MYB-GATA1 fusion promotes basophilic leukaemia : involvement of IL33 and nerve growth factor receptors

La leucémie aiguë à basophile du Nourrisson est un sous-type rare de leucémie aiguë myéloïde.Notre équipe avait précédemment participé à la caractérisation moléculaire de la translocationrécurrente t(X;6)(p11;q23) générant un gène de fusion MYB-GATA1 chez les nourrissons desexe masculin. Pour mieux comprendre son rôle, le facteur de transcription MYB-GATA1résultant de cette fusion a été exprimé dans des cellules progénitrices de l’hématopoïèsehumaine, CD34+ avant xénogreffe chez des souris immunodéficientes. Les cellules exprimantMYB-GATA1 présentaient une augmentation de l’expression des marqueurs d’immaturité(CD34), des marqueurs de la lignée granuleuse (CD33, CD117) et des signes de différenciationbasophile (CD203c, FcƐRI). Des cellules de lignée UT-7 ont également montré descaractéristiques de différenciation basophile après transduction par MYB-GATA1. Une analysetranscriptomique a permis de mettre en évidence 9 gènes dérégulés à la fois par la présence deMYB-GATA1 et par la différenciation basophile. L’augmentation de l’expression de 3 de cesgènes (CCL23, IL1RL1 et NTRK1) a été confirmée en RT-PCRq dans des cellules CD34+transduites avec MYB-GATA1. L’IL-33 (Interleukine 33) et le NGF (Nerve Growth Factor),les ligands respectifs de IL1RL1 et NTRK1, augmentent la différenciation basophile de cellulesUT-7 exprimant MYB-GATA1, démontrant l’importance de ces voies de signalisation dans ladifférenciation basophiles de cellules leucémiques et de cellules primaires de l’hématopoïèsehumaine CD34+. Enfin une expérience utilisant la luciférase a confirmé que MYB et MYBGATA1augmentaient l’activité des facteurs de transcription NTRK1 et IL1RL1 conduisant àl’acquisition de caractéristiques basophiles. Nos résultats soulignent ainsi l’importance desrécepteurs à l’IL-33 et au NGF dans la différenciation basophile des cellules normales etleucémiques.Acute basophilic leukaemia (ABL) is a rare subtype of acute myeloblastic leukaemia. Wepreviously described a recurrent t(X;6)(p11;q23) translocation generating a MYB-GATA1fusion gene in male infants with ABL. To better understand its role, the chimeric MYB-GATA1transcription factor was expressed in CD34-positive hematopoietic progenitors which weretransplanted into immunodeficient mice. Cells expressing MYB-GATA1 showed increasedexpression of markers of immaturity (CD34), of granulocytic lineage (CD33, CD117) and ofbasophilic differentiation (CD203c, FcƐRI). UT-7 cells also showed basophilic differentiationafter MYB-GATA1 transfection. A transcriptomic study identified 9 genes deregulated by bothMYB-GATA1 and by basophilic differentiation. Induction of three of these genes (CCL23,IL1RL1 and NTRK1) was confirmed in MYB-GATA1-expressing CD34-positive cells byRTqPCR. IL-33 and NGF (Nerve Growth Factor), the ligands of IL1RL1 and NTRK1,respectively, enhanced the basophilic differentiation of MYB-GATA1-expressing UT-7 cells,thus demonstrating the importance of this pathway in basophilic differentiation of leukemiccells and CD34 positive primary cells. Finally, gene reporter assays confirmed that MYB andMYB-GATA1 activated NTRK1 and IL1RL1 transcription leading to basophilic skewing ofthe blasts. Our results highlight the role of IL-33 and NGF receptors in basophilic differentiationof normal and leukemic cells

Mécanismes de la leucémogenèse basophile induite par la translocation X;6 avec fusion MYB-GATA1

