Neddylationin Schwann cell myelination

Las secciones 5.13, 5.14,5.15 y 5.16 están sujetas a confidencialidad por el autor. 180 p.En esta tesis, hemos encontrado que la modificación postraduccional llamada neddylationes un regulador crítico de la mielinización en células de Schwann. El silenciamiento genético en célulasde Schwann del gen Nae1 (llamado NAe1 cKO), la enzima que inicia la cascada de neddyaltion, causanotables defectos en los nervios periféricos mostrando síntomas similares a los observados en neuropatías graves. Estos defectos incluyen: la reducción de la velocidad de conducción nerviosa, la ausencia de mielina en los nervios periféricos y la degradación de la mielina en células de Schwann . Al mismo tiempo, pudimos detectar en los ratones silenciados grandes cambios en el perfil transcriptómico y proteómico de las células de Schwann. Estos resultados sugieren que la actividad de las Cullin RingLigases (CRL) podría estar afectada, lo que podría estar impidiendo la degradación de reguladores negativos de la mielinización como c-Jun y Sox2. Por otro lado, no fuimos capaces de relacionar directamente la neddylation con el mantenimiento de las vainas de mielina en ratones adultos ni con papel de las células de Schwann en la regeneración de nervios periféricos en respuesta a daño en los mismosCICbioGUN

Amino Functionalized Micro-Mesoporous Hybrid Particles for the Sustained Release of the Antiretroviral Drug Tenofovir

© 2020 by the authors.The sustained release of an antiretroviral agent to women mucosa has been proved as an excellent strategy to reduce the sexual transmission of HIV. Hybrid micro-mesoporous particles have been synthesized and functionalized with a silane coupling agent followed by loading the antiretroviral tenofovir. It has been observed that the disposition of the silane molecule on the surface of the particles determines the interaction mechanism with the antiretroviral molecule loaded independently on the surface area of the particles. In this sense, available and free amino groups are required to achieve a smart pH-responsive material, a condition that is only achieved in those materials containing a silane chemisorbed monolayer. Moreover, the modulation of the release kinetics attributed to the presence of the silane monolayer covering the mesopores has been confirmed by fitting the releasing curves to the first order and Weibull models. The developed micro-mesoporous particles have been demonstrated to be excellent smart-release vehicles for antiviral agents and can be safely used in polymer mucoadhesive vaginal gels.This work was supported by the Spanish Research Agency and the European Regional Development Fund (AEI/FEDER, UE), grant number MAT2016-76416-R.Peer reviewe

Identification of factors associated with diagnostic error in primary care

Background Missed, delayed or incorrect diagnoses are considered to be diagnostic errors. The aim of this paper is to describe the methodology of a study to analyse cognitive aspects of the process by which primary care (PC) physicians diagnose dyspnoea. It examines the possible links between the use of heuristics, suboptimal cognitive acts and diagnostic errors, using Reason’s taxonomy of human error (slips, lapses, mistakes and violations). The influence of situational factors (professional experience, perceived overwork and fatigue) is also analysed.Methods Cohort study of new episodes of dyspnoea in patients receiving care from family physicians and residents at PC centres in Granada (Spain). With an initial expected diagnostic error rate of 20%, and a sampling error of 3%, 384 episodes of dyspnoea are calculated to be required. In addition to filling out the electronic medical record of the patients attended, each physician fills out 2 specially designed questionnaires about the diagnostic process performed in each case of dyspnoea. The first questionnaire includes questions on the physician’s initial diagnostic impression, the 3 most likely diagnoses (in order of likelihood), and the diagnosis reached after the initial medical history and physical examination. It also includes items on the physicians’ perceived overwork and fatigue during patient care. The second questionnaire records the confirmed diagnosis once it is reached. The complete diagnostic process is peer-reviewed to identify and classify the diagnostic errors. The possible use of heuristics of representativeness, availability, and anchoring and adjustment in each diagnostic process is also analysed. Each audit is reviewed with the physician responsible for the diagnostic process. Finally, logistic regression models are used to determine if there are differences in the diagnostic error variables based on the heuristics identified.Discussion This work sets out a new approach to studying the diagnostic decision-making process in PC, taking advantage of new technologies which allow immediate recording of the decision-making process.The authors gratefully acknowledge funding of this research from the Spanish Research Agency. Ministry of Health (Fondo de Investigaciones Sanitarias) FIS PI10/01468 and the European Regional Development Fund (ERDF)

