Determination of indinavir in human plasma and its use in pharmacokinetic study

Foi desenvolvido e validado um novo método, sensível, exato e preciso por Cromatografia a Líquido de Alta Eficiência com detecção em UV para a determinação do sulfato de indinavir (IND) em plasma humano. O fármaco foi extraído do plasma através de extração líquido-líquido obtendo recuperação média de 73.9%, com limite inferior de quantificação de 0.05 µg/mL. O método foi aplicado em estudo de farmacocinética para verificar a bioequivalência entre um novo medicamento genérico e seu produto de referência. A bioequivalência entre os produtos foi determinada calculando-se um intervalo de confiança (IC) de 90% para a razão das médias do produto teste e referência compreendidas entre o intervalo de 0.80-1.25 proposto pela ANVISA e O FDA. Os produtos estudados são bioequivalentes e, portanto, intercambiáveis.We report the development and validation of a new sensitive, accurate and precise HPLC method with ultraviolet detection for the determination of indinavir sulfate (IND) in human plasma and its application to a bioequivalence study of a new generic formulation. The extraction of IND from plasma samples was achieved by using liquid-liquid extraction with a mean recovery of 73.9%. The lower limit of quantification was 0.05 µg/mL. Bioequivalence between the products was determined by calculating 90% confidence intervals (CI) for the ratio of Cmax, AUC0-t and AUC0-inf values for the test and reference products, within the 0.80-1.25 interval proposed by ANVISA and FDA. Therefore the medications are bioequivalent and inter-exchangeable

Desenvolvimento e validação de um método para quantificação de norfloxacino por cromatografia líquida de alta eficiência e aplicação a estudo de farmacocinética comparada em voluntários humanos

The development and validation of a simple and accurate method based on HPLC with ultraviolet detection for the quantification of norfloxacin (NFX) in human plasma and its application to a bioequivalence study between two norfloxacin formulations is described. NFX and the internal standard (cyprofloxacin) were extracted from plasma using liquid-liquid extraction. Chromatographic separation of norfloxacin, cyprofloxacin and plasma interferents was achieved with a C-18 column and a mobile phase consisting of 20 mM sodium hydrogen phosphate buffer pH 3.0 and acetonitrile (88:12, v/v) and quantitation was done at 280 nm. The method was linear from 25 to 3000 ng mL-1 (r² >; 0.997578), and norfloxacin and cyprofloxacin had an average recovery from plasma of 93.9% and 91.2% respectively. The RSD of inter-day quality control samples at the lower limit of quantification was less than 15%. After a single oral dose (400 mg) of norfloxacin administered to healthy human volunteers using a randomized 2x2 crossover design, pharmacokinetic parameters (AUC0-t, AUC0-;¥;, Cmax, t1/2) were derived from the plasma concentration curves for both formulations. Pharmacokinetic analysis of the data showed that the two formulations were bioequivalent, while no adverse reactions to the drug were observed.O desenvolvimento e validação de um método simples e preciso por CLAE-UV para quantificação de norfloxacino (NFX) em plasma humano e a sua aplicação a um estudo de bioequivalência entre duas formulações são descritos. NFX e o padrão interno (ciprofloxacino, PI) foram extraídos do plasma através de extração líquido-líquido. A separação cromatográfica do NFX, do PI e dos interferentes do plasma foi realizada com uma coluna C-18 e fase móvel composta de tampão fosfato de sódio 20 mM pH 3,0 e acetonitrila (88/12, v/v) e quantificado em 280 nm. A resposta do detector aos analitos mostrou-se linear entre 25 a 3000 ng mL-1 (r² >; 0,997578) e a recuperação média de NFX e PI foi de 93,9% e 91,2% respectivamente. O desvio padrão relativo de amostras analisadas ao nível do limite inferior de quantificação foi menor que 15%. Foi administrada uma dose de NFX (400 mg) por via oral a voluntários humanos em um estudo aberto, aleatório e cruzado 2x2 entre duas formulações. Os parâmetros farmacocinéticos (AUC0-t, AUC0-;¥;, Cmáx, T1/2) foram observados a partir da curva de concentração versus tempo. A análise farmacocinética mostrou que as duas formulações são bioequivalentes entre si. Nenhum efeito adverso foi observado