Acute basophilic leukaemia (ABL) is a rare subtype of acute myeloblastic leukaemia. Wepreviously described a recurrent t(X;6)(p11;q23) translocation generating a MYB-GATA1fusion gene in male infants with ABL. To better understand its role, the chimeric MYB-GATA1transcription factor was expressed in CD34-positive hematopoietic progenitors which weretransplanted into immunodeficient mice. Cells expressing MYB-GATA1 showed increasedexpression of markers of immaturity (CD34), of granulocytic lineage (CD33, CD117) and ofbasophilic differentiation (CD203c, FcƐRI). UT-7 cells also showed basophilic differentiationafter MYB-GATA1 transfection. A transcriptomic study identified 9 genes deregulated by bothMYB-GATA1 and by basophilic differentiation. Induction of three of these genes (CCL23,IL1RL1 and NTRK1) was confirmed in MYB-GATA1-expressing CD34-positive cells byRTqPCR. IL-33 and NGF (Nerve Growth Factor), the ligands of IL1RL1 and NTRK1,respectively, enhanced the basophilic differentiation of MYB-GATA1-expressing UT-7 cells,thus demonstrating the importance of this pathway in basophilic differentiation of leukemiccells and CD34 positive primary cells. Finally, gene reporter assays confirmed that MYB andMYB-GATA1 activated NTRK1 and IL1RL1 transcription leading to basophilic skewing ofthe blasts. Our results highlight the role of IL-33 and NGF receptors in basophilic differentiationof normal and leukemic cells.La leucémie aiguë à basophile du Nourrisson est un sous-type rare de leucémie aiguë myéloïde.Notre équipe avait précédemment participé à la caractérisation moléculaire de la translocationrécurrente t(X;6)(p11;q23) générant un gène de fusion MYB-GATA1 chez les nourrissons desexe masculin. Pour mieux comprendre son rôle, le facteur de transcription MYB-GATA1résultant de cette fusion a été exprimé dans des cellules progénitrices de l’hématopoïèsehumaine, CD34+ avant xénogreffe chez des souris immunodéficientes. Les cellules exprimantMYB-GATA1 présentaient une augmentation de l’expression des marqueurs d’immaturité(CD34), des marqueurs de la lignée granuleuse (CD33, CD117) et des signes de différenciationbasophile (CD203c, FcƐRI). Des cellules de lignée UT-7 ont également montré descaractéristiques de différenciation basophile après transduction par MYB-GATA1. Une analysetranscriptomique a permis de mettre en évidence 9 gènes dérégulés à la fois par la présence deMYB-GATA1 et par la différenciation basophile. L’augmentation de l’expression de 3 de cesgènes (CCL23, IL1RL1 et NTRK1) a été confirmée en RT-PCRq dans des cellules CD34+transduites avec MYB-GATA1. L’IL-33 (Interleukine 33) et le NGF (Nerve Growth Factor),les ligands respectifs de IL1RL1 et NTRK1, augmentent la différenciation basophile de cellulesUT-7 exprimant MYB-GATA1, démontrant l’importance de ces voies de signalisation dans ladifférenciation basophiles de cellules leucémiques et de cellules primaires de l’hématopoïèsehumaine CD34+. Enfin une expérience utilisant la luciférase a confirmé que MYB et MYBGATA1augmentaient l’activité des facteurs de transcription NTRK1 et IL1RL1 conduisant àl’acquisition de caractéristiques basophiles. Nos résultats soulignent ainsi l’importance desrécepteurs à l’IL-33 et au NGF dans la différenciation basophile des cellules normales etleucémiques

Mécanismes de la leucémogenèse basophile induite par la translocation X;6 avec fusion MYB-GATA1

