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    Genetic mechanisms of critical illness in COVID-19.

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    Host-mediated lung inflammation is present1, and drives mortality2, in the critical illness caused by coronavirus disease 2019 (COVID-19). Host genetic variants associated with critical illness may identify mechanistic targets for therapeutic development3. Here we report the results of the GenOMICC (Genetics Of Mortality In Critical Care) genome-wide association study in 2,244 critically ill patients with COVID-19 from 208 UK intensive care units. We have identified and replicated the following new genome-wide significant associations: on chromosome 12q24.13 (rs10735079, P聽=聽1.65聽脳聽10-8) in a gene cluster that encodes antiviral restriction enzyme activators (OAS1, OAS2 and OAS3); on chromosome 19p13.2 (rs74956615, P聽=聽2.3聽脳聽10-8) near the gene that encodes tyrosine kinase 2 (TYK2); on chromosome 19p13.3 (rs2109069, P聽=聽3.98聽脳聽聽10-12) within the gene that encodes dipeptidyl peptidase 9 (DPP9); and on chromosome 21q22.1 (rs2236757, P聽=聽4.99聽脳聽10-8) in the interferon receptor gene IFNAR2. We identified potential targets for repurposing of licensed medications: using Mendelian randomization, we found evidence that low expression of IFNAR2, or high expression of TYK2, are associated with life-threatening disease; and transcriptome-wide association in lung tissue revealed that high expression of the monocyte-macrophage chemotactic receptor CCR2 is associated with severe COVID-19. Our results identify robust genetic signals relating to key host antiviral defence mechanisms and mediators of inflammatory organ damage in COVID-19. Both mechanisms may be amenable to targeted treatment with existing drugs. However, large-scale randomized clinical trials will be essential before any change to clinical practice

    Smoking behavior among Hispanic adults with diabetes on the United States-Mexico border: a public health opportunity H谩bito tab谩quico en adultos hispanos con diabetes residentes en la frontera M茅xico-Estados Unidos: una oportunidad de salud p煤blica

