Relapses in Patients Treated with High-Dose Biotin for Progressive Multiple Sclerosis

High-dose biotin (HDB) is a therapy used in non-active progressive multiple sclerosis (PMS). Several reports have suggested that HDB treatment may be associated with an increased risk of relapse. We aimed to determine whether HDB increases the risk of clinical relapse in PMS and describe the characteristics of the patients who experience it. We conducted a French, multicenter, retrospective study, comparing a group of PMS patients treated with HDB to a matched control group. Poisson regression was applied to model the specific statistical distribution of the annualized relapse rate (ARR). A propensity score (PS), based on the inverse probability of treatment weighting (IPTW), was used to adjust for indication bias and included the following variables: gender, primary PMS or not, age, EDSS, time since the last relapse, and co-prescription of a DMT. Two thousand six hundred twenty-eight patients treated with HDB and 654 controls were analyzed with a follow-up of 17 ± 8 months. Among them, 148 validated relapses were observed in the group treated with biotin and 38 in the control group (p = 0.62). After adjustment based on the PS, the ARR was 0.044 ± 0.23 for the biotin-treated group and 0.028 ± 0.16 for the control group (p = 0.18). The more relapses there were before biotin, the higher the risk of relapse during treatment, independently from the use of HDB. While the number of relapses reported for patients with no previous inflammatory activity receiving biotin has gradually increased, the present retrospective study is adequately powered to exclude an elevated risk of relapse for patients with PMS treated with HDB.Observatoire Français de la Sclérose en Plaque

P26 - Risque de poussée après vaccination contre le COVID-19 chez les patients atteints de sclérose en plaques en France utilisant un design « self-controlled case series »

International audienceIntroductionLes patients avec sclérose en plaques (SEP) ont eu un accès prioritaire à la vaccination contre le SARS-CoV-2. De nombreux cas de poussées subséquents à la vaccination ont été reportés dans la littérature, décourageant les patients à recevoir la dose de rappel, dans cette population parfois déjà réticente. L'objectif de cette étude était d’évaluer le risque de poussée suivant la vaccination contre le COVID-19 dans la population de patients avec SEP en France.MéthodesL’étude a été réalisée en utilisant les données du Système national des données de santé (SNDS). Les patients avec SEP ont été identifiés sur la base d'une affection de longue durée (ALD) pour SEP via un code CIM-10 ou traitement spécifique et suivis jusqu'en mars 2022. Les poussées nécessitant des corticoïdes à hautes doses ont été identifiées en utilisant un algorithme précédemment publié. Un design de type « self-controlled case series » (SCCS) a été utilisé pour évaluer le risque de poussée dans les 45 jours suivant la vaccination (analyse de sensibilité avec 90 jours). Le risque a été évalué pour la première, deuxième et troisième (rappel) dose et exprimé sous la forme d'un ratio du taux d'incidence (IRR), en prenant en compte les potentiels biais liés à des critères variants dans le temps tels que la saisonnalité et les traitements de fond de la SEP.RésultatsAu total, 124.545 patients avec SEP ont été identifiés au 1er janvier 2021, dont 82,3 % (n=102 524) ont reçu au moins une dose de vaccin contre le COVID-19 au 31 décembre 2021, pour un total de 259 880 doses. Aucune majoration du risque de poussée n'a été constatée pour les 1e, 2e et 3e doses, pour un effet combiné donnant un IRR=0,97 [0,91–1,03], p=0,30. Cette absence de risque était aussi valable pour les sous-groupes (âge <50ans, ancienneté de la SEP <10 ans, patients utilisant des traitements de fond de la maladie). Une légère augmentation du risque de poussée a été remarquée après la dose de rappel pour les patients fortement inflammatoires (au moins deux poussées sur les deux années précédentes), principalement portée par les patients non traités, là où les traités n'avaient pas d'augmentation significative du risque.ConclusionDans cette étude d'envergure nationale sur plus de 100 000 patients avec SEP, nous n'avons pas trouvé d'augmentation du risque de poussée nécessitant l'utilisation de corticothérapie, suivant une vaccination contre le COVID-19. La vaccination contre le COVID-19 peut donc être recommandée chez les patients vivant avec une SEP les plus à risque d'infection sévère, avec une prudence toutefois pour les patients avec une forte activité inflammatoire et qui devraient être traités

Dimethyl fumarate and teriflunomide for multiple sclerosis in a real‐life setting: a French retrospective cohort study

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A novel autosomal dominant leukodystrophy with specific MRI pattern

International audienceEtiologic diagnosis of adulthood leukodystrophy is challenging in neurologic practice. We describe here the clinico-radiological features of a novel autosomal dominant leukodystrophy in a single family. Clinical and MRI features were recorded in a three generation family. Exome sequencing was performed in two affected relatives and one healthy member. Four total relatives (3 women and 1 man, mean age at onset: 45, range 32-59) were followed: 2 for migraine and 2 for cognitive loss. MRI features were homogeneous in the four affected relatives: extensive and symmetrical white matter hyperintensities on T2-weighted images, with a posterior predominance, involvement of the middle cerebellar peduncles, corpus callosum and the posterior limb of the internal capsules. An extensive metabolic screening was negative. In addition, sequencing of pathogenic genes involved in dominant leukodystrophies (NOTCH3, LMNB1, GFAP, CSF1R) was negative. No mutation has been identified yet with exome sequencing. This report is peculiar because of dominant inheritance, adult onset, highly homogeneous white matter hyperintensities on T2-weighted MR images, predominant in the middle cerebellar peduncles and posterior part of internal capsule and absence of mutation of the genes involved in dominant leukodystrophies

Implication of the SH3TC2 gene in Charcot-Marie-Tooth disease associated with deafness and/or scoliosis: Illustration with four new pathogenic variants

International audienceThe autosomal recessive demyelinating form of Charcot-Marie-Tooth can be due to SH3TC2 gene pathogenic variants (CMT4C, AR-CMTde-SH3TC2). We report on a series of 13 patients with AR-CMTde-SH3TC2 among a French cohort of 350 patients suffering from all type of inheritance peripheral neuropathy. The SH3TC2 gene appeared to be the most frequently mutated gene for demyelinating neuropathy in this series by NGS. Four new pathogenic variants have been identified: two nonsense variants (p.(Tyr970*), p.(Trp1199*)) and two missense variants (p.(Leu1126Pro), p.(Ala1206Asp)). The recurrent variant p.Arg954* was present in 62%, and seems to be a founder mutation. The phenotype is fairly homogeneous, as all these patients, except the youngest ones, presented scoliosis and/or hearing loss