Norovirus-Host Interactions in the course of Inflammatory Bowel Disease

Les Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI) touchent plus de 200.000 patients en France, et comprennent la maladie de Crohn (MC) qui affecte tout l’appareil digestif, et la rectocolite hémorragique (RCH), uniquement le côlon et le rectum. L’étiologie de ces affections impliquerait des facteurs génétiques, immunologiques et microbiologiques, le rôle des virus restant à élucider. Parmi ceux-ci, les norovirus humains sont la principale cause de gastro-entérites virales. L’attachement des norovirus à la paroi intestinale s’effectue par le biais des antigènes tissulaires de groupe sanguin (ABH(O) et Lewis). L’expression de ces antigènes varie en fonction du tissu et de l’état physiologique ou pathologique. Chez la personne saine, l’expression de ces antigènes se fait exclusivement dans l’intestin grêle et dans une moindre mesure dans le côlon proximal. L’objectif de la thèse a été de déterminer l’expression de ces antigènes et les profils d’accroche des VLP sur des tissus inflammatoires de 24 patients souffrant de MC et de RCH lors de poussées inflammatoires et de tissus sains et inflammatoires de 17 patients non-sécréteurs (1 patient souffrant de MC et 16 patients sains). Nous avons donc cherché à démontrer l’expression des HBGA selon le phénotype « sécréteur » (expression ABH(O), Leb, Ley) ou « non sécréteur » (expression Lea, Lex), de patients sains et atteints de MICI, et à définir le rôle de ces antigènes dans l’accroche des norovirus en utilisant des particules virales de synthèse (VLP) dérivées de norovirus humains. Les expériences d’accroche de VLP GII.4 (génotype prédominant dans le monde), réalisées sur des tissus provenant de pièces opératoires de MICI, prouvent la reconnaissance des VLP sur les tissus inflammatoires du grêle (MC) et du colon (MC et RCH). Sur ces muqueuses inflammatoires colique et rectale des patients sécréteurs et non-sécréteurs, nous avons observé une surexpression des antigènes Lea et Lex sur les muqueuses régénératives, que ce soit sous leur forme sialylée (sLea et sLex) ou non-sialylée. Nous avons ainsi démontré que l’accroche spécifique des VLP sur ces muqueuses inflammatoires se faisait par le biais de l’antigène Lea et dans une moindre mesure Lex et cela en l’absence des antigènes ABH(O), pas ou peu exprimées par les zones régénératives. Chez les individus non-sécréteurs sains de l’étude, nous avons également observé la suppression de l’attachement des VLP par des anticorps monoclonaux spécifiques de l’antigène Lea démontrant encore une fois son implication dans l’attachement des norovirus humains, sur la muqueuse intestinale saine de ces sujets. Nous avons enfin observé que l’accroche des norovirus variait également en fonction des tissus étudiés et du génotype de norovirus (GII.4, GII.3 et GII.17 dans le cadre de l’étude), chez les sujets sécréteurs ou non-sécréteurs. A l’aune de nos travaux, les zones inflammatoires régénératives ont donc la capacité d’interagir spécifiquement avec les norovirus par le biais principalement de Lea. Il en découle probablement des perturbations du système immunitaire induites par l’accroche du norovirus. Ces mécanismes inflammatoires provoqués par l’attachement du norovirus et probablement d’autres virus entériques donne un nouvel éclairage sur les infections virales chez les patients MICI. Ces mécanismes restent cependant à élucider d’un point de vue physiopathologique. D’autres travaux seront également nécessaires pour évaluer l’incidence des infections à norovirus et plus généralement des virus entériques chez ces patients.Inflammatory bowel disease (IBD) affects around 200,000 people in France. This group of conditions includes Crohn's disease (CD), which involves the entire digestive tract, and ulcerative colitis (UC), which involves only the colon and rectum. It is known that immunological, genetic and microbiological factors are at play in IBD, but the role of viruses remains only partially explored. Among viral etiologies, human noroviruses (huNoV) are the main cause of acute viral gastroenteritis worldwide. Norovirus binds to intestinal cells through histo-blood group antigens (HBGA), including ABO and Lewis antigens. The expression of HBGA is dependent upon tissue type and the underlying physiopathological states. In healthy subjects, HBGA are almost exclusively expressed in the small intestine and proximal colon. This thesis aimed to determine HBGA expression and norovirus binding profiles using virus-like particles (VLP) in the inflammatory tissues of 24 patients suffering from IBD flares and 14 non-secretor patients (1 patient suffering from CD and 13 healthy patients). Our goal was to determine HBGA expression in secretors (expressing ABO, Lewis b and Lewis y) and non-secretors (expressing Lewis a and Lewis x), and in healthy patients and patients diagnosed with IBD; and to define the role of HBGA in norovirus binding using huNoV VLP. Binding assays using GII.4 VLP (worldwide predominant genotype) showed VLP binding in the inflamed mucosae of the small intestine, colon, and rectum. Inflammatory mucosae expressed Lewis a and Lewis x antigens in sialylated and non-sialylated forms. Competition experiments revealed that GII.4 VLP binding was due mainly to Lewis a and partially to Lewis x antigens in the absence of ABO antigen expression, which are poorly expressed in regenerative mucosae. In healthy non-secretors, we also showed the abolition of VLP binding when monoclonal antibodies directed against Lewis a antigen were used, demonstrating its implication in norovirus binding in the duodenum of healthy non-secretors. Finally, VLP binding was tissue-specific and genotype-dependent (GII.4, GII.3, GII.17 in our study). In conclusion, inflammatory and regenerative mucosae have the ability to interact with huNoV through the Lewis a antigen. However, the inflammatory mechanisms underlying norovirus attachment in regenerative mucosa remain unexplored. Further studies will be required to understand the mechanisms of inflammation possibly triggered by norovirus infections, and an evaluation of the incidence of norovirus infections and other enteric viruses in IBD is warranted