Layer-by-layer vaginal films for acyclovir controlled release to prevent genital herpes

Genital herpes is one of the most common sexually transmitted infections worldwide. It mainly affects women, as the rate of sexual transmission from male-to-female is higher than from female-to-male. The application of vaginal antivirals drugs could reduce the prevalence of genital herpes and prevent future infections. Layer-bylayer vaginal films were prepared by the solvent evaporation method using iota-carrageenan, hydroxypropyl methylcellulose and the polymethacrylates Eudragit® RS PO and Eudragit® S100, for the controlled release of acyclovir. The films were characterized by texture analysis and Raman spectroscopy. Swelling, mucoadhesion, and drug release studies were conducted in simulated vaginal fluid. The results show that Layer-by-Layer films exhibited adequate mechanical properties. The structuring of the layer-by-layer films allowed the controlled release of acyclovir and produced a prolonged mucoadhesion residence time of up to 192 h. The films formed in layer 2 by the combination of Eudragit® RS PO and S100 showed a controlled release of acyclovir for eight days, and adequate mechanical properties. These promising formulations for the prevention of genital herpes deserve further evaluation

Assessment of the psychometric properties of the Spanish version of EORTC QLQ-MY20 and evaluation of health-related quality of Life outcomes in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma in the real-world setting in Spain: results from the CharisMMa study

We evaluated the psychometric properties of the Spanish version of the European Organization for Research and Treatment of Multiple Myeloma (MM) specific quality-of-life (QoL) questionnaire module (QLQ-MY20) in relapsed/refractory MM (RRMM) patients. This was an observational, cross-sectional, multicenter study using EORTC QLQ-C30 and QLQ-MY20 in RRMM patients (ClinicalTrials.gov ID NCT03188536). We assessed the non-response rate, ceiling/floor effects, internal consistency, test-retest reliability, and validity. The study included 276 patients (53.3% males, mean [SD] age of 67.4 [10.5] years). The EORTC QLQ-MY20 showed a low non-response rate, very low ceiling and floor effects, and good internal consistency. The test-retest reliability assessment revealed good temporary stability, the construct validity analysis stated four main factors similar to the ones of the original version, and the criterion validity assessment showed no differences between groups. In conclusion, the Spanish version of EORTC QLQ-MY20 is a reliable and valid tool for assessing QoL in RRMM patientsEl estudio fue patrocinado y financiado por Takeda Farmacéutica Españ

Derechas, historia y memoria: Teoría y praxis de las dictaduras en el poder

Acción financiada por la Comunidad de Madrid a través del Convenio Plurianual con la Universidad Autónoma de Madrid en su línea de actuación estímulo a la investigación de jóvenes doctores, en el marco del V PRICIT (V Plan Regional de Investigación Científica e Innovación Tecnológica). Referencia SI1/PJI/2019-0025