Acute basophilic leukaemia (ABL) is a rare subtype of acute myeloblastic leukaemia. Wepreviously described a recurrent t(X;6)(p11;q23) translocation generating a MYB-GATA1fusion gene in male infants with ABL. To better understand its role, the chimeric MYB-GATA1transcription factor was expressed in CD34-positive hematopoietic progenitors which weretransplanted into immunodeficient mice. Cells expressing MYB-GATA1 showed increasedexpression of markers of immaturity (CD34), of granulocytic lineage (CD33, CD117) and ofbasophilic differentiation (CD203c, FcƐRI). UT-7 cells also showed basophilic differentiationafter MYB-GATA1 transfection. A transcriptomic study identified 9 genes deregulated by bothMYB-GATA1 and by basophilic differentiation. Induction of three of these genes (CCL23,IL1RL1 and NTRK1) was confirmed in MYB-GATA1-expressing CD34-positive cells byRTqPCR. IL-33 and NGF (Nerve Growth Factor), the ligands of IL1RL1 and NTRK1,respectively, enhanced the basophilic differentiation of MYB-GATA1-expressing UT-7 cells,thus demonstrating the importance of this pathway in basophilic differentiation of leukemiccells and CD34 positive primary cells. Finally, gene reporter assays confirmed that MYB andMYB-GATA1 activated NTRK1 and IL1RL1 transcription leading to basophilic skewing ofthe blasts. Our results highlight the role of IL-33 and NGF receptors in basophilic differentiationof normal and leukemic cells.La leucémie aiguë à basophile du Nourrisson est un sous-type rare de leucémie aiguë myéloïde.Notre équipe avait précédemment participé à la caractérisation moléculaire de la translocationrécurrente t(X;6)(p11;q23) générant un gène de fusion MYB-GATA1 chez les nourrissons desexe masculin. Pour mieux comprendre son rôle, le facteur de transcription MYB-GATA1résultant de cette fusion a été exprimé dans des cellules progénitrices de l’hématopoïèsehumaine, CD34+ avant xénogreffe chez des souris immunodéficientes. Les cellules exprimantMYB-GATA1 présentaient une augmentation de l’expression des marqueurs d’immaturité(CD34), des marqueurs de la lignée granuleuse (CD33, CD117) et des signes de différenciationbasophile (CD203c, FcƐRI). Des cellules de lignée UT-7 ont également montré descaractéristiques de différenciation basophile après transduction par MYB-GATA1. Une analysetranscriptomique a permis de mettre en évidence 9 gènes dérégulés à la fois par la présence deMYB-GATA1 et par la différenciation basophile. L’augmentation de l’expression de 3 de cesgènes (CCL23, IL1RL1 et NTRK1) a été confirmée en RT-PCRq dans des cellules CD34+transduites avec MYB-GATA1. L’IL-33 (Interleukine 33) et le NGF (Nerve Growth Factor),les ligands respectifs de IL1RL1 et NTRK1, augmentent la différenciation basophile de cellulesUT-7 exprimant MYB-GATA1, démontrant l’importance de ces voies de signalisation dans ladifférenciation basophiles de cellules leucémiques et de cellules primaires de l’hématopoïèsehumaine CD34+. Enfin une expérience utilisant la luciférase a confirmé que MYB et MYBGATA1augmentaient l’activité des facteurs de transcription NTRK1 et IL1RL1 conduisant àl’acquisition de caractéristiques basophiles. Nos résultats soulignent ainsi l’importance desrécepteurs à l’IL-33 et au NGF dans la différenciation basophile des cellules normales etleucémiques

Présentation clinique, évolution et pronostic des lymphomes lymphoblastiques pré-B dans les essais LMT 96, EORTC 58881 et 28951

STRASBOURG-Medecine (674822101) / SudocSudocFranceF

Méthode des domaines fictifs appliquée à l'interaction d'un solide mobile avec un écoulement à surface libre en vue de l'application aux systèmes houlomoteur

International audienceCette article présente l'étude d'un système houlomoteur de type batteur inversé réalisée à l'aide d'une méthodenumérique d'interaction fluide-structure originale. Cette méthode, basée sur la résolution directe des équations de Navier-Stokes, trouve son originalité dans la possibilité de prendre en compte, directement dans Navier-Stokes, un solide rigide soumisà des efforts externes. Une pénalisation de la viscosité dynamique (mise en place d'une viscosité dynamique très élevée) permetde solidifier une zone de fluide, zone ensuite assimilable à un solide rigide. Concernant la prise en compte des efforts externes,nous les mettons en place sous forme de forces volumique par modification de la gravité dans les zones concernées. L'articledébute par une brève introduction, nous présentons ensuite la méthode développée puis nous enchainons avec la présentationde l'étude de cas réalisée. Les résultats de cette dernière sont présentés en fin d'article.</p