Interactions Norovirus-Hôte au cours de Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin

Inflammatory bowel disease (IBD) affects around 200,000 people in France. This group of conditions includes Crohn's disease (CD), which involves the entire digestive tract, and ulcerative colitis (UC), which involves only the colon and rectum. It is known that immunological, genetic and microbiological factors are at play in IBD, but the role of viruses remains only partially explored. Among viral etiologies, human noroviruses (huNoV) are the main cause of acute viral gastroenteritis worldwide. Norovirus binds to intestinal cells through histo-blood group antigens (HBGA), including ABO and Lewis antigens. The expression of HBGA is dependent upon tissue type and the underlying physiopathological states. In healthy subjects, HBGA are almost exclusively expressed in the small intestine and proximal colon. This thesis aimed to determine HBGA expression and norovirus binding profiles using virus-like particles (VLP) in the inflammatory tissues of 24 patients suffering from IBD flares and 14 non-secretor patients (1 patient suffering from CD and 13 healthy patients). Our goal was to determine HBGA expression in secretors (expressing ABO, Lewis b and Lewis y) and non-secretors (expressing Lewis a and Lewis x), and in healthy patients and patients diagnosed with IBD; and to define the role of HBGA in norovirus binding using huNoV VLP. Binding assays using GII.4 VLP (worldwide predominant genotype) showed VLP binding in the inflamed mucosae of the small intestine, colon, and rectum. Inflammatory mucosae expressed Lewis a and Lewis x antigens in sialylated and non-sialylated forms. Competition experiments revealed that GII.4 VLP binding was due mainly to Lewis a and partially to Lewis x antigens in the absence of ABO antigen expression, which are poorly expressed in regenerative mucosae. In healthy non-secretors, we also showed the abolition of VLP binding when monoclonal antibodies directed against Lewis a antigen were used, demonstrating its implication in norovirus binding in the duodenum of healthy non-secretors. Finally, VLP binding was tissue-specific and genotype-dependent (GII.4, GII.3, GII.17 in our study). In conclusion, inflammatory and regenerative mucosae have the ability to interact with huNoV through the Lewis a antigen. However, the inflammatory mechanisms underlying norovirus attachment in regenerative mucosa remain unexplored. Further studies will be required to understand the mechanisms of inflammation possibly triggered by norovirus infections, and an evaluation of the incidence of norovirus infections and other enteric viruses in IBD is warranted.Les Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI) touchent plus de 200.000 patients en France, et comprennent la maladie de Crohn (MC) qui affecte tout l’appareil digestif, et la rectocolite hémorragique (RCH), uniquement le côlon et le rectum. L’étiologie de ces affections impliquerait des facteurs génétiques, immunologiques et microbiologiques, le rôle des virus restant à élucider. Parmi ceux-ci, les norovirus humains sont la principale cause de gastro-entérites