Semilleros de Investigación 2013, n.° 28

"Unijus promueve y apoya el desarrollo e implementación de programas y proyectos de investigación que aporten al conocimiento de la realidad nacional e internacional, de las instituciones jurídicas, políticas y sociales, así como de las teorías jurídicas y políticas que contribuyan a la construcción de nuevas propuestas para la solución de las problemáticas que aquejan la sociedad. Por tal motivo, es fundamental el apoyo constante a la formación de semilleros de investigación en la Facultad de Derecho, Ciencias Políticas y Sociales de la Sede Bogotá, así como la consolidación de los semilleros ya existentes. En el año 2013, se desarrollaron las Convocatorias No. 01 y 02 de 2013 para la Selección de Semilleros de Investigación de la Facultad de Derecho, Ciencias Políticas y Sociales. Como resultado de dicho proceso fueron seleccionadas trece propuestas de investigación integradas por un total de 47 estudiantes, quienes a su vez se encontraban vinculados a 7 grupos de investigación.""Presentación Acercamiento a la reforma del Consejo de Seguridad de las Naciones Unidas: Una mirada a las propuestas de México, Argentina y Brasil Reflections on Legal Education: an Approach to the Escuela de Derecho Propio Laureano Inampués Cuatín Iliana Jineth Yepes Acuña, Simón Camilo Hernández Gaona, Paula Alejandra Poveda Cocuy, Francisco Javier Quito Córdoba, Sonia Catalina Villamizar Almeyda Grupo de investigación en Relaciones Internacionales y Asuntos Globales - RIAG Intervención en el Bronx: Análisis descriptivo de una apuesta alternativa en política pública de seguridad humana Intervention in the Bronx: Descriptive Analysis of an alternative bet on Public Policy and human security Ana María Tarazona Galvis, Carolina Cristancho Zarco, Andrés Felipe Espinosa Zuluaga, Fredy Hernando Caro y Sergio Iván González Machetá Grupo de Investigación en Seguridad y Defensa -GISDE Conflictos socioterritoriales en la región Andina Oriental de Colombia: una mirada al campesinado y a las formas contemporáneas de la lucha por la tierra y el territorio Socio-territorial Conflicts in the East Andes Region of Colombia: A glance at the Peasantry and Contemporary Ways of Struggle for Land and Territory Catherine Moore Torres, Julián Eduardo Naranjo Vasco Grupo Interdisciplinario de Estudios Políticos y Sociales - Theseus Territorios, resistencias y espacialidad en la geopolítica de la globalización Territory, Strength and Spatiality in the Geopolitics of Globalization Sindy Katherine Castro Herrera, Camila Andrea Galindo Martínez, Paula Andrea Ricaurte Ávila, Natalia Briceño Hernández, John Freddy Gómez Celi, Ángela Beatriz Torres Tamayo Grupo Interdisciplinario de Estudios Políticos y Sociales - Theseus Territorio y construcción de subjetividades en Bogotá. Transferencias entre lo rural y lo urbano en las localidades de Chapinero, Usme y Ciudad Bolívar Territory and construction of subjectivities in Bogotá. Transfers between the rural and the urban in the localities of Chapinero, Usme and Ciudad Bolívar Javier Alejandro Jiménez González, David Fernando Salamanca Paternina, Diana Paola López Bojacá Grupo de Investigación Presidencialismo y Participación Los jóvenes y la paz: la incógnita de La Habana Young People and Peace: the Unknown of Havana Sara Camila Arias Castañeda, Reina Alejandra Jiménez Díaz, Brahiam Fernando Quintana Martínez, Fernando Villada Agudelo Grupo de investigación Presidencialismo y Participación Análisis jurídico-crítico de la producción normativa en materia ambiental en el período 2003-2013 con énfasis en el Proyecto de reforma al Código Nacional de Recursos Naturales Renovables Legal-Critical Analysis of Legislation Production in Environmental Law in the Period of 2003-2013 with an Emphasis on the National Code of Renewable Natural Resources Diana Sofía Díaz Castro, Natalia Alejandra Rodríguez Vargas, Adriana María Guerrero Arias Grupo de Investigación en Derechos Colectivos y Ambientales - GIDCA Conflictividad ambiental por monocultivos de palma aceitera en Tibú, Norte de Santander Environmental Conflict for Oil Palm Plantations in Tibú, North of Santander José Agustín Labrador Forero, Carlos Eduardo Olaya Díaz Grupo de Investigación en Derechos Colectivos y Ambientales - GIDCA Campañas electorales: lo que se puede y lo que se debería comunicar Electoral Campaigns: what can be communicated and what should be communicated Daniela Alvarado Rincón, Freddy Leonardo González Araque y Augusto Federico Padilla Grupo de investigación Cultura Jurídico Política, Instituciones y Globalización Tratamiento jurídico-social de la obscenidad en Colombia: Aproximación desde la jurisprudencia de la Corte Constitucional Legal and social treatment of obscenity in Colombia: Approximation from the jurisprudence of the Constitutional Court Germán Darío Rodríguez González, Luisa Fernanda Ortiz Rodríguez, Diego Ricardo Cárdenas Nonsoque Grupo de investigación Cultura Jurídico Política, Instituciones y Globalización Mujeres indígenas y prácticas de justicia Indigenous Women and Practices of Justice Luisa María Ocaña Muñoz, Sibelys Katina Mejía Rodríguez, Viviana Patricia López Rubio, Damaris Alejandra Quintero Leyva Grupo de investigación Escuela de Justicia Comunitaria de la Universidad Nacional (EJCUN) Justicia en red: Caminando hacia el empoderamiento y la construcción de ciudadanía para Bogotá Justice in Network: towards the Empowerment and the Construction of Citizenship in Bogotá Alejandra Méndez Molano, Jenny Alejandra Tamayo Tamayo Grupo de investigación Escuela de Justicia Comunitaria de la Universidad Nacional (EJCUN) Reflexiones sobre la educación legal: Una aproximación a la Escuela de Derecho Propio Laureano Inampués Cuatín Reflections on Legal Education: an Approach to the Escuela de Derecho Propio Laureano Inampués Cuatín Krisly Tatiana Amaya Osorio, Juan Sebastián Urdaneta Forero, Miguel Ángel Salas Dorado Grupo de investigación Escuela de Justicia Comunitaria de la Universidad Nacional (EJCUN)

