Efeitos do ácido metilmalônico (MMA) sobre parâmetros astrogliais em células C6

A acidemia metilmalônica é uma doença neurometabólica bioquimicamente caracterizada pelo acúmulo do ácido metilmalônico (MMA) em diferentes tecidos, inclusive no sistema nervoso central (SNC). Os pacientes com este erro inato do metabolismo (EIM) apresentam, ao longo da vida, crises de descompensação metabólica com altos níveis de MMA nos tecidos e líquidos biológicos dos pacientes, que podem chegar até 5 mM no SNC, gerando significativos prejuízos neurológicos. As células astrogliais apresentam várias funções, como manutenção da homeostase glutamatérgica, defesa antioxidante e resposta inflamatória. Considerando a importância destas células, tanto em condições fisiológicas, quanto em situações de dano, nesta tese buscamos investigar os efeitos do MMA sobre parâmetros gliais, em dois tempos de exposição: 24 e 48 h. No capítulo I, observamos que o MMA (5 mM, 48 h) induziu uma redução nos níveis de MTT, indicativo de viabilidade celular, bem como nos níveis extracelulares de glutamato e glutamina, e um aumento na captação de glutamato, na atividade da enzima glutamina sintetase (GS) e nos níveis de RNAm do fator nuclear da cadeia κ de linfócitos B (NFκB) e óxido nítrico sintase induzível (iNOS). No segundo capítulo da tese, a exposição de MMA em células C6 por 24 h diminuiu a redução de MTT, os níveis de glutationa (GSH), a atividade das enzimas superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GPx), e os níveis de RNAm do coativador 1-alfa do receptor gama ativado por proliferador de peroxissomo (PGC-1α) e dos receptores de adenosina. Ainda, o MMA aumentou a expressão dos mediadores inflamatórios fator de necrose tumoral-α (TNF-α), interleucina-1β (IL-1β), ciclo-oxigenase 2 (COX-2), iNOS, fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2), NFκB, p21 e aquaporina 4 (AQP-4). Dessa forma, nossos resultados apontam efeitos diretos do MMA sobre parâmetros astrogliais, relacionados ao metabolismo glutamatérgico, resposta inflamatória e homeostasia redox, apoiando a ideia de que as alterações nas células astrogliais podem estar associadas à neurotoxicidade do MMA. Além disso, no capítulo II, demonstramos também que a melatonina e o resveratrol foram capazes de prevenir o aumento dos níveis extracelulares de TNF-α e IL-1β, bem como a diminuição nos níveis de GSH, induzidos por MMA, podendo assim atuar como estratégias glioprotetoras frente aos danos induzidos por este ácido orgânico.Methylmalonic acidemia is a neurometabolic disorder biochemically characterized by the accumulation of methylmalonic acid (MMA) in different tissues, including in the central nervous system (CNS). Patients with this inborn error of metabolism (IEM) have lifelong crises of metabolic decompensation with high levels of MMA, which can reach up to 5 mM in the CNS, causing significant neurological damage. Astroglial cells have several functions, such as maintenance of glutamatergic homeostasis, antioxidant defense and inflammatory response. Considering the relevance of these cells in physiological and pathological conditions, in this thesis we aim to investigate the effects of MMA on astroglial parameters, at two exposure times: 24 and 48 h. In the Chapter I, we observed that MMA (5 mM, 48 h) induced a decrease in MTT levels, indicative of cell viability, as well as in extracellular levels of glutamate and glutamine, and an increase in glutamate uptake, in the glutamine synthetase (GS) activity, and in the mRNA levels of nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NFκB) and inducible nitric oxide synthase (iNOS). In the Chapter II, MMA exposure in C6 cells for 24 h decreased the levels of MTT, and glutathione (GSH), the enzymatic activities of superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GPx), as well as the mRNA levels of peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha (PGC-1α) and adenosine receptors. In addition, MMA increased the expression of inflammatory markers tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β), cyclooxygenase 2 (COX-2), iNOS, nuclear factor erythroid 2-related to factor 2 (Nrf2), NFκB, p21, and aquaporin 4 (AQP-4). Therefore, our results point to direct effects of MMA on astroglial parameters, related to glutamatergic metabolism, inflammatory response, and redox homeostasis, supporting the idea that changes in astroglial cells may be associated with the toxic effects of MMA on the CNS. Furthermore, in Chapter II, we also demonstrated that melatonin and resveratrol were able to prevent the increase in extracellular levels of TNF-α and IL-1β, as well as the decrease in the GSH levels, induced by MMA, indicating their potential glioprotective effects against the damage induced by this organic acid

Avaliação da influência das características do maciço rochoso de fundação sobre a probabilidade de falha por deslizamento de estruturas de concreto de usinas hidrelétricas