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    OBJECTIVE: To examine the prevalence of smoking behaviors among adults with diabetes on the United States-Mexico border, to compare these behaviors in U.S. Hispanics and Mexicans with diabetes, and to identify explanations for group differences. METHODS: Data came from the U.S.-Mexico Border Diabetes Prevention and Control Project survey (2001-2002), a stratified, multistage sample representative of the border population. The analytic sample included adults from all racial and ethnic backgrounds with diabetes (n = 665), including 333 Mexicans and 268 U.S. Hispanics. Smoking behaviors were based on self-reports. Age- and gender-specific prevalence of smoking behavior was estimated and logistic regression was used for mediation analysis of group differences. RESULTS: One in five adults with diabetes (20.1%) in the region was a current smoker. Prevalence was higher among Mexicans (26.2%) than U.S. Hispanics (10.1%, P = 0.003); differences were not explained by sociodemographic or healthcare-related characteristics (odds ratio [OR] 3.86, 95% confidence interval [CI] 1.50-9.91, P = 0.004). Younger Mexicans with diabetes (OBJETIVO: Analizar la prevalencia de tabaquismo en adultos con diabetes residentes en la zona fronteriza entre los Estados Unidos y M茅xico, comparar este h谩bito entre los hispanos estadounidenses y los mexicanos con diabetes, y tratar de explicar las diferencias observadas entre ambos grupos. M脡TODOS: Los datos procedieron de la encuesta del Proyecto de Prevenci贸n y Control de la Diabetes en la Frontera M茅xico-Estados Unidos (2001-2002), llevada a cabo en una muestra estratificada poliet谩pica, representativa de la poblaci贸n fronteriza. La muestra anal铆tica incluy贸 a adultos con diabetes de todos los or铆genes raciales y 茅tnicos (n = 665), incluidos 333 mexicanos y 268 hispanos estadounidenses. La informaci贸n en cuanto al h谩bito de fumar fue facilitada por los entrevistados. Se calcul贸 la prevalencia espec铆fica de tabaquismo seg煤n sexo y edad, y se llev贸 a cabo el an谩lisis de mediaci贸n de las diferencias entre grupos mediante regresi贸n log铆stica. RESULTADOS: En el momento de la encuesta, uno de cada cinco (20,1%) adultos con diabetes de la regi贸n era fumador. La prevalencia fue mayor entre los mexicanos (26,2%) que entre los hispanos estadounidenses (10,1%, P = 0,003); estas diferencias no se pudieron explicar por las caracter铆sticas sociodemogr谩ficas o las relacionadas con la atenci贸n de salud (raz贸n de posibilidades [OR] 3,86, intervalo de confianza [IC] de 95% 1,50-9,91, P = 0,004). La probabilidad de que los mexicanos m谩s j贸venes con diabetes (menores de 55 a帽os) fueran fumadores fue cuatro veces mayor que la de los estadounidenses hispanos m谩s j贸venes (32,1% frente a 8,1%, P < 0,001). La probabilidad de que los varones mexicanos con diabetes fumaran fue m谩s del doble que la de los varones hispanos estadounidenses (38,9% frente a 15,8%, P = 0,003). Entre los adultos con diabetes que ten铆an antecedentes de tabaquismo, 52,5% eran ex fumadores; la probabilidad de que los hispanos estadounidenses con diabetes fueran ex fumadores result贸 mayor que la de los mexicanos con diabetes (62,6% frente a 27,5%, P = 0,001). Tras el ajuste por mediadores potenciales se mantuvo una diferencia marginalmente significativa (OR 0,42, IC 95% 0,17-1,08, P = 0,074). CONCLUSIONES: Las intervenciones en materia de tabaquismo en la zona fronteriza deben centrarse en los mexicanos con diabetes, especialmente en los varones j贸venes y adultos. La determinaci贸n de las causas que ocasionan las diferencias en el h谩bito de fumar entre los grupos fronterizos de personas con diabetes puede aportar nuevos datos 煤tiles para futuras intervenciones

    Blood pressure control, hypertension, awareness, and treatment in adults with diabetes in the United States-Mexico border region Control de la presi贸n arterial, hipertensi贸n, concientizaci贸n y tratamiento en adultos con diabetes de la zona fronteriza entre M茅xico y los Estados Unidos

