The use of the SeDeM diagram expert system for the formulation of Captopril SR matrix tablets by direct compression

The SeDeM Diagram Expert System has been used to study excipients, Captopril and designed formulations for their galenic characterization and to ascertain the critical points of the formula affecting product quality to obtain suitable formulations of Captopril Direct Compression SR Matrix Tablets. The application of the Sedem Diagram Expert System enables selecting excipients with in order to optimize the formula in the preformulation and formulation studies. The methodology is based on the implementation of ICH Q8, establishing the design space of the formula with the use of experiment design, using the parameters of the SeDeM Diagram Expert System as system responses

La calidad de los medicamentos fabricados industrialmente en España entre 1850 y 1950. Revisión de los requerimientos de calidad establecidos para los medicamentos en la legislación oficial durante este período

Objetivo: Estudiar la evolución de los requerimientos de calidad establecidos en los expedientes de solicitud de autorización de los medicamentos fabricados industrialmente desde 1850 a 1950 y su relación con la calidad de los mismos, teniendo en cuenta la influencia del contexto político-social. Material y métodos: Análisis de la legislación publicada en España referente al Registro Farmacéutico desde 1850 hasta 1950, comparando las referencias a la calidad de cada documento con las de la legislación inmediatamente anterior destacando lo que representa un avance. Consulta de revistas y documentos no publicados. Discusión de la evolución de la calidad de los medicamentos relacionándola con el contexto político-social del país. Resultados y conclusiones: Hasta 1855 no se podía hablar de medicamentos sino de remedios secretos. La Ley de 28 de Noviembre de 1855 estableció la obligación de declarar los remedios a la Autoridad Sanitaria. Posteriormente el Real Decreto de 1919 estableció el Registro Farmacéutico y la asignación del nº de registro. El Real Decreto de 1924 lo actualizaba sin avanzar en la calidad. Siguió un estancamiento tanto en normativa como en calidad, debido a la guerra civil y al bloqueo internacional. La Ley de Bases de 1944 anunciaba una reforma que aún tardó en producirse. En resumen período largo y cambiante con bastantes avances en organización y pocos en exigencias de calidad. Los expedientes de registro son un elemento de referencia fundamental para conocer la calidad de un medicamento en un momento determinado.Objectives: The aim is to study the evolution of quality requirements in the application file for approval of drug products and their relationship with the quality of industrially manufactured drugs between 1850 and 1950, taking into account the influence of political and social context. Materials and methods: Analysis of the legislation published in Spain referring to pharmaceutical registration from 1850 to 1950, comparing the quality benchmarks to highlight the improvement. Search of information in journals and unpublished documents. Discussion on quality progress related to the socio-political context of the country. Results and conclusions: Until 1855 drugs did not exist as such, there were only secret remedies. The Law of November 28, 1855 established the obligation to declare the remedies to the Health Authority. Since then there was an evolution until the Royal Decree of 1919 established the official register of medicines and assigned a registration number to each medicine. The Royal Decree of 1924 updated the 1919 Decree but no advance was done referring to quality. Then a period of stagnation followed in both the rules of registration and the quality due to the civil war and the international blockade. A Law Reform was announced in 1944 but it took a long time to be done. Summarizing: It was a long period, with advances in organization and little progress in quality requirements in the pharmaceutical registration. When quality requirements increased, drug quality also did. Application files for registration are an essential reference to know the quality at some time

La calidad de los medicamentos fabricados industrialmente en España entre 1944 y 1992. Revisión de los requerimientos de calidad establecidos en la legislación oficial durante este período