virales. L’attachement des norovirus à la paroi intestinale s’effectue par le biais des antigènes tissulaires de groupe sanguin (ABH(O) et Lewis). L’expression de ces antigènes varie en fonction du tissu et de l’état physiologique ou pathologique. Chez la personne saine, l’expression de ces antigènes se fait exclusivement dans l’intestin grêle et dans une moindre mesure dans le côlon proximal. L’objectif de la thèse a été de déterminer l’expression de ces antigènes et les profils d’accroche des VLP sur des tissus inflammatoires de 24 patients souffrant de MC et de RCH lors de poussées inflammatoires et de tissus sains et inflammatoires de 17 patients non-sécréteurs (1 patient souffrant de MC et 16 patients sains). Nous avons donc cherché à démontrer l’expression des HBGA selon le phénotype « sécréteur » (expression ABH(O), Leb, Ley) ou « non sécréteur » (expression Lea, Lex), de patients sains et atteints de MICI, et à définir le rôle de ces antigènes dans l’accroche des norovirus en utilisant des particules virales de synthèse (VLP) dérivées de norovirus humains. Les expériences d’accroche de VLP GII.4 (génotype prédominant dans le monde), réalisées sur des tissus provenant de pièces opératoires de MICI, prouvent la reconnaissance des VLP sur les tissus inflammatoires du grêle (MC) et du colon (MC et RCH). Sur ces muqueuses inflammatoires colique et rectale des patients sécréteurs et non-sécréteurs, nous avons observé une surexpression des antigènes Lea et Lex sur les muqueuses régénératives, que ce soit sous leur forme sialylée (sLea et sLex) ou non-sialylée. Nous avons ainsi démontré que l’accroche spécifique des VLP sur ces muqueuses inflammatoires se faisait par le biais de l’antigène Lea et dans une moindre mesure Lex et cela en l’absence des antigènes ABH(O), pas ou peu exprimées par les zones régénératives. Chez les individus non-sécréteurs sains de l’étude, nous avons également observé la suppression de l’attachement des VLP par des anticorps monoclonaux spécifiques de l’antigène Lea démontrant encore une fois son implication dans l’attachement des norovirus humains, sur la muqueuse intestinale saine de ces sujets. Nous avons enfin observé que l’accroche des norovirus variait également en fonction des tissus étudiés et du génotype de norovirus (GII.4, GII.3 et GII.17 dans le cadre de l’étude), chez les sujets sécréteurs ou non-sécréteurs. A l’aune de nos travaux, les zones inflammatoires régénératives ont donc la capacité d’interagir spécifiquement avec les norovirus par le biais principalement de Lea. Il en découle probablement des perturbations du système immunitaire induites par l’accroche du norovirus. Ces mécanismes inflammatoires provoqués par l’attachement du norovirus et probablement d’autres virus entériques donne un nouvel éclairage sur les infections virales chez les patients MICI. Ces mécanismes restent cependant à élucider d’un point de vue physiopathologique. D’autres travaux seront également nécessaires pour évaluer l’incidence des infections à norovirus et plus généralement des virus entériques chez ces patients

Interactions Norovirus-Hôte au cours de Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin