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    OBJETIVE: To determine prevalence of blood pressure control, hypertension, hypertension awareness, and antihypertensive treatment among adults (> 18 years old) with diabetes living in the border region between the United States of America and Mexico, and to explore variation in those variables between all adults on the Mexican side of the border ("Mexicans") and three groups on the U.S. side of the border ("all U.S. adults," "U.S.-born Hispanics," and "Mexican immigrants"). METHODS: Using data from Phase I (February 2001-October 2002) of the U.S.-Mexico Border Diabetes Prevention and Control Project, a prevalence study of type 2 diabetes and its risk factors, age-adjusted prevalence of hypertension-related variables was calculated for the sample (n = 682) and differences between the border groups were examined through logistic regression. RESULTS: Less than one-third of the sample had controlled blood pressure (140/90 mm Hg), and hypertension awareness and treatment were inadequate. After adjusting for demographics, body mass index, and access to health care, there were no differences in blood pressure control, hypertension, hypertension awareness, or treatment between Mexicans and both U.S. adults and Mexican immigrants. However, compared to Mexicans and Mexican immigrants, U.S.-born Hispanics, particularly younger individuals, had the lowest rates of blood pressure control (17.3%) and the highest rates of coexisting hypertension (54.8%). Compared to Mexicans, U.S.-born Hispanics had lower odds of controlled blood pressure (odds ratio [OR] 0.30, 95% confidence interval [CI] 0.09-0.95) and greater odds of hypertension (OR 3.75, 95% CI 1.51-9.29) and hypertension awareness (OR 6.19, 95% CI 1.46-26.15). CONCLUSION: Co-occurrence of diabetes and hypertension is a major public health problem among U.S.-Mexico border residents. The low rate of blood pressure control among various border groups, especially younger U.S.-born Hispanics, suggests that initiatives should aggressively target blood pressure control.OBJETIVO: Determinar la prevalencia del control de la presi贸n arterial, la hipertensi贸n, la concientizaci贸n en materia de hipertensi贸n y el tratamiento antihipertensivo entre los adultos (> 18 a帽os) con diabetes residentes en la zona fronteriza entre M茅xico y los Estados Unidos, y analizar las diferencias de esas variables en todos los adultos del lado mexicano de la frontera ("mexicanos") y tres grupos del lado estadounidense ("todos los adultos estadounidenses", "los hispanos nacidos en los Estados Unidos" y "los inmigrantes mexicanos"). M脡TODOS: A partir de los datos de la primera fase (febrero del 2001 a octubre del 2002) del Proyecto de Prevenci贸n y Control de la Diabetes en la Frontera M茅xico- Estados Unidos, un estudio sobre la prevalencia de la diabetes tipo 2 y sus factores de riesgo, se calcul贸 en la muestra (n = 682) la prevalencia ajustada por edad de las variables relacionadas con la hipertensi贸n, y se analizaron las diferencias entre los grupos fronterizos mediante regresi贸n log铆stica. RESULTADOS: Menos de un tercio de la muestra ten铆a una presi贸n arterial controlada ( 140/90 mm de Hg), y la concientizaci贸n y el tratamiento de la hipertensi贸n eran inadecuados. Tras el ajuste en cuanto a los factores demogr谩ficos, el 铆ndice de masa corporal y el acceso a la atenci贸n de salud, no se observaron diferencias en cuanto al control de la tensi贸n arterial (normotensi贸n), la hipertensi贸n, la concientizaci贸n en materia de hipertensi贸n o el tratamiento entre los mexicanos y los adultos estadounidenses o los inmigrantes mexicanos. Sin embargo, en comparaci贸n con los mexicanos y los inmigrantes mexicanos, los hispanos nacidos en los Estados Unidos, en particular los m谩s j贸venes, presentaban las menores tasas de presi贸n arterial normal (17,3%) y las mayores tasas de hipertensi贸n coexistente (54,8%). En comparaci贸n con los mexicanos, la probabilidad de tener una tensi贸n arterial normal era menor entre los hispanos nacidos en los Estados Unidos (raz贸n de posibilidades [OR] 0,30, intervalo de confianza [IC] 95% 0,09-0,95), y eran mayores las probabilidades de hipertensi贸n (OR 3,75, IC 95% 1,51-9,29) y concientizaci贸n en materia de hipertensi贸n (OR 6,19, IC 95% 1,46-26,15). CONCLUSIONES: La coexistencia de diabetes e hipertensi贸n constituye un importante problema de salud p煤blica en los residentes de la zona fronteriza entre M茅xico y los Estados Unidos. La baja tasa de normotensi贸n entre los diversos grupos fronterizos, especialmente en los j贸venes hispanos nacidos en los Estados Unidos, indica que se deben llevar a cabo iniciativas dirigidas en茅rgicamente hacia el control de la presi贸n arterial

    Disparities in undiagnosed diabetes among United States-Mexico border populations Disparidades en la prevalencia de diabetes no diagnosticada en las poblaciones residentes en la frontera M茅xico-Estados Unidos

