61 research outputs found

    Fragile X mental retardation protein (FMRP) and metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGlu5) control stress granule formation in astrocytes

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    Fragile X syndrome (FXS) is a common form of intellectual disability and autism caused by the lack of Fragile X Mental Retardation Protein (FMRP), an RNA-binding protein involved in RNA transport and protein synthesis. Upon cellular stress, global protein synthesis is blocked and mRNAs are recruited into stress granules (SGs), together with RNA-binding proteins including FMRP. Activation of group-I metabotropic glutamate (mGlu) receptors stimulates FMRP-mediated mRNA transport and protein synthesis, but their role in SGs formation is unexplored. To this aim, we pre-treated wild type (WT) and Fmr1 knockout (KO) cultured astrocytes with the group-I-mGlu receptor agonist (S)-3,5-Dihydroxyphenylglycine (DHPG) and exposed them to sodium arsenite (NaAsO2), a widely used inducer of SGs formation. In WT cultures the activation of group-I mGlu receptors reduced SGs formation and recruitment of FMRP into SGs, and also attenuated phosphorylation of eIF2α, a key event crucially involved in SGs formation and inhibition of protein synthesis. In contrast, Fmr1 KO astrocytes, which exhibited a lower number of SGs than WT astrocytes, did not respond to agonist stimulation. Interestingly, the mGlu5 receptor negative allosteric modulator (NAM) 2-methyl-6-(phenylethynyl)pyridine (MPEP) antagonized DHPG-mediated SGs reduction in WT and reversed SGs formation in Fmr1 KO cultures. Our findings reveal a novel function of mGlu5 receptor as modulator of SGs formation and open new perspectives for understanding cellular response to stress in FXS pathophysiology

    Amyloid‐beta induces different expression pattern of tissue transglutaminase and its isoforms on olfactory ensheathing cells: Modulatory effect of indicaxanthin

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    Herein, we assessed the effect of full native peptide of amyloid‐beta (Aβ) (1‐42) and its fragments (25‐35 and 35‐25) on tissue transglutaminase (TG2) and its isoforms (TG2‐Long and TG2‐ Short) expression levels on olfactory ensheathing cells (OECs). Vimentin and glial fibrillary acid protein (GFAP) were also studied. The effect of the pre‐treatment with indicaxanthin from Opuntia ficus‐indica fruit on TG2 expression levels and its isoforms, cell viability, total reactive oxygen species (ROS), superoxide anion (O2−), and apoptotic pathway activation was assessed. The levels of Nestin and cyclin D1 were also evaluated. Our findings highlight that OECs exposure to Aβ(1‐ 42) and its fragments induced an increase in TG2 expression levels and a different expression pattern of its isoforms. Indicaxanthin pre‐treatment reduced TG2 overexpression, modulating the expression of TG2 isoforms. It reduced total ROS and O2− production, GFAP and Vimentin levels, inhibiting apoptotic pathway activation. It also induced an increase in the Nestin and cyclin D1 expression levels. Our data demonstrated that indicaxanthin pre‐treatment stimulated OECs self-renewal through the reparative activity played by TG2. They also suggest that Aβ might modify TG2 conformation in OECs and that indicaxanthin pre‐treatment might modulate TG2 conformation, stimulating neural regeneration in Alzheimer’s disease

    Altered surface mGluR5 dynamics provoke synaptic NMDAR dysfunction and cognitive defects in Fmr1 knockout mice

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    Metabotropic glutamate receptor subtype 5 (mGluR5) is crucially implicated in the pathophysiology of Fragile X Syndrome (FXS); however, its dysfunction at the sub-cellular level, and related synaptic and cognitive phenotypes are unexplored. Here, we probed the consequences of mGluR5/Homer scaffold disruption for mGluR5 cell-surface mobility, synaptic N-methyl-D-Aspartate receptor (NMDAR) function, and behavioral phenotypes in the second-generation Fmr1 knockout (KO) mouse. Using single-molecule tracking, we found that mGluR5 was significantly more mobile at synapses in hippocampal Fmr1 KO neurons, causing an increased synaptic surface co-clustering of mGluR5 and NMDAR. This correlated with a reduced amplitude of synaptic NMDAR currents, a lack of their mGluR5-Activated long-Term depression, and NMDAR/hippocampus dependent cognitive deficits. These synaptic and behavioral phenomena were reversed by knocking down Homer1a in Fmr1 KO mice. Our study provides a mechanistic link between changes of mGluR5 dynamics and pathological phenotypes of FXS, unveiling novel targets for mGluR5-based therapeutics

    Physical and functional characterization of the genetic locus of IBtk, an inhibitor of Bruton's tyrosine kinase: evidence for three protein isoforms of IBtk