Simulation d'impact d'une vague déferlante sur une structure en vibration

Ce travail présente l'étude de l'impact d'une vague déferlante sur une structure en vibration par la simulation numérique des équations de Navier-Stokes avec une suivi d'interface de type VOF (code THETIS). Il fait suite au travail de thèse de Cyril Mokrani (2012) dans lequel une validation précise de l'outil numérique avait été réalisée dans le contexte de l'impact hydrodynamique. On a ainsi montré l'importance d'une description très précise de l'interface locale à l'impact pour que la prévision du pic de pression soit correcte. Nous souhaitons maintenant nous focaliser sur la méthode et les résultats que nous avons obtenus dans le cadre de l'impact sur une structure vibrante. La méthode d'interaction fluide structure que nous avons développé s'appuie uniquement sur le code Navier-Stokes THETIS. Dans un premier temps, on cherche à simuler une structure à un seul degré de liberté en translation, et ce, de manière totalement implicite. Pour cela, nous simulons dans la méthode VOF ce solide rigide par une phase fluide à viscosité infinie. Une force de rappel proportionnelle au déplacement peut être ajoutée sous la forme d'une force volumique dans la phase 'solide'. Nous présenterons des exemples de simulations qui valide cette approche. Cette méthode peut également permettre d'approcher un solide déformable en flexion si l'on considère celui-ci comme un empilement vertical de solides rigides chacun affecté d'une force de rappel, cette dernière étant elle même calculée à l'aide d'une matrice de souplesse et des déplacements des solides voisins. Nous proposons également de développer cette idée durant la conférence et de montrer les premiers résultats basés sur cette approche

Méthode des domaines fictifs appliquée à l'interaction d'un solide mobile avec un écoulement à surface libre en vue de l'application aux systèmes houlomoteurs

International audienceCe travail présente une méthode numérique originale pour l'interaction fluide/structure basée uniquement sur la simulation numérique des équations de Navier-Stokes avec un suivi d'interface de type VOF. À l'aide d'une phase fluide de viscosité infinie, on cherche à simuler une structure solide indéformable à un seul degré de liberté en translation ou en rotation, et ce, de manière totalement implicite. Une force de rappel (proportionnelle au déplacement) ainsi qu'un amortissement (proportionnel à la vitesse de déplacement) peuvent être ajoutés sous la forme d'une force volumique dans la phase "solide". Des résultats préliminaires obtenus à l'aide de cette méthode sont présentés dans cet article

Basque Coast: Numerical Modeling of Wave Energy Resource, Wave Energy Conversion and Converters Behavior in Extreme Seas

COMInternational audienc

A Fictitious Domain Approach Based on a Viscosity Penalty Method to Simulate Wave/Structure Interaction

International audienceThis work presents an original numerical model for a free surface flow interacting with a spring-block system. The formulation is based on the fictitious domain approach and a penalty method on viscosity to describe the rigid solid motion. The incompressible Navier\textendashStokes equations are solved in the whole domain and the free surface and the body contour are captured using a volume of fluid method. To describe the rigid body motion, a single degree of freedom model, able to represent translation or rotation, is embedded in the code. The discrete equations are written in a well-known finite volume framework over Cartesian grids. In such a context, the external spring and damping forces are represented as body forces in the solid region. The proposed strategy is tested in a sloshing damping system. The numerical results are compared with experimental data obtained within the present study. Finally, the method is used to simulate a wave energy converter system as an illustration of a rotational case. \textcopyright 2017 International Association for Hydro-Environment Engineering and Research

Nouvelles données sédimentologiques et réévaluation des anciens forages du Sud du bassin de Paris : une succession permienne complète sous-estimée ?

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