Objetivo: Estudiar la evolución de los requerimientos de calidad para la solicitud de autorización de los medicamentos y los avances en la calidad de los mismos en el periodo comprendido entre 1944 y 1992. Como objetivo secundario evidenciar la influencia en los requerimientos de calidad de circunstancias excepcionales acaecidas en la propia sociedad o en los medicamentos. Material y Métodos: Análisis de la legislación publicada en España referente al registro farmacéutico desde 1944 hasta 1992, extrayendo y comparando las referencias de calidad a fin de destacar lo que representa un avance. Consulta de revistas especializadas y documentos no publicados relacionados con la industria farmacéutica. Discusión de los avances en calidad relacionándolos con el contexto político-social del país. Resultados y conclusiones: Los primeros años de este período siguieron la tónica del final del período anterior, años comprendidos entre 1850-1950, y que fue analizado en un artículo publicado anteriormente, es decir muy pocos avances en calidad. Únicamente cabe destacar, en 1954, el establecimiento de la visita de inspección al laboratorio previa a la autorización del medicamento. El Decreto 2464/1963 representó el primer gran avance en las exigencias de calidad para el registro desde 1919. Entre 1963 y 1973 no se produjo ningún cambio significativo en el contenido de los expedientes de registro. Finalmente el Decreto 1416/1973 introdujo cambios importantes en la tramitación de los expedientes que pasaron a tener dos fases: la primera consistía en la revisión de la documentación y concluía con una autorización (denominada Conforme Sanitario) para elaborar un primer lote del medicamento, la segunda fase implicaba el análisis de dicho lote por el Centro Nacional de Farmacobiología y comportaba la autorización o denegación del registro solicitado. La adaptación de los Laboratorios a esta nueva normativa especialmente en lo que se refería al contenido técnico y presentación de los expedientes no fue fácil puesto que en dichos expedientes se evidenciaron deficiencias durante bastante tiempo. Durante los años finales de este período, en puertas de la entrada de España en la Comunidad Europea, la legislación intentaba recoger o al menos no contradecir la normativa europea vigente. La publicación de la Ley 25/90 del medicamento introdujo, desde el punto de vista general, el Concepto de Garantía para asegurar la calidad, eficacia y seguridad e incluyó la exigencia de los avales de un experto para las informaciones contenidas en los expedientes, iniciándose así un cambio en las responsabilidades: el experto toma sobre sí la responsabilidad de la revisión de la documentación. En resumen, periodo con muchos cambios en la calidad en el contexto mundial. En la legislación española, dos importantes Decretos en 1963 y 1973. En los años finales de este periodo la legislación española se empezó a preparar para la transposición de la normativa europea referente a los medicamentos debía que tener lugar en 1992.Aim: The aim is to study the evolution of quality requirements in the application file for approval of drug products and their relationship with the quality of industrially manufactured drugs between 1944 and 1992. As a secondary objective, demonstrate the influence on the quality requirements of exceptional circumstances that occurred in the society or on drugs Materials and Methods: The early years of this period continued the trend of the previous period with very little improvement in quality. Only in 1954 the establishment of the laboratory inspection prior to approval of the drug was an important change. Decreto 2464/1963, represented the first important advance in the quality requirements for registration since 1919. Between 1963 and 1973 there was no significant change in the content of the registration dossiers. Finally, Decreto 1416/1973 introduced new changes in the application process that happened to have two phases: first one, the review of the written information which concluded with an Authorisation (called Conforme Sanitario) to manufacture a first batch of the product. The second phase was the analysis of this batch. For the Laboratories was not easy to adapt to this new procedure and the registration documents remained deficient for a long time. During the final years of this period, just before the entrance of Spain in the European Community, all the new legislation attempted to collect or at least not contradict existing European legislation. The publication of Law 25/90 introduced, the concept of Quality Assurance to ensure the quality, efficiency and safety of drugs, and ordered the inclusion of an expert review for the information contained in the files. The responsibilities began to change: the expert takes upon himself the responsibility of reviewing the documentation. Summarizing: Period with many quality changes in the global context. Referring Spanish law, they were two important Decretos in 1963 and 1973. In the final years of this period the Spanish regulation began to prepare for implementation of the European legislation regarding drugs that should take place in 1992

Establishment of criteria for the selection and adaptation of objectives and indicators in ISO9001:2008 quality system in a university pharmaceutical pilot plant