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    OBJECTIVE: To compare the prevalence of undiagnosed diabetes among populations with diabetes living on the United States (U.S.)-Mexico border, examine explanations for differences between groups, and investigate differences in metabolic outcomes by diagnosis status. METHODS: Data come from the U.S.-Mexico Border Diabetes Prevention and Control Project survey (2001-2002), which used a stratified, multistage design. The sample included 603 adults (18 years or older) with diabetes. Undiagnosed diabetes was defined as a fasting plasma glucose (FPG) value of > 126 mg/dL and no report of diagnosis. Logistic regression was used to compare the odds of being undiagnosed among border populations with diabetes. Metabolic outcomes included FPG, glycosylated hemoglobin, and mean arterial blood pressure. RESULTS: One in four adults with diabetes (25.9%) living on the U.S.-Mexico border was undiagnosed. Mexicans (43.8%) and Mexican immigrants (39.0%) with diabetes were significantly more likely to be undiagnosed than were U.S.-born Hispanics (15.0%; P OBJETIVO: Comparar la prevalencia de diabetes no diagnosticada en la poblaci贸n con diabetes residente en la zona fronteriza entre M茅xico y los Estados Unidos; intentar explicar las diferencias entre grupos, e investigar las diferencias de los resultados metab贸licos seg煤n la situaci贸n diagn贸stica. M脡TODOS: Los datos proceden de la encuesta del Proyecto de Prevenci贸n y Control de la Diabetes en la Frontera M茅xico-Estados Unidos (2001-2002), que utiliz贸 un dise帽o estratificado poliet谩pico. La muestra incluy贸 a 603 adultos (> 18 a帽os) con diabetes. Se defini贸 como diabetes no diagnosticada una glucemia plasm谩tica en ayunas > 126 mg/dl sin diagn贸stico previo. Se utiliz贸 un modelo de regresi贸n log铆stica para comparar la probabilidad de que la diabetes no fuera diagnosticada en las poblaciones fronterizas. Los resultados metab贸licos incluyeron la glucemia plasm谩tica en ayunas, la hemoglobina glicosilada (HbA1c) y la presi贸n arterial media. RESULTADOS: Uno de cada cuatro (25,9%) adultos diab茅ticos residentes en la zona fronteriza entre M茅xico y los Estados Unidos no hab铆a sido diagnosticado. La probabilidad de que los mexicanos (43,8%) y los inmigrantes mexicanos (39,0%) con diabetes no hubieran sido diagnosticados fue significativamente mayor en comparaci贸n con los hispanos nacidos en los Estados Unidos (15,0%; P < 0,05 para cualquiera de las comparaciones) o los blancos no hispanos (6,6%; P < 0,001 para cualquiera de las comparaciones). Los mexicanos con diabetes ten铆an una probabilidad mayor de no estar diagnosticados que los adultos estadounidenses con diabetes en su conjunto (14,7%; P < 0,001). Tras el ajuste para las covariables sociodemogr谩ficas y relacionadas con la atenci贸n de salud, se mantuvieron diferencias significativas entre todos los grupos con diabetes en cuanto a la probabilidad de que su diabetes no fuera diagnosticada, excepto cuando se compararon los mexicanos con los hispanos nacidos en los Estados Unidos. En los mexicanos se observ贸 un peor control metab贸lico y mayores beneficios potenciales en cuanto al control como consecuencia del diagn贸stico, en particular en comparaci贸n con los grupos estadounidenses con diabetes no diagnosticada. CONCLUSIONES: En la zona fronteriza entre los Estados Unidos y M茅xico, las actividades orientadas a mejorar el diagn贸stico de la diabetes deben centrarse en las poblaciones mexicanas y de inmigrantes mexicanos

    Determinants of exposure to secondhand smoke among Vietnamese adults: California Vietnamese Adult Tobacco Use Survey, 2007-2008.

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    Because smoking rates are high among Vietnamese men, we used data from the 2007-2008 California Vietnamese Adult Tobacco Use Survey to estimate secondhand smoke exposure and associated risk factors among Vietnamese nonsmokers. Thirty percent of nonsmokers were exposed to secondhand smoke (SHS) at home, 8% at work, 52% in bars, and 67% on a college campus. At home, odds of SHS exposure were greater for women than for men and for adults aged less than 40 years than for older adults. Odds of SHS exposure were higher for former smokers at work (among employed men) and among men when in bars. Future interventions should consider sex, age, and smoking history in efforts to prevent SHS exposure among Vietnamese adults
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