Endocannabinoid signaling in brain diseases: Emerging relevance of glial cells

The discovery of cannabinoid receptors as the primary molecular targets of psychotropic cannabinoid Delta(9)-tetrahydrocannabinol (Delta(9)-THC) in late 1980s paved the way for investigations on the effects of cannabis-based therapeutics in brain pathology. Ever since, a wealth of results obtained from studies on human tissue samples and animal models have highlighted a promising therapeutic potential of cannabinoids and endocannabinoids in a variety of neurological disorders. However, clinical success has been limited and major questions concerning endocannabinoid signaling need to be satisfactorily addressed, particularly with regard to their role as modulators of glial cells in neurodegenerative diseases. Indeed, recent studies have brought into the limelight diverse, often unexpected functions of astrocytes, oligodendrocytes, and microglia in brain injury and disease, thus providing scientific basis for targeting glial cells to treat brain disorders. This Review summarizes the current knowledge on the molecular and cellular hallmarks of endocannabinoid signaling in glial cells and its clinical relevance in neurodegenerative and chronic inflammatory disorders.CIBERNED, Grant/Award Number: CB06/05/0076; ARSEP Foundation; European Regional Development Fund (FEDER) and Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Grant/Award Number: PI18/00513; Basque Government, Grant/Award Numbers: PIBA19-0059, IT1203-19; Spanish Ministry of Science and Innovation, Grant/Award Number: SAF2016-75292-

Fisioterapia en la fractura diafisaria de húmero con arrancamiento de troquíter y luxación anterior

Objetivos: Aplicar un tratamiento fisioterápico en una fractura diafisaria de húmero con arrancamiento de troquíter y luxación glenohumeral anterior. Recuperar la amplitud articular y fuerza muscular, aliviar el dolor y reintegrar a la paciente en las AVD. Métodos: diseño cuasi-experimental AB con una muestra de un único sujeto. Con consentimiento informado previo, se realizó una valoración biopsicosocial mediante balance articular, balance muscular, balance funcional (Barthel, Lawton y Brody), EADG y cuestionario SF-36. Fisioterapia durante 2 meses, realizando masoterapia, movilizaciones articulares, tratamiento de cicatriz, estiramientos, potenciación, educación del paciente y adaptación funcional. Resultados: la paciente mejoró en la amplitud articular activa y pasiva y se logró un aumento de fuerza, alcanzando un valor mínimo de 3/5 en la Escala Daniels. Se obtuvieron unos valores de 95/100 en el Índice de Barthel, 7/8 en la Escala de Lawton y Brody, 4/10 en la EVA y 5/9 en la subescala de ansiedad y 3/9 en la subescala de depresión de la EADG. En el Cuestionario SF-36 se detectaron mejorías en seis de las dimensiones del estado de salud, no hubo cambios en dos de ellas y se determinó un empeoramiento en una. Conclusiones: Existen pocos trabajos sobre esta fractura combinada en pacientes mayores de 60 años y no hay conformidad en el tratamiento indicado. La fisioterapia debe ser funcional, prevenir las consecuencias de la lesión e iniciarse inmediatamente. El diseño de este trabajo no permite formular recomendaciones basadas en sus resultados, pero consideramos que el tratamiento aplicado es efectivo, seguro y reproducible

ABHD6-aren inhibizioaren azterketa birmielinizazioa bultzatzeko kuprizonaren desmielinizazio primarioaren aniamalia-ereduan