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    Bruton's tyrosine kinase (Btk) is required for B-cell development. Btk deficiency causes X-linked agammaglobulinemia (XLA) in humans and X-linked immunodeficiency (Xid) in mice. Btk lacks a negative regulatory domain and may rely on cytoplasmic proteins to regulate its activity. Consistently, we identified an inhibitor of Btk, IBtk, which binds to the PH domain of Btk and down-regulates the Btk kinase activity. IBtk is an evolutionary conserved protein encoded by a single genomic sequence at 6q14.1 cytogenetic location, a region of recurrent chromosomal aberrations in lymphoproliferative disorders; however, the physical and functional organization of IBTK is unknown. Here, we report that the human IBTK locus includes three distinct mRNAs arising from complete intron splicing, an additional polyadenylation signal and a second transcription start site that utilizes a specific ATG for protein translation. By northern blot, 5′RACE and 3′RACE we identified three IBTKα, IBTKβ and IBTKγ mRNAs, whose transcription is driven by two distinct promoter regions; the corresponding IBtk proteins were detected in human cells and mouse tissues by specific antibodies. These results provide the first characterization of the human IBTK locus and may assist in understanding the in vivo function of IBtk

    I. Encuentro de la Red de Asentamientos Populares : aportes teórico-metodológicos para la reflexión sobre políticas públicas de acceso al hábitat