Anti-inflammatory and healing action of oral gel containing borneol monoterpene in chemotherapy-induced mucositis in rats ( Rattus norvegicus )

The aim of this study was to investigate the effect of gels containing the monoterpene borneol in induced oral mucositis using an animal model. Gels were prepared with borneol at 1.2% and 2.4% (w/w). Oral mucositis was induced by administration of three doses of 5-fluorouracil (30 mg/kg, i.p.) and injury with acetic acid (50%, v/v) soaked in filter paper applied to right cheek mucosa for 60s. Four subgroups comprising 12 animals each were formed. Six animals from each group were sacrificed at days seven and fourteen after oral mucositis induction. Mucous samples were processed and stained with hematoxylin-eosin and Masson’s Trichrome. The semiquantitative evaluation involved observation of inflammatory parameters. ImageJ® software was used in the quantitative evaluation. For statistical analyses, Two-way ANOVA, followed by Tukey’s post-test (

A sensitive and robust lc-ms/ms method with monolithic column and electrospray ionization for the quantitation of efavirenz in human plasma: application to a bioequivalence study

An LC-MS/MS method has been developed for the determination of efavirenz (EFZ) in human plasma using hydrochlorothiazide as internal standard (I.S.). An ESI negative mode with multiple reaction-monitoring was used monitoring the transitions m/z 313.88→69.24 (EFZ) and 296.02→204.76 (I.S.). Samples were extracted using liquid-liquid extraction. The total run time was 2.0 min. The separation was achieved with HPLC-RP using a monolithic column. The assay was linear in the concentration range of 100 - 5000 ng mL-1. The mean recovery was 83%. Intra- and inter-day precision were < 9.5% and < 8.9%, respectively and accuracy was in the range ± 8.33%. The method was successfully applied to a bioequivalence study

Hábitos de saúde e higiene da população e educação em saúde no contexto da pandemia de COVID-19

Objetivou-se identificar as possíveis alterações nos hábitos de saúde e higiene perante a pandemia de COVID-19 em uma amostra da população brasileira, principais fontes de informação empregadas e aspectos sobre a educação em saúde. Trata-se de estudo transversal e prospectivo utilizando um questionário contendo 25 questões objetivas de múltipla escolha. Os dados foram tabulados e analisados conforme média aritmética e determinação de frequência. Participaram 735 indivíduos, maioria mulheres, 25% afirmaram usar máscaras de proteção quando obrigatórias e 30% não as higienizavam corretamente. A maioria dos participantes receberam orientações de profissionais de saúde e 60% confiam nas orientações recebidas da enfermagem. Houve alteração na higienização de vestimentas, compras e adoção do distanciamento social. Evidenciou-se que a orientação à população deve ser imediata e assertiva, fundamentalmente realizada pelos profissionais da saúde, devido à adesão das recomendações sanitárias somente após obrigatoriedade

ATLANTIC EPIPHYTES: a data set of vascular and non-vascular epiphyte plants and lichens from the Atlantic Forest