Orientador : Prof. Dr. José Marques FilhoDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Tecnologia, Programa de Pós-Graduação em Construção Civil. Defesa: Curitiba, 25/05/2017Inclui referências : f. 163-167Resumo: Nas últimas décadas, acidentes envolvendo usinas hidrelétricas e demais empreendimentos hidráulicos se tornaram mais frequentes, fazendo crescer a pressão da sociedade pela avaliação da condição de segurança das barragens existentes, e exigindo comprometimento de profissionais e entidades por responsabilidade no projeto de novos empreendimentos hidráulicos. A ruptura de uma estrutura de concreto de obras hidráulicas pode ser ocasionada por diversos fatores, sendo que as maiores causas de ruptura estão relacionadas a cheias excepcionais e a problemas relacionados à fundação, unidade de análise deste trabalho. Para entender a influência das características do maciço rochoso de fundação, especialmente da interface com a estrutura de concreto, este trabalho visa incorporar a variabilidade dos parâmetros geotécnicos, eficiência de drenagem, pesos específicos e aceleração sísmica na determinação da probabilidade de ruína dessas estruturas. Para isso, fez-se uso de estudo de caso do vertedouro da UHE Baixo Iguaçu - Paraná, em etapa de projeto executivo, determinando a probabilidade de falha da estrutura por deslizamento. O estudo reproduziu a condição da fundação a partir da construção de modelo hidrogeológico em elementos finitos, e determinou a subpressão atuante através de análises de percolação. A probabilidade de falha foi determinada utilizando o método de Monte Carlo, a partir da distribuição de probabilidade de cada variável estudada, realizando 5.000.000 de avaliações para cada simulação. Foram realizadas simulações para faixas de vazão afluente que variaram desde a vazão ecológica (200 m³/s) até cheias excepcionais com recorrência de 10.000 anos (56.362 m³/s), e respectivos níveis de água de montante e jusante. Os resultados mostram que os parâmetros geotécnicos de resistência da interface concreto-rocha são as variáveis mais influentes na determinação da probabilidade de falha por deslizamento. A condição mais crítica é para a operação prolongada à vazão mínima (ecológica), onde há maior desnível entre montante e jusante, enquanto que para operação normal a uma vazão de 2.598 m³/s a probabilidade de falha é da ordem de uma em 1 milhão. Palavras chave: Probabilidade de falha, estabilidade de estruturas, segurança ao deslizamento, interface concreto-rocha.Abstract: In the last decades, accidents involving dams and other hydraulic structures have become more frequent, increasing social pressure on the existing dams safety conditions. This fact demands commitment of professionals and companies with new plant project safety approaches. The failure of a hydroelectric concrete structure can be caused by several factors, but the main causes of failure are related to exceptional floods and foundation-related problems, which are the focus of this document. In order to understand the influence of the rock mass characteristics, especially the contact plan with the concrete structure, this work considers the variability of geotechnical parameters, drainage efficiency, specific gravities and seismic acceleration to determine the probability of failure of these structures. To achieve this objective the work makes uses of a case study, the spillway of Baixo Iguaçu HPP, on Paraná/Brazil that is under construction, determining the probability of failure by sliding. The study reproduces the foundation condition throughout a FEM hydrogeological model and it determines the acting uplift through seepage analysis. The probability of failure was determined by Monte Carlo method using the probability distribution of each variable, performing 5,000,000 evaluations for each simulation. Simulations were performed for flood rages varying from the ecological flow (200 m³/s) to exceptional floods with 10.000 years of recurrence time (56.362 m³/s) and its respective water levels. The results confirmed that geotechnical resistance parameters of the rock foundation and the interface concrete-rock are the most important variables during the determination of the failure by sliding probability. The most critical condition found was the extended operation at the minimum (ecological) flow, where there is the greatest difference between upstream and downstream water levels, while for a normal operation at the flow of 2.598 m³/s, the probability of failure is in the order of one in a million. Key words: Probability of failure, stability of concrete structures, sliding safety, concrete-rock interface

Yeast-derived biosynthesis of silver/silver chloride nanoparticles and their antiproliferative activity against bacteria