Esklerosi anizkoitza (EA) nerbio-sistema zentralaren (NSZ) hanturazko gaixotasun desmielinizatzailea da. Gaixotasunaren etiologia zehatza ezagutzen ez den arren, jakina da oligodendrozitoen heriotzarekin eta neuronen endekapenarekin erlazionatutako hantura-lesioak agertzen direla. Gertaera horiek dira, hain zuzen ere, ezgaitasuna eragiten dituztenak pazienteengan. Hala ere, mielinaren birsortze partziala gertatzen da, eta hobekuntza hori bultzatzeko estrategiak dira gaur egun bilatzen direnak. Endokanabinoide-sistemak EAren sintomatologia murrizteko potentziala duela frogatu dute urteetan zehar egindako ikerketek. Zentzu horretan, 2-arakidonoilglizerolaren (2-AG) degradazioa inhibitzeak dirudi estrategia terapeutikorik onena. Monoazilglizerol lipasa (MAGL) entzimak 2-AG-aren proportzio handiena degradatzen du NSZn. Entzima horren inhibizioak, bai desmielinizazioan bai konponketan onurak sustatzen dituen arren, CB1 hartzaileen desentsibilizazioa ere eragiten du. Nahiz eta ABHD familiako hidrolasa 6-k (ABHD6) 2-AG-aren kopuru txikiagoa degradatzen duen egoera basaletan, hantura-egoeretan proportzio handiagoa degradatu egiten du. Horregatik, hanturazko testuinguruetan ABHD6-aren inhibizioa proposatzen da 2-AG mailak igotzeko efektu ez desiragarriak ekiditen diren bitartean. Asmo horrekin, ABHD6-aren inhibitzaile espezifiko baten (KT182) birmielinizazio ahalmena aztertu dugu EA-ren animalia-eredu batean.; Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the nervouse central system (CNS). Although the ethiology of the disease remains unknown, of the main hallmarks is the appearance of inflammatory lesions related to the death of oligodendrocytes and neurodegeneration. Those events are, indeed, the cause of disability in the patients. However, there is a partial recovery of the myelin, and nowadays the efforts are focused on finding strategies to enhance this repair. During the last years, numerous researches have shown the potential of the endocannabinoid system to reduce the symptomatology of MS. In this sense, the inhibition of the degradation of 2-arachidonoylglycerol (2-AG) seems the most promising strategy. Monoacylglycerol lipase (MAGL) degrades the majority of the 2-AG in the CNS. Although the blockade of this enzyme protects against demyelination and promotes remyelination, it also induces desensitization of CB1 receptors. Even though in basal conditions alpha/beta-Hydrolase containing domain 6 (ABHD6) hydrolyses a small quantity of 2-AG, it degrades a bigger amount under inflammatory conditions. Thus, ABHD6 inhibition is proposed in inflammatory contexts in order to increase 2-AG levels while avoiding side effects. With this aim, we study the remyelination potential of KT182, a specific ABHD6 inhibitor, in an animal model of MS

Astrocytic Atrophy as a Pathological Feature of Parkinson's Disease with LRRK2 Mutation

The principal hallmark of Parkinson's disease (PD) is the selective neurodegeneration of dopaminergic neurones. Mounting evidence suggests that astrocytes may contribute to dopaminergic neurodegeneration through decreased homoeostatic support and deficient neuroprotection. In this study, we generated induced pluripotent stem cells (iPSC)-derived astrocytes from PD patients with LRRK2(G2019S) mutation and healthy donors of the similar age. In cell lines derived from PD patients, astrocytes were characterised by a significant decrease in S100B and GFAP-positive astrocytic profiles associated with marked decrease in astrocyte complexity. In addition, PD-derived astrocytes demonstrated aberrant mitochondrial morphology, decreased mitochondrial activity and ATP production along with an increase of glycolysis and increased production of reactive oxygen species. Taken together, our data indicate that astrocytic asthenia observed in patient-derived cultures with LRRK2(G2019S) mutation may contribute to neuronal death through decreased homoeostatic support, elevated oxidative stress and failed neuroprotectionThis work was supported by BIOEF (BIO17/ND/008 to FC), Euskampus, CIBERNED (CB06/0005/0076 to C.M.), the Ministry of Economy and Competitiveness, Government of Spain (SAF2016-75292-R to C.M. and PID2019-109724RB-I00 to C.M.), FEDER and ISCIII (AES 2018-PI18/00513 to S.M.) and the Basque Government (IT1203-19 to C.M.; PIBA19-0059 to S.M.). P.R.G. was supported by a fellowship from the Basque Governmen

Pharmacovigilance of calcineurin inhibitors in pediatric kidney and liver transplantation