Epiphytes are hyper-diverse and one of the frequently undervalued life forms in plant surveys and biodiversity inventories. Epiphytes of the Atlantic Forest, one of the most endangered ecosystems in the world, have high endemism and radiated recently in the Pliocene. We aimed to (1) compile an extensive Atlantic Forest data set on vascular, non-vascular plants (including hemiepiphytes), and lichen epiphyte species occurrence and abundance; (2) describe the epiphyte distribution in the Atlantic Forest, in order to indicate future sampling efforts. Our work presents the first epiphyte data set with information on abundance and occurrence of epiphyte phorophyte species. All data compiled here come from three main sources provided by the authors: published sources (comprising peer-reviewed articles, books, and theses), unpublished data, and herbarium data. We compiled a data set composed of 2,095 species, from 89,270 holo/hemiepiphyte records, in the Atlantic Forest of Brazil, Argentina, Paraguay, and Uruguay, recorded from 1824 to early 2018. Most of the records were from qualitative data (occurrence only, 88%), well distributed throughout the Atlantic Forest. For quantitative records, the most common sampling method was individual trees (71%), followed by plot sampling (19%), and transect sampling (10%). Angiosperms (81%) were the most frequently registered group, and Bromeliaceae and Orchidaceae were the families with the greatest number of records (27,272 and 21,945, respectively). Ferns and Lycophytes presented fewer records than Angiosperms, and Polypodiaceae were the most recorded family, and more concentrated in the Southern and Southeastern regions. Data on non-vascular plants and lichens were scarce, with a few disjunct records concentrated in the Northeastern region of the Atlantic Forest. For all non-vascular plant records, Lejeuneaceae, a family of liverworts, was the most recorded family. We hope that our effort to organize scattered epiphyte data help advance the knowledge of epiphyte ecology, as well as our understanding of macroecological and biogeographical patterns in the Atlantic Forest. No copyright restrictions are associated with the data set. Please cite this Ecology Data Paper if the data are used in publication and teaching events. © 2019 The Authors. Ecology © 2019 The Ecological Society of Americ

Avaliação da deposição pulmonar de partículas liberadas de inaladores pressurizados dosimetrados associados ou não a espaçadores valvulados. Estudo da distribuição do tamanho de partículas in vitro e do seu efeito clínico in vivo em pacientes com asma mal controlada

A quantidade de fármaco depositado ao nível das vias respiratórias inferiores depende, entre outros fatores, do dispositivo utilizado e da forma como é efetuada a técnica inalatória. Através do sistema de Inaladores Pressurizados Dosimetrados (IPDs) a deposição pulmonar do aerossol é otimizada quando associado a espaçadores. Dois importantes problemas inerentes ao uso dos IPDs – coordenação entre premer o dispositivo e inalar (coordenação mão-pulmão) e o depósito da medicação na orofaringe (responsável por seus efeitos extra-pulmonares) – são minimizados pelo acoplamento de espaçadores valvulados. Vários tipos de espaçadores estão disponíveis comercialmente e sua escolha adequada pode repercutir significativamente na prática clínica, pois cada combinação IPD – espaçador apresenta comportamento único. Objetivo: O presente estudo teve como objetivo avaliar in vitro o perfil de liberação de partículas de combinações de 3 diferentes espaçadores valvulados (Vortex®, AeroChamber Plus® e Able Spacer®) com dois dos IPDs comercialmente disponíveis para o tratamento da asma; Seretide® (GlaxoSmithKline - Fluticasona/Salmeterol 125/25 μg por dose) e Fostair® (Chiesi Farmacêutica - Beclometasona/Formoterol 100/6 μg por dose) e comparar o efeito in vivo deste último inalador. Métodos: O estudo foi conduzido em duas etapas: a primeira tratou da avaliação do perfil de distribuição do tamanho de partículas in vitro para ambos os medicamentos com e sem os espaçadores, usando um aparelho de impactação em cascata - Next Generation Impactor (NGI); na segunda etapa foi conduzido um estudo clínico aberto, randomizado, paralelo (2 grupos), com 37 pacientes de ambos os sexos, idade entre 18-65 anos, portadores de asma mal controlada que utilizaram a associação Beclometasona/Formoterol (100/6 μg por dose Fostair® - 2 aspirações 2 vezes ao dia) para comparação da eficácia entre as duas formas de tratamento (com e sem o espaçador Vortex®). Os pacientes foram acompanhados durante 10 semanas. As variáveis medidas foram a pontuação no questionário Asthma Control Test (ACT), como desfecho primário, e o Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo (VEF1). Resultados: No estudo in vitro foi observado que, com os dois IPDs testados, os 3 espaçadores valvulados reduziram significativamente a maior parte das partículas grosseiras que normalmente se depositam dentro da boca e na garganta. Em relação à dose de medicação em Finas Partículas (DFP – aquelas com diâmetro de 1 a 5 μm), o espaçador Able Space® reduziu a DFP para ambos os medicamentos, indicando menor eficácia. O emprego dos espaçadores Vortex® e AeroChamber® Plus resultou em médias de DFP comparáveis àquelas obtidas quando o Fostair® e o Seretide® foram testados sem espaçador. No estudo in vivo, os resultados sugerem que os dois grupos de tratamentos (Fostair® com e sem espaçador Vortex®) apresentaram melhora clínica, funcional e estatisticamente significativa no controle da asma. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos em nenhum momento de avaliação, entretanto, em ambos os grupos, foi observada diferença estatisticamente significativa entre os valores basais e aqueles verificados aos 30 e 60 dias de tratamento. Conclusão: O desempenho in vitro destes dispositivos pode servir como indicativo para sua escolha em situações clínicas específicas, mas não anula a necessidade de estudos clínicos para confirmar as consequências terapêuticas destes resultados