The authors want to thank Álex López from LOUFARM, S.L. for his support in drafting the article.Aims: The aim of this work is the correct establishment and follow-up of quality objectives and indicators as the cornerstones of a quality assurance system, in this case focused on ISO9001. Materials and methods: In this work, the authors present the criteria that, in their view, an organization must follow for a better selection and adaptation of the ISO9001:2008 quality system objectives and indicators applied to a university pharmaceutical pilot plant. The evolution of errors in setting objectives and indicators is assessed. Results: Based on the experience of several years at the SDM (Service of Development of Medicines) at the Faculty of Pharmacy of the University of Barcelona, the results show that the establishing of appropriate objectives and indicators is not an easy task. A careful selection of both objectives and indicators must be a compulsory step prior to the establishment of a robust, reliable quality assurance system through years. Conclusions: Experience over time proves to be a powerful tool to end up selecting the right quality objectives and indicators for such quality system. Since this task is not always easy to carry out, is necessary to set a selection of criteria in order to obtain useful information that contributes to the continuous improvement of the quality system.Objetivos: El objetivo de este trabajo es el correcto establecimiento y seguimiento de los objetivos de calidad y sus indicadores, como pilar fundamental de un sistema de garantía de calidad, en este caso centrado en ISO9001. Material y métodos: En este trabajo, los autores presentan los criterios que, a su juicio, una organización debe seguir para una mejor selección y adaptación de objetivos e indicadores en el marco de la norma de calidad ISO9001:2008, aplicada a una planta piloto farmacéutica universitaria. Se realiza una evaluación de los errores en el establecimiento de objetivos e indicadores. Resultados: En base a la experiencia de varios años en SDM (Servicio de Desarrollo del Medicamento) en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Barcelona, los resultados muestran que el establecimiento de objetivos e indicadores apropiados no resulta una tarea sencilla. Una cuidadosa selección tanto de objetivos como de indicadores debe ser un paso obligado para el establecimiento de un sistema de aseguramiento de calidad robusto y fiable a lo largo del tiempo. Conclusiones: El aprendizaje basado en la experiencia de años demuestra ser una herramienta poderosa para acabar seleccionando los objetivos e indicadores correctos que se adapten al sistema de calidad en cuestión. Dado que este hecho no siempre resulta fácil, es necesario establecer unos criterios con el objetivo de obtener información útil que contribuya a la mejora continua del sistema de calidad

Encapsulation assessment workshop with training specialists

Se presenta la evaluación de dos años académicos del workshop sobre encapsulación que realizan los alumnos del curso de especialización Título de Especialista de Farmacia Industrial y Galénica, (TEFIG) de Barcelona (Universidad de Barcelona). En el módulo se imparten clases teóricas (no evaluadas) y clases prácticas a partir de la propuesta Workshops realizada por los profesores. Los profesores del workshop actúan como mediadores y coordinadores del aprendizaje, encauzando los problemas que van apareciendo durante las prácticas. Para la valoración de la eficiencia del método docente propuesto se utilizan cuatro outputs que corresponden a la realización de un test al inicio de las prácticas y al final de las mismas, una encuesta de valoración por parte de los alumnos, una encuesta de valoración por parte de los profesores. Los resultados obtenidos en el test demuestran que la metodología propuesta es adecuada para afianzar los conocimientos adquiridos en teoría. En cuanto a la satisfacción de los alumnos y profesores ante esta nueva metodología, en ambos casos ha sido alta.It presents the evaluation of the reflexive learning that carry out the students of the course of specialization “Specialist’s Degree in Industrial and Galenic Pharmacy”, of Barcelona (University of Barcelona)., concretely for the educational module of elaboration of capsules. In the module there are given theoretical classes (not evaluated) and practical classes (in Workshop format). The teachers in no case are tutors, but mediators and coordinators of the learning, intervene guiding the problems that are appearing during the practices. For the assessment of the efficiency of the teaching method uses four outputs corresponding to the completion of a test at the beginning of practices and at the end of the same, an evaluation survey by students, and another survey by evaluation of teachers. The test results show that the proposed methodology is appropriate to enhance the knowledge gained in theory. With regard to the satisfaction of students and teachers to this new methodology, in both cases has been high

Comparison between Microcrystalline Celluloses of different grades made by four manufacturers using the SeDeM diagram expert system as a pharmaceutical characterization tool

The characterization of pharmaceutical powders by means of the SeDeM diagram expert system allows developing a database. This database is a useful tool in pre-formulation steps as initial screening for suitable filler excipients. This study compiles the characterization of 21 powdery Microcrystalline Celluloses (MCC) of different grades (101, 102, 301, 302 and 200) made by four different manufacturers (FMC Biopolymer, Ming Thai Co., Blanver, and JRS Pharma). The SeDeM characterization led to describing and to analysing the differences between each MCC studied. From this characterization, five Incidence means (Dimensions, Compressibility, Flowability, Lubricity/Stability and Lubricity/Dosage) and the Index of Good Compression (IGC) are calculated. If the IGC is below 5, the SeDeM diagram indicates that the powdery substance is not suitable for direct compression technology. The results show that each manufacturer has its own differences between grades: whereas JRS and FMC Biopolymer have well defined differences for each grade, there are no differences between grades 101 and 102 for Ming Thai products; and Blanver's grade 102 is less suitable for direct compression than grade 101. Then, each MCC is compared against the others of the same grade. Although they are usually described by the manufacturers similarly, the results indicate that there may be large differences between them. Finally, the different brands are compared from an overall perspective. The IGC averages for FMC Biopolymer and JRS are acceptable values (above 5). However, Blanver and Ming Thai present deficient values (below 5), though they are still close to the acceptance limit. Thus, it is possible to conclude that the products of JRS and FMC Biopolymer meet the manufacturers’ description and seem to be more suitable (higher IGCs) for direct compression than those of Blanver and Ming Thai