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    Contenidos Introducción / M. Cecilia Marengo, Ana Laura Elorza, Virginia Monayar ; Eje 1. Acceso al hábitat y urbanizaciones informales; Asentamientos (in)formales en pequeñas metrópolis del Cono Sur. Estado de situación y debate actual / Ricardo Apaolaza, Elizabeth Zenteno Torres, Marco Sumiza; Un análisis comparativo sobre la expansión de asentamientos populares en las ciudades patagónicas / Santiago Bachiller, Mariana Giaretto, Pablo Marigo, Natalia Usach ; Acceso al Hábitat para los ¨sin techo¨: la lucha por la tierra en la Ciudad de Posadas-Misiones / Myriam Elena Barone, Jonas Dumas, Mariela Dachary, Celia Draganchuk; El mercado informal de suelo y vivienda en resistencia. El caso del asentamiento en "La Rubita" Resistencia, Argentina / María Andrea Benitez, María Victoria Cazorla; Brazos Unidos un realojo en construcción colectiva / Borelli, Lily, Halich, Verónica; Transformaciones en el hábitat de asentamientos informales y políticas públicas sociales. El caso de barrio nuestro hogar III / Renzo Cáceres; Discursividad mediática sobre el acceso y producción del hábitat popular en el barrio Costanera / Debora Leticia Decima; Trayectorias residenciales y usos de la ciudad como clave de lectura de la lucha por el acceso a la ciudad / María Mercedes Di Virgilio, Natalia Cosacov, Denise Brikman, Mercedes Najman; Asentamientos en el borde metropolitano. Avances de investigación, reflexiones y preguntas / Lucas Jordán Dombroski; Repensando el acceso al hábitat en ciudades medias. La problemática habitacional de Tandil / Agustina Girado; Narrativas de un asentamiento de comienzos de siglo: más allá de la épica y la mafia / María Maneiro; Informalidad y periferia urbana. Derivas de la política habitacional / M. Cecilia Marengo, Virginia Monayar, Florencia Sosa; Sobre las ¿nuevas? ocupaciones de tierras. Notas para una periodización de las tomas en San Francisco Solano, 1981-2002 / Santiago Nardin Memorias villeras en disputa sobre las intervenciones estatales de erradicación en Villa 20 (1976-1983) / Julieta Oxman; El Centro para Erradicación de Villas de Emergencia. Planificación, censo y viviendas, Rosario (1964-1983) / Anahí G. Pagnoni; Ensayo de una cartografía de asentamientos informales en la Ciudad de Córdoba / German Gustavo Rebord, Andrea Karina Stiefkens; Urbanización y prácticas estatales en asentamientos populares en Comodoro Rivadavia. El caso del “Barrio las Américas” / Letizia Vázquez; Eje 2: Derecho a la ciudad: conflictos y disputas por el territorio urbano; La ciudad contra el barrio. El caso de los Barrios del Sur en San José de Costa Rica / Pablo Acuña Quiel; Procesos autogestionarios de hábitat popular y políticas urbanas en la ciudad de Ushuaia. Tierra del Fuego. Argentina / Alicia Delia Alcaráz; Conflictos y tensiones en la ocupación del suelo en Posadas. Misiones, Argentina: procesos de diferenciación / Lucia Mariana Andrujovich, Laura Josefa Krujoski,Myriam Elena Barone; Políticas públicas, exclusión y conformación de identidades colectivas / Sandra Raquel Ávalos; La reurbanización del Playón de Chacarita como problema público. Arenas, actores y políticas públicas / Joaquín Benítez; Relocalización, organización y derecho a la ciudad. El caso de Barrio Nuevo (La Plata) / María Sofía Bernat; Resistencias y disputas político-judiciales en casos de desalojos de asentamientos en Buenos Aires / María Cristina Cravino; Análisis de las herramientas territoriales de la organización ArqCom (LP) en el periodo 2012-2018 / Andrea Di Croce Garay, Nahir Meline Cantar, Ángeles Belén Carrizo Romero, Tamara Dileo; Planificación y urbanización del Barrio 31 y 31 bis / Rosana Karina Espejo; Mercado de suelo: tensiones y ambigüedades. El caso de la zona Norte de Resistencia, Chaco, Argentina / Sebastián Galvaliz, María del Rosario Olmedo; Marta Graciela Giró; Experiencias de urbanización y ciudadanización en La Carbonilla. Una propuesta de análisis en escalas / María Belén Garibotti, Luciana Boroccioni, María Florencia Girola ¿Integración? A la trama formal. De complejidades a desafíos / Carolain Izaguirre, Marion Tejera y Carolina Leiva; ¿Urbanizar o aniquilar? Disyuntivas ontológicas en los procesos de urbanización de las sierras de Córdoba / Denise Mattioli; Conflicto y construcción de resistencias en el asentamiento Barrio Flores / Emilia Elisa Molina; Conflictos territoriales y recualificación de la ribera. Los pescadores artesanales y los espacios públicos / Diego Roldán; El Bajo Belgrano: del Barrio de las Latas a la Villa 30 / Valeria Laura Snitcofsky; Líneas de fuga en un barrio de resistencia. Visualización de una lucha / Rafael Ramón Franco Spatuzza; Nuevas legalidades para la reurbanización de villas en CABA. Un desafío para los derechos / Agustín Territoriale, María Julia López; Los Vacíos Urbanos. Dinámicas Urbanas y Respuestas Innovadoras frente al Derecho a la Ciudad / Ezequiel Zeitune, Silvia A Politi, Natalia Czytajlo; Eje 3: Políticas públicas para atender la informalidad y de gestión en el hábitat popular; Tolerancia y precariedad. Advertencias de la política de regularización del Gran Resistencia al RENABAP / Miguel Ángel Barreto, Evelyn Roxana Abildgaard, María Laura Puntel; Adicciones y narcomenudeo, barreras (in) franqueables para los asentamientos informales en Tucumán, Argentina / Paula Boldrini; Políticas de relocalización de villas: ¿qué pasa después? La organización consorcial como práctica comunitaria / María Florencia Bruno, Belén Demoy, Natalia Fainburg, Romina Olejarczyk; La disputa por la participación y la noción de participación en disputa: una reflexión desde el proceso de urbanización de la Villa 31 (2015-2019) / Tomás Capalbo; Economía popular en asentamientos informales del Gran San Miguel de Tucumán / Corina María Cattáneo; La producción de territorialidades en el habitar un asentamiento: procesos de intervención estatal y disociaciones socio espaciales / Magali Chanampa; Estrategias de gestión territorial desde las políticas públicas: replicando el “modelo Medellín” con acento Cordobés / Ana Laura Elorza, Mónica Alvarado Rodríguez, Fani Balcazar, Ernesto Morillo, Mariana Gamboa; Discusiones sobre la conceptualización e identificación de asentamientos informales. Análisis de la realidad en Chubut / María Paula Ferrari, Sergio Andrés Kaminker, Roxana Yanina Velásquez; Barrios autoproducidos en ciudades intermedias. El caso de Río Grande, Tierra del Fuego AIAS / Nadia B. Finck; Luces y sombras del Programa Compra de Vivienda Usada / Elena Inés Gabriel Hernández; Programas de Inclusión Socio-Urbana: ¿Producto de última generación de la Nueva Agenda Urbana? / Fernando Murillo, Gabriel Artese, Andrés Mage; Los dispositivos de espera en las políticas habitacionales / Romina Olejarczyk; Tres debates recurrentes acerca de la vivienda para la población urbana de menores ingresos / Juan Santiago Palero; Nuevos asentamientos precarios: un desafío a la Política Habitacional y Urbana Chilena / Rubén Sepúlveda Ocampo, Felipe Núñez Orrego; Irrumpir con las recetas. Reflexiones en torno a desarrollo, políticas públicas y hábitat popular / Carla Eleonora Pedrazzani, María Inés Sesma.Esta publicación presenta los trabajos del I. Encuentro de la Red de Asentamientos Populares: aportes teórico -metodológicos para la reflexión sobre políticas públicas de acceso al hábitat, desarrollado los días 23 y 24 de mayo de 2019 en la Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño de la Universidad Nacional de Córdoba. En las últimas dos décadas, el INVIHAB (Instituto de Investigación de Vivienda y Hábitat) se ha conformado como un espacio de referencia en la investigación, transferencia y formación en temáticas relativas a las políticas de vivienda, territorio, informalidad urbana, ambiente y ciudadanía. Experiencia que ha llevado a la articulación con otros espacios académicos, organizaciones socio-territoriales, gobiernos locales, en el sentido de confluir en la comprensión, reflexión y formulación de propuestas para mitigar las desigualdades socioterritoriales. En este escenario, se viene construyendo una red de investigadores que estudian la informalidad urbana desde diversos enfoques -territoriales, físico-espaciales, sociales, urbanos, laborales, entre otros- tendientes a superar las miradas parciales y locales desde los abordajes teórico metodológicos y propiciar la comprensión del fenómeno desde una perspectiva que abarque la multiplicidad de campos y su complejidad.FIL: Marengo, María Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; Argentina.FIL: Elorza, Ana Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; Argentina.FIL: Monayar, Virginia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Arquitectura, Urbanismo y Diseño; Argentina
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