Desenvolvimento e validação de metodologias analíticas para estudo farmacocinético comparativo de duas classes de fármacos (anti-retroviral e penicilínico) em individuos sadios

De acordo com os dados da Organização Mundial da Saúde (OMS), mais de um terço da população mundial não tem acesso a medicamentos. A partir do uso de medicamentos genéricos, um número maior de pessoas poderia ter acesso a medicamentos mais baratos o que ampliaria o padrão de saúde e garantiria mais qualidade de vida. No caso particular de agentes anti-retrovirais e antibióticos, significa um progresso extraordinário no acesso pleno aos direitos humanos e à equidade para a saúde. Para tal, é fundamental a realização de estudos de farmacocinética comparada de fármacos (Bioequivalência) entre o medicamento teste e o medicamento de referência. A introdução, no início dos anos 70, de métodos de análise mais sensíveis, exatos e precisos para a determinação dos princípios ativos dos medicamentos, tanto em matrizes simples como em amostras biológicas, representou um avanço notável na avaliação dos processos de absorção e de sua correlação com os parâmetros de formulação. Conseqüentemente, tornou indispensável o desenvolvimento contínuo de novas metodologias com sensibilidade e seletividade compatíveis com a aplicação em estudos, cada vez mais rigorosos, de bioequivalência/biodisponibilidade de medicamentos. No Brasil, ainda existe uma carência de recursos humanos qualificados para atender à demanda crescente desses estudos. Com o intuito de propor uma alternativa a esse cenário o presente trabalho teve como objetivo o desenvolvimento e a validação de novas metodologias bioanalíticas para a quantificação do anti-retroviral Indinavir e do antibiótico penicilínico Ampicilina, em plasma humano, aplicados na avaliação da qualidade biofarmacêutica de dois diferentes medicamentos. Os fármacos foram submetidos a diferentes tipos de extração e clean up ou limpeza das amostras. Obteve-se uma metodologia validada por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a um detector de Ultravioleta (CLAE-UV) com extração líquido-líquido (ELL) para o Indinavir, e uma metodologia validada por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrômetro de massas (CL-EM/EM) com extração em fase sólida (EFS) para a Ampicilina. Os parâmetros farmacocinéticos como ASC, Cmax e Tmax foram utilizados na avaliação da biodisponibilidade dos medicamentos testados. De acordo com normas do FDA e ANVISA, as metodologias validadas demonstraram praticidade, sensibilidade, precisão e exatidão, apresentando-se como ferramentas adequadas para a avaliação dos estudos farmacocinéticos das formulações de ampicilina cápsulas (teste e referência) e das formulações de indinavir cápsulas (teste e referência), ambos bioequivalente