Inflammatory bowel disease (IBD) affects around 200,000 people in France. This group of conditions includes Crohn's disease (CD), which involves the entire digestive tract, and ulcerative colitis (UC), which involves only the colon and rectum. It is known that immunological, genetic and microbiological factors are at play in IBD, but the role of viruses remains only partially explored. Among viral etiologies, human noroviruses (huNoV) are the main cause of acute viral gastroenteritis worldwide. Norovirus binds to intestinal cells through histo-blood group antigens (HBGA), including ABO and Lewis antigens. The expression of HBGA is dependent upon tissue type and the underlying physiopathological states. In healthy subjects, HBGA are almost exclusively expressed in the small intestine and proximal colon. This thesis aimed to determine HBGA expression and norovirus binding profiles using virus-like particles (VLP) in the inflammatory tissues of 24 patients suffering from IBD flares and 14 non-secretor patients (1 patient suffering from CD and 13 healthy patients). Our goal was to determine HBGA expression in secretors (expressing ABO, Lewis b and Lewis y) and non-secretors (expressing Lewis a and Lewis x), and in healthy patients and patients diagnosed with IBD; and to define the role of HBGA in norovirus binding using huNoV VLP. Binding assays using GII.4 VLP (worldwide predominant genotype) showed VLP binding in the inflamed mucosae of the small intestine, colon, and rectum. Inflammatory mucosae expressed Lewis a and Lewis x antigens in sialylated and non-sialylated forms. Competition experiments revealed that GII.4 VLP binding was due mainly to Lewis a and partially to Lewis x antigens in the absence of ABO antigen expression, which are poorly expressed in regenerative mucosae. In healthy non-secretors, we also showed the abolition of VLP binding when monoclonal antibodies directed against Lewis a antigen were used, demonstrating its implication in norovirus binding in the duodenum of healthy non-secretors. Finally, VLP binding was tissue-specific and genotype-dependent (GII.4, GII.3, GII.17 in our study). In conclusion, inflammatory and regenerative mucosae have the ability to interact with huNoV through the Lewis a antigen. However, the inflammatory mechanisms underlying norovirus attachment in regenerative mucosa remain unexplored. Further studies will be required to understand the mechanisms of inflammation possibly triggered by norovirus infections, and an evaluation of the incidence of norovirus infections and other enteric viruses in IBD is warranted.Les Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI) touchent plus de 200.000 patients en France, et comprennent la maladie de Crohn (MC) qui affecte tout l’appareil digestif, et la rectocolite hémorragique (RCH), uniquement le côlon et le rectum. L’étiologie de ces affections impliquerait des facteurs génétiques, immunologiques et microbiologiques, le rôle des virus restant à élucider. Parmi ceux-ci, les norovirus humains sont la principale cause de gastro-entérites virales. L’attachement des norovirus à la paroi intestinale s’effectue par le biais des antigènes tissulaires de groupe sanguin (ABH(O) et Lewis). L’expression de ces antigènes varie en fonction du tissu et de l’état physiologique ou pathologique. Chez la personne saine, l’expression de ces antigènes se fait exclusivement dans l’intestin grêle et dans une moindre mesure dans le côlon proximal. L’objectif de la thèse a été de déterminer l’expression de ces antigènes et les profils d’accroche des VLP sur des tissus inflammatoires de 24 patients souffrant de MC et de RCH lors de poussées inflammatoires et de tissus sains et inflammatoires de 17 patients non-sécréteurs (1 patient souffrant de MC et 16 patients sains). Nous avons donc cherché à démontrer l’expression des HBGA selon le phénotype « sécréteur » (expression ABH(O), Leb, Ley) ou « non sécréteur » (expression Lea, Lex), de patients sains et atteints de MICI, et à définir le rôle de ces antigènes dans l’accroche des norovirus en utilisant des particules virales de synthèse (VLP) dérivées de norovirus humains. Les expériences d’accroche de VLP GII.4 (génotype prédominant dans le monde), réalisées sur des tissus provenant de pièces opératoires de MICI, prouvent la reconnaissance des VLP sur les tissus inflammatoires du grêle (MC) et du colon (MC et RCH). Sur ces muqueuses inflammatoires colique et rectale des patients sécréteurs et non-sécréteurs, nous avons observé une surexpression des antigènes Lea et Lex sur les muqueuses régénératives, que ce soit sous leur forme sialylée (sLea et sLex) ou non-sialylée. Nous avons ainsi démontré que l’accroche spécifique des VLP sur ces muqueuses inflammatoires se faisait par le biais de l’antigène Lea et dans une moindre mesure Lex et cela en l’absence des antigènes ABH(O), pas ou peu exprimées par les zones régénératives. Chez les individus non-sécréteurs sains de l’étude, nous avons également observé la suppression de l’attachement des VLP par des anticorps monoclonaux spécifiques de l’antigène Lea démontrant encore une fois son implication dans l’attachement des norovirus humains, sur la muqueuse intestinale saine de ces sujets. Nous avons enfin observé que l’accroche des norovirus variait également en fonction des tissus étudiés et du génotype de norovirus (GII.4, GII.3 et GII.17 dans le cadre de l’étude), chez les sujets sécréteurs ou non-sécréteurs. A l’aune de nos travaux, les zones inflammatoires régénératives ont donc la capacité d’interagir spécifiquement avec les norovirus par le biais principalement de Lea. Il en découle probablement des perturbations du système immunitaire induites par l’accroche du norovirus. Ces mécanismes inflammatoires provoqués par l’attachement du norovirus et probablement d’autres virus entériques donne un nouvel éclairage sur les infections virales chez les patients MICI. Ces mécanismes restent cependant à élucider d’un point de vue physiopathologique. D’autres travaux seront également nécessaires pour évaluer l’incidence des infections à norovirus et plus généralement des virus entériques chez ces patients

