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New Insights on the Inflammatory Role of Lutzomyia longipalpis Saliva in Leishmaniasis
When an haematophagous sand fly vector insect bites a vertebrate host, it introduces its mouthparts into the skin and lacerates blood vessels, forming a hemorrhagic pool which constitutes an intricate environment of cell interactions. In this scenario, the initial performance of host, parasite, and vector âauthorsâ will heavily influence the course of Leishmania infection. Recent advances in vector-parasite-host interaction have elucidated âco-authorsâ and ânew rolesâ not yet described. We review here the stimulatory role of Lutzomyia longipalpis saliva leading to inflammation and try to connect them in an early context of Leishmania infection
Lutzomyia longipalpis Saliva Triggers Lipid Body Formation and Prostaglandin E2 Production in Murine Macrophages
After the injection of saliva into the host's skin by sand flies, a transient erythematous reaction is observed, which is related to an influx of inflammatory cells and the release of various molecules that actively facilitate the blood meal. It is important to understand the specific mechanisms by which sand fly saliva manipulates the host's inflammatory responses. Herein, we report that saliva from Lutzomyia (L.) longipalpis, a widespread Leishmania vector, induces early production of eicosanoids. Intense formation of intracellular organelles called lipid bodies (LBs) was noted within those cells that migrated to the site of saliva injection. In vitro and ex vivo, sand fly saliva was able to induce LB formation and PGE2 release by macrophages. Interestingly, PGE2 production induced by L. longipalpis saliva was dependent on intracellular mechanisms involving phosphorylation of signaling proteins such as PKC-α and ERK-1/2 and subsequent activation of cyclooxygenase-2. Thus, this study provides new insights into the pharmacological properties of sand fly saliva and opens new opportunities for intervening with the induction of the host's inflammatory pathways by L. longipalpis bites
COVID-19 symptoms at hospital admission vary with age and sex: results from the ISARIC prospective multinational observational study
Background:
The ISARIC prospective multinational observational study is the largest cohort of hospitalized patients with COVID-19. We present relationships of age, sex, and nationality to presenting symptoms.
Methods:
International, prospective observational study of 60â109 hospitalized symptomatic patients with laboratory-confirmed COVID-19 recruited from 43 countries between 30 January and 3 August 2020. Logistic regression was performed to evaluate relationships of age and sex to published COVID-19 case definitions and the most commonly reported symptoms.
Results:
âTypicalâ symptoms of fever (69%), cough (68%) and shortness of breath (66%) were the most commonly reported. 92% of patients experienced at least one of these. Prevalence of typical symptoms was greatest in 30- to 60-year-olds (respectively 80, 79, 69%; at least one 95%). They were reported less frequently in children (â€â18 years: 69, 48, 23; 85%), older adults (â„â70 years: 61, 62, 65; 90%), and women (66, 66, 64; 90%; vs. men 71, 70, 67; 93%, each Pâ<â0.001). The most common atypical presentations under 60 years of age were nausea and vomiting and abdominal pain, and over 60 years was confusion. Regression models showed significant differences in symptoms with sex, age and country.
Interpretation:
This international collaboration has allowed us to report reliable symptom data from the largest cohort of patients admitted to hospital with COVID-19. Adults over 60 and children admitted to hospital with COVID-19 are less likely to present with typical symptoms. Nausea and vomiting are common atypical presentations under 30 years. Confusion is a frequent atypical presentation of COVID-19 in adults over 60 years. Women are less likely to experience typical symptoms than men
CorpĂșsculos lipĂdicos e eicosanoides nos momentos iniciais da infecção com Leishmania infantum chagasi
CorpĂșsculos lipĂdicos sĂŁo organelas citoplasmĂĄticas envolvidas na produção de eicosanoides
em leucĂłcitos. Eicosanoides como as prostaglandinas tĂȘm sido envolvidos no controle da
resposta inflamatĂłria e imunolĂłgica. A saliva de Lutzomyia longipalpis participa do
estabelecimento e desenvolvimento da doença pela modulação das respostas hemoståtica,
imunológica e inflamatória do hospedeiro favorecendo a infecção. Entretanto, o papel dos
eicosanoides nos momentos iniciais da infecção por Leishmania ainda não foi esclarecido,
assim como a participação da saliva neste contexto. Aqui, nós investigamos o papel dos
eicosanoides induzidos pela saliva de L. longipalpis e produzidos pela Leishmania infantum
chagasi na infecção. O sonicado de glùndula salivar (SGS) de L. longipalis induziu um
aumento no nĂșmero de CLs em macrĂłfagos de maneira dose e tempo dependente, o qual
esteve correlacionado com o aumento de PGE2 nos sobrenadante de cultura. As enzimas COX-
2 e PGE-sintase foram co-localizadas nos CLs induzidos pela saliva e a produção de PGE2 foi
reduzida pelo tratamento com NS-398, um inibidor de COX-2. NĂłs verificamos que o SGS
rapidamente estimulou a fosforilação de ERK-1/2 e PKC-α e a inibição farmacológica dessas
vias inibiu a produção de PGE2 pelos macrófagos estimulados com SGS. Em seguida, nós
avaliamos o efeito da saliva de L. longipalpis sobre a produção de eicosanoides durante a
infecção por L. i. chagasi no modelo peritoneal murino. Nós observamos que a saliva
aumentou a viabilidade intracelular de L. i. chagasi tanto em neutrĂłfilos como em neutrĂłfilos
recrutados para a cavidade peritoneal. As células recrutadas para cavidade peritoneal
apresentaram maiores nĂveis da relação PGE2/LTB4 e o prĂ©-tratamento com NS-398 reverteu o
efeito da saliva sobre a viabilidade intracelular dos parasitas. Parasitas como Leishmania sĂŁo
capazes de produzir PGs utilizando uma maquinaria enzimĂĄtica prĂłpria. Neste estudo nĂłs
descrevemos a dinùmica de formação e a distribuição celular dos CLs em L. i. chagasi bem
como a participação desta organela na produção de PGs. A quantidade de CLs aumentou
durante a metaciclogĂȘnese assim como a expressĂŁo de PGF2α sintase (PGFS), sendo esta
enzima co-localizada nos CLs. A adição de åcido araquidÎnico AA à cultura de L. i. chagasi
aumentou a quantidade de CLs por parasita, bem como a secreção de PGF2α. A infecção com
as diferentes formas de L. i. chagasi não foi capaz de estimular a formação de CLs na célula
hospedeira. Por outro lado, os parasitas intracelulares apresentaram maiores quantidades de
CLs. A infecção estimulou uma råpida expressão de COX-2, mas não foi detectado aumento
na produção de PGF2α nos sobrenadantes. Por fim, nós verificamos a presença do receptor de
PGF2α (FP) nos vacĂșolos parasitĂłforos de macrĂłfagos infectados com L. i. chagasi. O prĂ©tratamento
das cĂ©lulas com um antagonista do receptor FP inibiu os Ăndices de infecção de
forma dose-dependente. Em conjunto, nossos dados apontam que os eicosanoides
desempenham um papel crucial para evasĂŁo da resposta imune durante os momentos iniciais
da infecção por L. i. chagasi com diferentes contribuiçÔes do parasita, do vetor e da célula
hospedeira neste contexto