lockdown provaram ser eficazes, sendo um modelo ideal para a redução da propagação da doença do Coronavírus. Mesmo que o país sofra por influências socioeconômicas, é explícito que sem essas medidas implementadas o sistema de saúde não teria estrutura suficiente para a demanda de pessoas infectadas. Conclusão: Embora, essas medidas preventivas acarretem prejuízos à economia mundial e social, foram as que conseguiram conter a disseminação descontrolada da COVID-19, diminuindo o número de casos confirmados. E contribuíram para uma grande oportunidade da sociedade ter uma maior compreensão da vida em coletividade

Os impactos da pandemia de COVID-19 na saúde mental dos profissionais da saúde / The impacts of the COVID-19 pandemic on the mental health of health care workers

O objetivo é identificar o impacto da pandemia de COVID-19 na saúde mental dos profissionais de saúde da linha de frente e as intervenções de cuidado que podem ser realizadas. Trata-se de uma revisão bibliográfica na base de dados Lilacs, a partir de artigos disponíveis na íntegra, publicados dos anos de 2019 a 2021, disponíveis em qualquer idioma. Os critérios de exclusão foram publicações que não possuíssem enfoque na saúde mental dos profissionais de saúde e foi excluído um artigo duplicado. No contexto é possível identificar que os fatores de risco para a saúde mental e para o processo de adoecimento de toda equipe atuante na linha de frente de combate ao coronavírus, podem levar esses indivíduos à traumas e impactos profundos. Dentre os fatores desencadeantes do processo do adoecimento profissional estão os fatores psicossociais como medo do adoecimento e da transmissão familiar, ansiedade, incerteza no controle do sistema de atendimento, dupla jornada, a exaustão, ausência de materiais de trabalho como produtos hospitalares e de proteção individual. Concluiu-se que os profissionais de saúde por atuarem na linha de frente de enfrentamento a pandemia, possuem risco de sofrimento psíquico e emocional. Nota-se a urgência de medidas intervencionistas a fim de promover o cuidado psicológico. As estratégias que podem ser adotadas para prevenção incluem treinamento de psicólogos, psiquiatras e serviços de telemedicina com intuito da promoção do acolhimento desses profissionais

Riscos de nefropatia em pacientes submetidos ao procedimento de cateterismo cardíaco e os benefícios do protocolo de hidratação oral

De acordo com Guyton, no tratado de fisiologia médica, em geral a nefropatia crônica e a insuficiência renal aguda podem ocorrer a partir de distúrbios nos vasos sanguíneos. A nefropatia causada a partir do uso de contrastes gera complicações graves, seu uso se dá pela necessidade de procedimentos terapêuticos e diagnósticos que envolvem contrastes de administração parenteral. Mesmo com as distintas definições de nefropatia de contrastes entre os estudos, o consenso refere-se a um aumento relativo da creatinina basal igual ou superior a 25%, 48 horas após a administração intravascular. Procedimentos de cateterismo e angioplastia, dentro da cardiologia intervencionista precisam da utilização e administração do meio de contraste iodado (MCI) e raio-x, para que aconteça uma melhor visualização das artérias coronárias e câmaras cardíacas. Na cardiologia, o exame diagnóstico considerado padrão-ouro, é o cateterismo cardíaco, pois permite uma melhor visualização e avaliação das coronárias, podendo perceber obstruções presentes. A etiologia da nefropatia induzida por contraste (NIC) pode estar associada nas características do quadro clínico do paciente quanto às características do contraste utilizado. Portanto a hidratação via oral vem sendo utilizada como uma sugestão em comparação à infusão endovenosa por conta da sua fácil administração e diminuição de recursos hospitalares, além do conforto e praticidade para o paciente, este método vem sendo eficaz e utilizado

Cognitive Reserve Relates to Functional Network Efficiency in Alzheimer’s Disease

Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia, with no means of cure or prevention. The presence of abnormal disease-related proteins in the population is, in turn, much more common than the incidence of dementia. In this context, the cognitive reserve (CR) hypothesis has been proposed to explain the discontinuity between pathophysiological and clinical expression of AD, suggesting that CR mitigates the effects of pathology on clinical expression and cognition. fMRI studies of the human connectome have recently reported that AD patients present diminished functional efficiency in resting-state networks, leading to a loss in information flow and cognitive processing. No study has investigated, however, whether CR modifies the effects of the pathology in functional network efficiency in AD patients. We analyzed the relationship between CR, pathophysiology and network efficiency, and whether CR modifies the relationship between them. Fourteen mild AD, 28 amnestic mild cognitive impairment (aMCI) due to AD, and 28 controls were enrolled. We used education to measure CR, cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers to evaluate pathophysiology, and graph metrics to measure network efficiency. We found no relationship between CR and CSF biomarkers; CR was related to higher network efficiency in all groups; and abnormal levels of CSF protein biomarkers were related to more efficient networks in the AD group. Education modified the effects of tau-related pathology in the aMCI and mild AD groups. Although higher CR might not protect individuals from developing AD pathophysiology, AD patients with higher CR are better able to cope with the effects of pathology—presenting more efficient networks despite pathology burden. The present study highlights that interventions focusing on cognitive stimulation might be useful to slow age-related cognitive decline or dementia and lengthen healthy aging

Butyrate Protects Mice from Clostridium difficile-Induced Colitis through an HIF-1-Dependent Mechanism

Antibiotic-induced dysbiosis is a key factor predisposing intestinal infection by Clostridium difficile. Here, we show that interventions that restore butyrate intestinal levels mitigate clinical and pathological features of C. difficile-induced colitis. Butyrate has no effect on C. difficile colonization or toxin production. However, it attenuates intestinal inflammation and improves intestinal barrier function in infected mice, as shown by reduced intestinal epithelial permeability and bacterial translocation, effects associated with the increased expression of components of intestinal epithelial cell tight junctions. Activation of the transcription factor HIF-1 in intestinal epithelial cells exerts a protective effect in C. difficile-induced colitis, and it is required for butyrate effects. We conclude that butyrate protects intestinal epithelial cells from damage caused by C. difficile toxins via the stabilization of HIF-1, mitigating local inflammatory response and systemic consequences of the infection

Transtorno de ansiedade generalizada: revisão de literatura

Transtornos de ansiedade são os transtornos psiquiátricos mais comuns na sociedade e apresentam grandes demandas no serviço público e privado no mundo. De acordo com a OMS, o Brasil possui a população com maior taxa de transtornos de ansiedade no mundo, totalizando aproximadamente 9,3% da população com o quadro, seguido do Paraguai (7,6%) e Noruega (7,4%). Para a elaboração do trabalho foi utilizado a metodologia revisão bibliográfica integrativa. A ansiedade é considerada uma emoção humana natural, mas que de maneira excessiva torna-se patológica e gera diversos prejuízos ao indivíduo e à sociedade. A revisão apresenta como objetivo analisar epidemiologia e fatores de risco, etiologia, diagnóstico, tratamento e prognóstico. Conclui-se através desse estudo que o diagnóstico realizado de maneira eficaz com base nos critérios recomendados pelo Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders V (DSM-V) é fundamental para uma boa condução do tratamento psicoterápico e farmacológico do quadro. Para realizar o diagnóstico e o tratamento, o médico deve levar os critérios técnicos comprovados na literatura médica e o desejo do paciente