Interactions Norovirus-Hôte au cours de Maladies Inflammatoires Chroniques de l'Intestin

Inflammatory bowel disease (IBD) affects around 200,000 people in France. This group of conditions includes Crohn's disease (CD), which involves the entire digestive tract, and ulcerative colitis (UC), which involves only the colon and rectum. It is known that immunological, genetic and microbiological factors are at play in IBD, but the role of viruses remains only partially explored. Among viral etiologies, human noroviruses (huNoV) are the main cause of acute viral gastroenteritis worldwide. Norovirus binds to intestinal cells through histo-blood group antigens (HBGA), including ABO and Lewis antigens. The expression of HBGA is dependent upon tissue type and the underlying physiopathological states. In healthy subjects, HBGA are almost exclusively expressed in the small intestine and proximal colon. This thesis aimed to determine HBGA expression and norovirus binding profiles using virus-like particles (VLP) in the inflammatory tissues of 24 patients suffering from IBD flares and 14 non-secretor patients (1 patient suffering from CD and 13 healthy patients). Our goal was to determine HBGA expression in secretors (expressing ABO, Lewis b and Lewis y) and non-secretors (expressing Lewis a and Lewis x), and in healthy patients and patients diagnosed with IBD; and to define the role of HBGA in norovirus binding using huNoV VLP. Binding assays using GII.4 VLP (worldwide predominant genotype) showed VLP binding in the inflamed mucosae of the small intestine, colon, and rectum. Inflammatory mucosae expressed Lewis a and Lewis x antigens in sialylated and non-sialylated forms. Competition experiments revealed that GII.4 VLP binding was due mainly to Lewis a and partially to Lewis x antigens in the absence of ABO antigen expression, which are poorly expressed in regenerative mucosae. In healthy non-secretors, we also showed the abolition of VLP binding when monoclonal antibodies directed against Lewis a antigen were used, demonstrating its implication in norovirus binding in the duodenum of healthy non-secretors. Finally, VLP binding was tissue-specific and genotype-dependent (GII.4, GII.3, GII.17 in our study). In conclusion, inflammatory and regenerative mucosae have the ability to interact with huNoV through the Lewis a antigen. However, the inflammatory mechanisms underlying norovirus attachment in regenerative mucosa remain unexplored. Further studies will be required to understand the mechanisms of inflammation possibly triggered by norovirus infections, and an evaluation of the incidence of norovirus infections and other enteric viruses in IBD is warranted.Les Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI) touchent plus de 200.000 patients en France, et comprennent la maladie de Crohn (MC) qui affecte tout l’appareil digestif, et la rectocolite hémorragique (RCH), uniquement le côlon et le rectum. L’étiologie de ces affections impliquerait des facteurs génétiques, immunologiques et microbiologiques, le rôle des virus restant à élucider. Parmi ceux-ci, les norovirus humains sont la principale cause de gastro-entérites virales. L’attachement des norovirus à la paroi intestinale s’effectue par le biais des antigènes tissulaires de groupe sanguin (ABH(O) et Lewis). L’expression de ces antigènes varie en fonction du tissu et de l’état physiologique ou pathologique. Chez la personne saine, l’expression de ces antigènes se fait exclusivement dans l’intestin grêle et dans une moindre mesure dans le côlon proximal. L’objectif de la thèse a été de déterminer l’expression de ces antigènes et les profils d’accroche des VLP sur des tissus inflammatoires de 24 patients souffrant de MC et de RCH lors de poussées inflammatoires et de tissus sains et inflammatoires de 17 patients non-sécréteurs (1 patient souffrant de MC et 16 patients sains). Nous avons donc cherché à démontrer l’expression des HBGA selon le phénotype « sécréteur » (expression ABH(O), Leb, Ley) ou « non sécréteur » (expression Lea, Lex), de patients sains et atteints de MICI, et à définir le rôle de ces antigènes dans l’accroche des norovirus en utilisant des particules virales de synthèse (VLP) dérivées de norovirus humains. Les expériences d’accroche de VLP GII.4 (génotype prédominant dans le monde), réalisées sur des tissus provenant de pièces opératoires de MICI, prouvent la reconnaissance des VLP sur les tissus inflammatoires du grêle (MC) et du colon (MC et RCH). Sur ces muqueuses inflammatoires colique et rectale des patients sécréteurs et non-sécréteurs, nous avons observé une surexpression des antigènes Lea et Lex sur les muqueuses régénératives, que ce soit sous leur forme sialylée (sLea et sLex) ou non-sialylée. Nous avons ainsi démontré que l’accroche spécifique des VLP sur ces muqueuses inflammatoires se faisait par le biais de l’antigène Lea et dans une moindre mesure Lex et cela en l’absence des antigènes ABH(O), pas ou peu exprimées par les zones régénératives. Chez les individus non-sécréteurs sains de l’étude, nous avons également observé la suppression de l’attachement des VLP par des anticorps monoclonaux spécifiques de l’antigène Lea démontrant encore une fois son implication dans l’attachement des norovirus humains, sur la muqueuse intestinale saine de ces sujets. Nous avons enfin observé que l’accroche des norovirus variait également en fonction des tissus étudiés et du génotype de norovirus (GII.4, GII.3 et GII.17 dans le cadre de l’étude), chez les sujets sécréteurs ou non-sécréteurs. A l’aune de nos travaux, les zones inflammatoires régénératives ont donc la capacité d’interagir spécifiquement avec les norovirus par le biais principalement de Lea. Il en découle probablement des perturbations du système immunitaire induites par l’accroche du norovirus. Ces mécanismes inflammatoires provoqués par l’attachement du norovirus et probablement d’autres virus entériques donne un nouvel éclairage sur les infections virales chez les patients MICI. Ces mécanismes restent cependant à élucider d’un point de vue physiopathologique. D’autres travaux seront également nécessaires pour évaluer l’incidence des infections à norovirus et plus généralement des virus entériques chez ces patients