Objetivo: Desarrollar un programa de farmacovigilancia de pacientes pediátricos trasplantados hepáticos y renales centrado en inmunosupresores calcineurínicos del Hospital de Pediatría JP Garrahan de Argentina. Métodos: Se evaluaron las reacciones adversas a medicamentos (RAM) de los pacientes pediátricos trasplantados renales y hepáticos de nuestro hospital tratados con inhibidores de calcineurina (ciclosporina y tacrolimus) por revisión retrospectiva de historias clínicas de pacientes trasplantados en 2010-2011, y análisis prospectivo por farmacovigilancia activa de trasplantados fuera de dicho período, cuyas complicaciones se hayan presentado en los ateneos semanales del Servicio de Trasplante desde marzo de 2011. Las RAM se notificaron a la autoridad sanitaria nacional. Resultados: Se analizaron un total de 59 pacientes, 28 trasplantados renales y 31 hepáticos. Se notificaron, en ambos trasplantes, 60 RAM a ciclosporina destacándose (número de casos) hipertensión arterial (19) y nefrotoxicidad (6). Asimismo, se registraron 46 RAM a tacrolimus, incluyendo hipomagnesemia (25), hipertensión (7) y nefrotoxicidad (5). El 95% y 96% de los eventos adversos a ciclosporina y a tacrolimus, respectivamente, han sido agrupados como probables o definitivos. El 70% y 98% de los eventos adversos a ciclosporina y a tacrolimus respectivamente, han sido de severidad moderada o grave. Conclusiones: Este es el primer proyecto en América Latina que propone y desarrolla el estudio cuali-cuantitativo intensivo de RAM a inhibidores de calcineurina en trasplante pediátrico renal y hepático. Es necesario estimular la notificación espontánea así como continuar el seguimiento de RAM a mediano y largo plazo para mejorar la calidad de vida del paciente trasplantado.Aim: To develop a pharmacovigilance program of calcineurin inhibitors used in pediatric renal and liver transplant patients at Hospital de Pediatría JP Garrahan, Argentina. Methods: Adverse drug reactions (ADRs) of pediatric patients with kidney and liver transplantation treated with calcineurin inhibitors (cyclosporine and tacrolimus) were evaluated by retrospective review of medical records of patients transplanted between 2010 and 2011. In addition, we carried out active pharmacovigilance since March, 2011. ADRs were reported to the National Health Authority. Results: A total of 59 patients, 28 kidney transplant and 31 liver tarnsplant patients were analyzed. In both transplants, 60 ADRs to cyclosporine were reported including (number of cases), hypertension (19) and nephrotoxicity (6). In addition, 46 ADRs to tacrolimus were registered as hypomagnesemia (25), hypertension (7) and nephrotoxicity (5). A total of 95% and 96% of the adverse events to cyclosporine and tacrolimus, respectively, were defined as probable or definitive. Lastly, 70% and 98% of the events to cyclosporine and tacrolimus respectively, have been moderately severe or severe. Conclusions: This is the first study in Latin America that developed an intensive qualitative and quantitative analysis of the ADRs to calcineruin inhibitors in pediatric kidney and liver transplant patients. Spontaneous reporting should be motivated as well as monitoring ADRs should continue in the medium and long term for improving patient's quality of life.Fil: Riva, Natalia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Caceres Guido, Paulo Arturo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Rousseau, Marcela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Dip, Marcelo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Monteverde, Marta. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Imventarza, Oscar. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Mato, Gabriel. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; ArgentinaFil: Schaiquevich, Paula Susana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Gene Expression Analysis of Astrocyte and Microglia Endocannabinoid Signaling during Autoimmune Demyelination

The endocannabinoid system is associated with protective effects in multiple sclerosis (MS) that involve attenuated innate immune cell responses. Astrocytes and microglia are modulated by endocannabinoids and participate in the biosynthesis and metabolism of these compounds. However, the role of neuroglial cells as targets and mediators of endocannabinoid signaling in MS is poorly understood. Here we used a microfluidic RT-qPCR screen to assess changes in the expression of the main endocannabinoid signaling genes in astrocytes and microglia purified from female mice during the time-course of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). We show that astrocytes and microglia upregulate the expression of genes encoding neurotoxic A1 and pro-inflammatory molecules at the acute disease with many of these transcripts remaining elevated during the recovery phase. Both cell populations exhibited an early onset decrease in the gene expression levels of 2-arachidonoylglycerol (2-AG) hydrolytic enzymes that persisted during EAE progression as well as cell-type-specific changes in the transcript levels for genes encoding cannabinoid receptors and molecules involved in anandamide (AEA) signaling. Our results demonstrate that astrocytes and microglia responses to autoimmune demyelination involve alterations in the expression of multiple endocannabinoid signaling-associated genes and suggest that this system may regulate the induction of neurotoxic and pro-inflammatory transcriptional programs in both cell types during MS.This research was funded by FEDER and ISCIII (AES 2018—PI18/00513 to S.M. and A.R.-A.), the Basque Government (PIBA19-0059 to S.M. and IT1203-19 to C.M.), the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (SAF2016-75292-R to C.M.) and CIBERNED (CB06/0005/0076 to C.M.). A.M.-G. and A.B.-C. held fellowships from the UPV/EHU and the Basque Government, respectively

The first evidence of global meat phosphoproteome changes in response to pre-slaughter stress