Development and characterization of an improved formulation of cholesteryl oleate-loaded cationic solid-lipid nanoparticles as an efficient non-viral gene delivery system

Nanoparticle-mediated plasmid delivery is considered a useful tool to introduce foreign DNA into the cells for the purpose of DNA vaccination and/or gene therapy. Cationic solid-lipid nanoparticles (cSLNs) are considered one of the most promising non-viral vectors for nucleic acid delivery. Based on the idea that the optimization of the components is required to improve transfection efficiency, the present study aimed to formulate and characterize cholesteryl oleate-containing solid-lipid nanoparticles (CO-SLNs) incorporating protamine (P) to condense DNA to produce P:DNA:CO-SLN complexes as non-viral vectors for gene delivery with reduced cytotoxicity and high cellular uptake efficiency. For this purpose, CO-SLNs were used to prepare DNA complexes with and without protamine as DNA condenser and nuclear transfer enhancer. The main physicochemical characteristics, binding capabilities, cytotoxicity and cellular uptake of these novel CO-SLNs were analyzed. Positively charged spherical P:DNA:CO-SLN complexes with a particle size ranging from 330.1 ± 14.8 nm to 347.0 ± 18.5 nm were obtained. Positive results were obtained in the DNase I protection assay with a protective effect of the genetic material and 100% loading efficiency was achieved at a P:DNA:CO-SLN ratio of 2:1:7. Transfection studies in human embryonic kidney (HEK293T) cells showed the versatility of adding protamine to efficiently transfect cells, widening the potential applications of CO-SLN-based vectors, since the incorporation of protamine induced almost a 200-fold increase in the transfection capacity of CO-SLNs without toxicity. These results indicate that CO-SLNs with protamine are a safe and effective platform for non-viral nucleic acid delivery

Contribution of the experience of the Department of Pharmacy and Pharmaceutical Technology (University of Barcelona) for the creation and organization of Drugs Registration System in Angola

El gobierno de Angola después de consolidar el proceso de paz y reconciliación nacional, se encuentra en un proceso de transición del estado de emergencia al estado de desarrollo económico y social sostenible, a través de iniciativas capaces de solucionar los principales problemas nacionales, de los que pueden mencionarse en lo relativo al sector farmacéutico: la inexistencia en el sistema de salud de servicios que garantice el registro, control e inspección de medicamentos. Este trabajo fue diseñado con la intención de apoyar el área de regulación y reglamentación del sector farmacéutico angoleño, contribuyendo a la mejora institucional del Ministerio de Salud de Angola mediante el desarrollo de dos importantes comisiones técnicas en relación con la evaluación técnico científica de la documentación presentada para el registro de medicamentos, a petición de la Dirección Nacional de Medicamentos y Equipamientos (DNME). La creación de estas comisiones aseguran los más elevados patrones de salud pública además de prevenir los riesgos decurrentes de la utilización de medicamentos en Angola, ya que como función primordial emitirán dictámenes sobre la evaluación de la seguridad, eficacia y calidad de los medicamentos.After consolidating the peace process and national reconciliation, the government of Angola is going through a transition process, from a state of emergency to a state of sustainable economic and social development. Through initiatives that can solve the country’s main problems which, in the pharmaceuticals sector, include the absence in the health system of services to record, audit and inspect medicines. The present project contributes to the development of Angola's health system, and more specifically the control and regulation area of the pharmaceutical sector in Angola, through the proposed of creating technical committees to ensure the proper technical and scientific evaluation of each application for drug registration which will serve as support for the political and administrative decision of the National Drug and Equipment Directorate (DNME). The creation of these committees assure the highest standards of public health in addition to preventing the risks incurred through the use of drugs in Angola, since primary function is the issuing opinions on the assessment of the safety, efficacy and quality of medicines