Temporal Artery Vascular Diseases

In the presence of temporal arteritis, clinicians often refer to the diagnosis of giant cell arteritis (GCA). However, differential diagnoses should also be evoked because other types of vascular diseases, vasculitis or not, may affect the temporal artery. Among vasculitis, Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA)-associated vasculitis is probably the most common, and typically affects the peri-adventitial small vessel of the temporal artery and sometimes mimics giant cell arteritis, however, other symptoms are frequently associated and more specific of ANCA-associated vasculitis prompt a search for ANCA. The Immunoglobulin G4-related disease (IgG4-RD) can cause temporal arteritis as well. Some infections can also affect the temporal artery, primarily an infection caused by the varicella-zoster virus (VZV), which has an arterial tropism that may play a role in triggering giant cell arteritis. Drugs, mainly checkpoint inhibitors that are used to treat cancer, can also trigger giant cell arteritis. Furthermore, the temporal artery can be affected by diseases other than vasculitis such as atherosclerosis, calcyphilaxis, aneurysm, or arteriovenous fistula. In this review, these different diseases affecting the temporal artery are described

Pathology of Rotavirus-driven Multiple Organ Failure in a 16-month-old Boy

International audienceAutopsy investigation of a fatal case of rotavirus severe acute gastroenteritis and multiple organ failure in a 16-month boy with previous intrauterine growth retardation showed colocalization of nonstructural and structural rotavirus proteins within viroplasms in nephrons. This case brings new insights into extraintestinal rotavirus infection and new clues to its abilities to bind to human histo-blood group antigens

