Intra-tumor genetic heterogeneity and alternative driver genetic alterations in breast cancers with heterogeneous HER2 gene amplification

Background HER2 is overexpressed and amplified in approximately 15% of invasive breast cancers, and is the molecular target and predictive marker of response to anti-HER2 agents. In a subset of these cases, heterogeneous distribution of HER2 gene amplification can be found, which creates clinically challenging scenarios. Currently, breast cancers with HER2 amplification/overexpression in just over 10% of cancer cells are considered HER2-positive for clinical purposes; however, it is unclear as to whether the HER2-negative components of such tumors would be driven by distinct genetic alterations. Here we sought to characterize the pathologic and genetic features of the HER2-positive and HER2-negative components of breast cancers with heterogeneous HER2 gene amplification and to define the repertoire of potential driver genetic alterations in the HER2-negative components of these cases.Results We separately analyzed the HER2-negative and HER2-positive components of 12 HER2 heterogeneous breast cancers using gene copy number profiling and massively parallel sequencing, and identified potential driver genetic alterations restricted to the HER2-negative cells in each case. In vitro experiments provided functional evidence to suggest that BRF2 and DSN1 overexpression/amplification, and the HER2 I767M mutation may be alterations that compensate for the lack of HER2 amplification in the HER2-negative components of HER2 heterogeneous breast cancers.Conclusions Our results indicate that even driver genetic alterations, such as HER2 gene amplification, can be heterogeneously distributed within a cancer, and that the HER2-negative components are likely driven by genetic alterations not present in the HER2-positive components, including BRF2 and DSN1 amplification and HER2 somatic mutations

Le ganglion sentinelle en pratique courante dans le cancer du sein (à partir d'une étude réalisée au Centre anti-cancéreux Oscar Lambret, sur une série de 231 patientes)

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Expérience de l'oncoplastie de niveau II au centre Oscar Lambret (de 2000 à 2010)

Introduction L oncoplastie s est développée depuis 20 ans dans le but d éviter des déformations parfois majeures du traitement conservateur. Objectifs : L objectif de ce travail est d effectuer une analyse rétrospective de l expérience du centre oscar Lambret sur l oncoplastie de niveau 2. et d aborder différents aspects pratiques de l oncoplastie encore peu approfondis sur les indications, les résultats carcinologiques, la morbidité, le délai au traitement adjuvant, et sur la symétrisation. Patientes et méthodes Nous avons réalisé une étude descriptive et rétrospective continue sur 221 patientes traitées, par une oncoplastie de niveau 2 au centre Oscar Lambret entre 2000 et 2010 afin d évaluer la population opérée, les taux de reprises pour berges non in sano, la morbidité, le délai au traitement adjuvant, le taux de symetrisation en un ou deux temps, les résultats carcinologiques parmi les in situ et les invasifs. Résultats Les tumeurs traitées étaient pour la majorité des carcinomes canalaires infiltrants pT2. Le taux de reprise pour berges non saines était de 12.7 %. La chimiothérapie néoadjuvante n était pas un facteur de risque de reprise pour berges non saines (chi2 : p = 0.60). Pour l histologie, le taux de reprise pour berges non saines était significativement plus faible dans les CCI seules que dans les autres types (p= 0.002 pour CCI vs CCIS ; p = 0.0001 pour CCI vs CCI+CCIS (36%, 9/25) ; p = 0.002 pour CCI vs CLI (26%, 6/23). La morbidité était de 13.7% et le délai moyen au traitement adjuvant de 72 jours. Le taux de symetrisation était de 24% (62% en un temps et 38% en 2 temps). En termes de résultats carcinologiques, le taux de récidive locale était nul pour les carcinomes in situ ou microinvasifs et de 3% de pour les carcinomes invasifs. La survie globale à 4 ans était de 88.5% pour les cancers invasifs. Conclusions : Notre étude montre que l oncoplastie donne des résultats acceptables en termes de taux de reprises pour berges non saines de morbidité, de délai, et de résultats carcinologiques. De nombreuses questions restent en suspend pour cette technique émergente : l implication des techniques d oncoplastie pour les radiothérapeutes, la nécessité d une formation spécifique et les limites des indications de l oncoplastie restent à préciser en fonction du type histologique de la tumeur (CCIS vs invasif), de l âge de la patiente et de la place d un traitement systémique néoadjuvant de réduction.LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocSudocFranceF

TRAITEMENT DES CARCINOMES CANALAIRES IN SITU REVELES PAR UN ECOULEMENT MAMELONNAIRE (A PROPOS DE 25 CAS)

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Messenger RNA expression of leptin and leptin receptors and their prognostic value in 322 human primary breast cancers

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Lymph node positivity in different early breast carcinoma phenotypes: a predictive model

International audienceA strong correlation between breast cancer (BC) molecular subtypes and axillary status has been shown. It would be useful to predict the probability of lymph node (LN) positivity.To develop the performance of multivariable models to predict LN metastases, including nomograms derived from logistic regression with clinical, pathologic variables provided by tumor surgical results or only by biopsy.A retrospective cohort was randomly divided into two separate patient sets: a training set and a validation set. In the training set, we used multivariable logistic regression techniques to build different predictive nomograms for the risk of developing LN metastases. The discrimination ability and calibration accuracy of the resulting nomograms were evaluated on the training and validation set.Consecutive sample of 12,572 early BC patients with sentinel node biopsies and no neoadjuvant therapy. In our predictive macro metastases LN model, the areas under curve (AUC) values were 0.780 and 0.717 respectively for pathologic and pre-operative model, with a good calibration, and results with validation data set were similar: AUC respectively of 0.796 and 0.725. Among the list of candidate's regression variables, on the training set we identified age, tumor size, LVI, and molecular subtype as statistically significant factors for predicting the risk of LN metastases.Several nomograms were reported to predict risk of SLN involvement and NSN involvement. We propose a new calculation model to assess this risk of positive LN with similar performance which could be useful to choose management strategies, to avoid axillary LN staging or to propose ALND for patients with high level probability of major axillary LN involvement but also to propose immediate breast reconstruction when post mastectomy radiotherapy is not required for patients without LN macro metastasis

Benefit of adjuvant chemotherapy with or without trastuzumab in pT1ab node-negative human epidermal growth factor receptor 2-positive breast carcinomas: results of a national multi-institutional study

International audienc