Semilleros de Investigación 2013

El Instituto Unidad de Investigaciones Jurídico-Sociales Gerardo Molina (Unijus) promueve y apoya el desarrollo e implementación de programas y proyectos de investigación que aporten al conocimiento de la realidad nacional e internacional, de las instituciones jurídicas, políticas y sociales, así como de las teorías jurídicas y políticas que contribuyan a la construcción de nuevas propuestas para la solución de las problemáticas que aquejan la sociedad. Por tal motivo, es fundamental el apoyo constante a la formación de semilleros de investigación en la Facultad de Derecho, Ciencias Políticas y Sociales de la Sede Bogotá, así como la consolidación de los semilleros ya existentes. En el año 2013, se desarrollaron las Convocatorias No. 01 y 02 de 2013 para la Selección de Semilleros de Investigación de la Facultad de Derecho, Ciencias Políticas y Sociales. Como resultado de dicho proceso fueron seleccionadas trece propuestas de investigación integradas por un total de 47 estudiantes, quienes a su vez se encontraban vinculados a 7 grupos de investigación. La presente publicación está compuesta por los artículos que resultaron de los proyectos aprobados. Grupo de investigación Relaciones Internacionales y Asuntos Globales Acercamiento a la reforma del Consejo de Seguridad de las Naciones Unidas: una mirada a las propuestas de México, Argentina y Brasil Busca identificar los factores por los cuales tres países latinoamericanos (Argentina, Brasil y México) —con características históricas similares, que comparten un origen medianamente común y que participan en los espacios de integración regional de la misma—, divergen en sus posiciones con respecto a la reforma del Consejo de Seguridad de la Organización de las Naciones Unidas (ONU). El semillero de investigación estuvo bajo la dirección del profesor Gustavo Adolfo Puyo

Neddylation orchestrates the complex transcriptional and posttranscriptional program that drives Schwann cell myelination

Myelination is essential for neuronal function and health. In peripheral nerves, >100 causative mutations have been identified that cause Charcot-Marie-Tooth disease, a disorder that can affect myelin sheaths. Among these, a number of mutations are related to essential targets of the posttranslational modification neddylation, although how these lead to myelin defects is unclear. Here, we demonstrate that inhibiting neddylation leads to a notable absence of peripheral myelin and axonal loss both in developing and regenerating mouse nerves. Our data indicate that neddylation exerts a global influence on the complex transcriptional and posttranscriptional program by simultaneously regulating the expression and function of multiple essential myelination signals, including the master transcription factor EGR2 and the negative regulators c-Jun and Sox2, and inducing global secondary changes in downstream pathways, including the mTOR and YAP/TAZ signaling pathways. This places neddylation as a critical regulator of myelination and delineates the potential pathogenic mechanisms involved in CMT mutations related to neddylation

Neddylation orchestrates the complex transcriptional and posttranscriptional program that drives Schwann cell myelination

Myelination is essential for neuronal function and health. In peripheral nerves, >100 causative mutations have been identified that cause Charcot-Marie-Tooth disease, a disorder that can affect myelin sheaths. Among these, a number of mutations are related to essential targets of the posttranslational modification neddylation, although how these lead to myelin defects is unclear. Here, we demonstrate that inhibiting neddylation leads to a notable absence of peripheral myelin and axonal loss both in developing and regenerating mouse nerves. Our data indicate that neddylation exerts a global influence on the complex transcriptional and posttranscriptional program by simultaneously regulating the expression and function of multiple essential myelination signals, including the master transcription factor EGR2 and the negative regulators c-Jun and Sox2, and inducing global secondary changes in downstream pathways, including the mTOR and YAP/TAZ signaling pathways. This places neddylation as a critical regulator of myelination and delineates the potential pathogenic mechanisms involved in CMT mutations related to neddylation