Enteric Viruses and Inflammatory Bowel Disease

Inflammatory bowel diseases (IBD), including ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD), is a multifactorial disease in which dietary, genetic, immunological, and microbial factors are at play. The role of enteric viruses in IBD remains only partially explored. To date, epidemiological studies have not fully described the role of enteric viruses in inflammatory flare-ups, especially that of human noroviruses and rotaviruses, which are the main causative agents of viral gastroenteritis. Genome-wide association studies have demonstrated the association between IBD, polymorphisms of the FUT2 and FUT3 genes (which drive the synthesis of histo-blood group antigens), and ligands for norovirus and rotavirus in the intestine. The role of autophagy in defensin-deficient Paneth cells and the perturbations of cytokine secretion in T-helper 1 and T-helper 17 inflammatory pathways following enteric virus infections have been demonstrated as well. Enteric virus interactions with commensal bacteria could play a significant role in the modulation of enteric virus infections in IBD. Based on the currently incomplete knowledge of the complex phenomena underlying IBD pathogenesis, future studies using multi-sampling and data integration combined with new techniques such as human intestinal enteroids could help to decipher the role of enteric viruses in IBD

Enteric Viruses and Inflammatory Bowel Disease

Inflammatory bowel diseases (IBD), including ulcerative colitis (UC) and Crohn’s disease (CD), is a multifactorial disease in which dietary, genetic, immunological, and microbial factors are at play. The role of enteric viruses in IBD remains only partially explored. To date, epidemiological studies have not fully described the role of enteric viruses in inflammatory flare-ups, especially that of human noroviruses and rotaviruses, which are the main causative agents of viral gastroenteritis. Genome-wide association studies have demonstrated the association between IBD, polymorphisms of the FUT2 and FUT3 genes (which drive the synthesis of histo-blood group antigens), and ligands for norovirus and rotavirus in the intestine. The role of autophagy in defensin-deficient Paneth cells and the perturbations of cytokine secretion in T-helper 1 and T-helper 17 inflammatory pathways following enteric virus infections have been demonstrated as well. Enteric virus interactions with commensal bacteria could play a significant role in the modulation of enteric virus infections in IBD. Based on the currently incomplete knowledge of the complex phenomena underlying IBD pathogenesis, future studies using multi-sampling and data integration combined with new techniques such as human intestinal enteroids could help to decipher the role of enteric viruses in IBD

Specific Norovirus Interaction with Lewis x and Lewis a on Human Intestinal Inflammatory Mucosa during Refractory Inflammatory Bowel Disease

International audienceInflammatory bowel disease (IBD), including Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC), are progressive diseases affecting millions of people each year. Flare-ups during IBD result in severe mucosal alterations of the small intestine (in CD) and in the colon and rectum (in CD and UC)

Hematological malignancies in giant cell arteritis: a french population-based study

International audienceObjectives An increased risk of hematological malignancies (HM) has been reported in giant cell arteritis (GCA) patients. Our study aimed to investigate the incidence and the type of HM occurring in GCA. Methods All patients with GCA and HM living in Côte D’Or (France) were identified by crossing data from the RHEMCO (Registre des Hémopathies Malignes de Côte d’Or) and those having a positive temporal artery biopsy between 1st January 2001 and 31 December 2018. Results Among 276 biopsy-proven GCA patients, 14 HM were identified in 12 patients (4.3%). In comparison with the general population aged over 50 years, the incidence of myeloid HM and myeloproliferative syndromes were increased in GCA patients (standardized incidence ratios = 2.71 and 5.16, respectively), with a specific increase in men with GCA (SIR = 4.82 and 9.04, respectively) but not in women. In addition, the study of standardized incidence ratios depending on the chronology between GCA and HM diagnoses suggests that there was an increased risk of developing GCA in men but not in women, after a diagnosis of myeloid HM (SIR = 9.56), especially if it was a MPS (SIR = 17.56). Conclusions Our study shows a particular epidemiology of HM in GCA patients, which is characterized by an increased incidence of myeloid HM, especially MPS, in male GCA patients. The chronology of the diagnoses of GCA and HM raises the hypothesis that clonal hematopoiesis may be implicated in some cases of GCA