Expresión de RANKL y OPG en osteoblastos primarios

Objetivo: Los osteoblastos son células especializadas encargadas principalmente de la formación ósea. Además son capaces de modular la osteoclastogénesis a través de la producción de RANKL y OPG. El objetivo de este trabajo fue estudiar la expresión de estas citocinas en osteoblastos primarios. Material y métodos: Se obtuvieron osteoblastos primarios usando tejido óseo trabecular de pacientes sometidos a colocación de una prótesis de cadera por fractura (n=28) o artrosis (n=26). Se excluyeron del estudio aquellos pacientes con osteoporosis secundaria, con fracturas debidas a traumatismos de alta energía o artrosis secundaria. La expresión de RANKL y OPG se estudió mediante PCR cuantitativa. Resultados: La expresión de RANKL y OPG no varió significativamente durante un proceso de mineralización in vitro. Además, la expresión de OPG fue marcadamente superior a la de RANKL. Dado que en un trabajo previo encontramos una mayor abundancia de RANKL y un mayor cociente RANKL/OPG en el tejido óseo de pacientes osteoporóticos que en el de artrósicos, decidimos estudiar si esta expresión anormal en tejido se daba también en los osteoblastos. Sin embargo, en cultivos de osteoblastos primarios no encontramos diferencias en los niveles de expresión de RANKL, ni de OPG, entre los dos grupos de pacientes. Conclusiones: En conjunto, nuestros datos confirman que los osteoblastos son capaces de producir RANKL y OPG. Sin embargo, las diferencias de expresión encontradas a nivel de tejido óseo entre pacientes osteoporóticos y artrósicos no parecen relacionarse con diferentes características intrínsecas de sus osteoblastos, pues no se reproducen en los cultivos primarios

THE arcOGEN CONSORTIUM: STAGE 1 OF A GENOME-WIDE ASSOCIATION SCAN FOR OSTEOARTHRITIS

Molecular Epidemiolog

THE arcOGEN CONSORTIUM: STAGE 1 OF A GENOME-WIDE ASSOCIATION SCAN FOR OSTEOARTHRITIS

Molecular Epidemiolog

Insights into the genetic architecture of osteoarthritis from stage 1 of the arcOGEN study

Objectives: The genetic aetiology of osteoarthritis has not yet been elucidated. To enable a well-powered genome-wide association study (GWAS) for osteoarthritis, the authors have formed the arcOGEN Consortium, a UK-wide collaborative effort aiming to scan genome-wide over 7500 osteoarthritis cases in a two-stage genome-wide association scan. Here the authors report the findings of the stage 1 interim analysis. Methods: The authors have performed a genome-wide association scan for knee and hip osteoarthritis in 3177 cases and 4894 population-based controls from the UK. Replication of promising signals was carried out in silico in five further scans (44 449 individuals), and de novo in 14 534 independent samples, all of European descent. Results: None of the association signals the authors identified reach genome-wide levels of statistical significance, therefore stressing the need for corroboration in sample sets of a larger size. Application of analytical approaches to examine the allelic architecture of disease to the stage 1 genome-wide association scan data suggests that osteoarthritis is a highly polygenic disease with multiple risk variants conferring small effects. Conclusions: Identifying loci conferring susceptibility to osteoarthritis will require large-scale sample sizes and well-defined phenotypes to minimise heterogeneity. <br/