Pre-slaughter stress (PSS) impairs animal welfare and meat quality. Dark, firm and dry (DFD) are terms used to designate poor quality meats induced by PSS. Protein phosphorylation can be a potentially significant mechanism to explain rapid and multiple physiological and biochemical changes linked to PSS-dependent muscle-to-meat conversion. However, the role of reversible phosphorylation in the response to PSS is still little known. In this study, we report a comparative phosphoproteomic analysis of DFD and normal meats at 24 h post-mortem from the longissimus thoracis (LT) bovine muscle of male calves of the Rubia Gallega breed. For this purpose, two-dimensional gel electrophoresis (2-DE), in-gel multiplex identification of phosphoproteins with PRO-Q Diamond phosphoprotein-specific stain, tandem (MALDI-TOF/TOF) mass spectrometry (MS), novel quantitative phosphoproteomic statistics and bioinformatic tools were usedMass spectrometry analysis, writing of the manuscript and article-processing charges were supported by grant RTA 2014–00034-C04 from the Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria (INIA, Spain). Meat samples were obtained by a project FEADER 2010–04 (Consellería de Medio Rural of Xunta de Galicia, Spain)S

Quantification of proteome changes in bovine muscle from two-dimensional electrophoresis data

Proteome changes in the longissimus thoracis bovine muscle in response to pre-slaughter stress were assessed on the basis of two-dimensional electrophoresis (2-DE) data. In this study, the bootstrap resampling statistical technique and a new measure of relative change of the volume of 2-DE protein spots are shown to be more efficient than commonly used statistics to reliably quantify changes in protein abundance in stress response. The data are supplied in this article and are related to "Tackling proteome changes in the longissimus thoracis bovine muscle in response to pre-slaughter stress" by Franco et al. [1]

Algunas consideraciones acerca del público visitante del CICyT Abremate y de las formas de divulgación utilizada por la institución

El Centro Interactivo de Ciencia y Tecnología (CICyT) “abremate” de la Universidad Nacional de Lanús, construye vínculos con instituciones y ámbitos educativos para fomentar la comprensión de la ciencia y la tecnología. La presente comunicación expone los últimos resultados obtenidos del estudio de público llevado a cabo en el marco del Proyecto de Investigación “Estudio del público histórico del CICyT “abremate”. Análisis, impactos y expectativas para la articulación entre espacios formales y no formales de enseñanza-aprendizaje de la ciencia y la tecnología”. La finalidad de este proyecto es establecer un estado de situación acerca de las características socioculturales de los visitantes para desarrollar estrategias de acción, conocer el impacto de la experiencia durante la visita al CICyT y desplegar nuevas estrategias comunicativas en el contexto del museo, y acciones para el mejoramiento de la enseñanza-aprendizaje de la ciencia y la tecnología. Durante el desarrollo de la investigación, fue posible indagar acerca de los medios y formas de difusión del CICyT, para favorecer la comprensión de la estructura y dinámica que adopta el flujo de información vinculada a la divulgación del museo en la sociedad. La metodología utilizada es cuali-cuantitativa, incluye análisis estadísticos desde el año 2002 hasta el 2016 y datos de diversas encuestas realizadas entre 2015 y 2016. Consideramos relevante la aplicación de la Teoría de Redes Sociales para indagar acerca de la estructura y características de los patrones comunicaciones vinculados con la existencia y accionar del Centro.Eje 3: Los museos y sus visitantes.Red de Museos de la Universidad Nacional de La Plat

Algunas consideraciones acerca del público visitante del CICyT Abremate y de las formas de divulgación utilizada por la institución

El Centro Interactivo de Ciencia y Tecnología (CICyT) “abremate” de la Universidad Nacional de Lanús, construye vínculos con instituciones y ámbitos educativos para fomentar la comprensión de la ciencia y la tecnología. La presente comunicación expone los últimos resultados obtenidos del estudio de público llevado a cabo en el marco del Proyecto de Investigación “Estudio del público histórico del CICyT “abremate”. Análisis, impactos y expectativas para la articulación entre espacios formales y no formales de enseñanza-aprendizaje de la ciencia y la tecnología”. La finalidad de este proyecto es establecer un estado de situación acerca de las características socioculturales de los visitantes para desarrollar estrategias de acción, conocer el impacto de la experiencia durante la visita al CICyT y desplegar nuevas estrategias comunicativas en el contexto del museo, y acciones para el mejoramiento de la enseñanza-aprendizaje de la ciencia y la tecnología. Durante el desarrollo de la investigación, fue posible indagar acerca de los medios y formas de difusión del CICyT, para favorecer la comprensión de la estructura y dinámica que adopta el flujo de información vinculada a la divulgación del museo en la sociedad. La metodología utilizada es cuali-cuantitativa, incluye análisis estadísticos desde el año 2002 hasta el 2016 y datos de diversas encuestas realizadas entre 2015 y 2016. Consideramos relevante la aplicación de la Teoría de Redes Sociales para indagar acerca de la estructura y características de los patrones comunicaciones vinculados con la existencia y accionar del Centro.Eje 3: Los museos y sus visitantes.Red de Museos de la Universidad Nacional de La Plat