Here, we provide the first evidence of yeast strains assisted Ag/AgCl-NPs production in vitro. The formed nanoparticles were characterized by spectroscopic and electron microscopy approaches. UV-vis supported the biosynthesis. TEM analysis evidenced that the nanoparticles mainly presented a circular shape and their diameters varied mostly being in the range 2 to 10 nm. XRD analysis showed a crystalline structure, with diffraction peaks corresponding to metallic silver and silver chloride nanoparticles, and when analyzed by high-resolution transmission electron microscopy (HRTEM), instead of being round, (111) (octahedral) and (200) (cubic) symmetry facets appeared systematically in one side of the nanoparticles. Analysis of ultra-thin sections by TEM indicated that the domain of the synthesis of Ag/AgCl-NPs was mainly between the cell wall and the plasma membrane. By using 3D reconstruction obtained from focused ion beam scanning electron microscopy (FIB/SEM) the spatial distribution of the domains of nanoparticle synthesis was mapped and nanoaggregates of Ag/AgCl-NPs up 35 nm in diameter were observed. Extracellular synthesis also occurred; in accordance with the fact that conditioned media from yeast isolates were as efficient at producing Ag/AgCl-NPs as live-cell cultures. Exposure of Gram-positive Staphylococcus aureus and Gram-negative Klebsiella pneumoniae cultures to Ag/AgCl-NPs led to a strong growth inhibition as shown by optical density measurements. The Ag/AgCl-NPs described here have characteristics compatible with a strong potential for use in the biotechnology industry, particularly for biomedical applications

Ambidexterity and organizational performance of Brazilian exporting companies

Objective: To investigate the effect of exploration, exploitation, sales growth and profitability of exporting companies located in four Brazilian states. Method: Data were processed and analyzed based on multivariate statistical procedures and Structural Equation Modeling with 216 exporting companies located in four states of Brazil, an emerging economy country. Main Results: The findings reveal a positive and significant effect of the exploration and exploitation dimensions on sales growth and profitability in the sample of companies investigated. Relevance / Originality: The analyzed regions are considered important for the Brazilian economy because they have different characteristics in geographic position, an abundance of natural resources, export of products and diversity of human knowledge. Finally, a theoretical framework was developed that covers the theory of Resource-Based View (RBV), exploration, exploitation and organizational performance dimensions. Theoretical / Methodological Contributions: The proposition of a theoretical framework containing relational aspects of the dimensions of ambidexterity (exploration and exploitation) and organizational performance (sales growth and profitability) associated with the RBV theory can contribute to the theoretical improvement of administrative sciences. Social / Management Contributions: The analyzed sample showed low profitability is more prone to exploitaton capabilities. On the other hand, companies with high profitability showed a greater inclination towards exploration capabilities. Companies with low sales growth indicate a greater inclination towards exploration capabilities, despite the small difference between exploration and exploitation for a group of companies

Relação entre otimismo e ondas de fusão e aquisição: Evidências do mercado brasileiro

O motivo de as fusões e aquisições (F&As) acontecerem em ondas é ainda um tema pouco explorado na literatura financeira, especialmente no contexto de mercados fora dos EUA e Reino Unido. Diante disso, o presente trabalho investiga se o otimismo dos agentes econômicos pode levar a uma onda de F&As, utilizando dados brasileiros entre 2007 e 2017 sobre as transações e o Índice de Confiança do Empresário, que mede o otimismo dos empresários com a situação atual e futura da economia. Foi utilizada a definição de onda de F&As como em Harford (2005). A partir de um modelo de resposta binária logit, os resultados apontam que o otimismo aumenta a probabilidade de ocorrência de uma onda de F&As. O Ibovespa foi a variável que apresentou maior efeito nas probabilidades de ocorrência de uma onda de F&As. Os resultados foram significantes para diferentes lags

Um mapeamento da literatura sobre o uso de metodologias ativas na construção do pensamento computacional paralelo

Apesar da programação paralela ter se tornado uma realidade consolidada nos grandes centros de pesquisa, ainda se apresenta em formação nas matrizes curriculares dos cursos de graduação em Computação. A necessidade de uma formação básica e comum para os alunos desenvolverem as habilidades e competências específicas dessa área é fundamental, não apenas devido à popularização da computação de alto desempenho, mas também pela demanda, cada vez mais crescente, de um mercado promissor. Apesar dessa necessidade, a construção do Pensamento Computacional Paralelo ainda é realizada na forma de aulas tradicionais dentro das Universidades. O objetivo deste trabalho é identificar, através de um mapeamento da literatura, estudos que utilizem metodologias ativas para o ensino e a construção do Pensamento Computacional Paralelo, abordando recursos, desafios e métodos que estimulem alunos e professores no processo de ensino e aprendizado da construção do Pensamento Paralelo. Dos estudos retornados, 8 relatam experiências que vão das aulas tradicionais à utilização de jogos

Corticotropin releasing factor in the bed nucleus of the stria terminalis in socially defeated and non-stressed mice with a history of chronic alcohol intake

Stress exposure has been identified as one risk factor for alcohol abuse that may facilitate the transition from social or regulated use to the development of alcohol dependence. Preclinical studies have shown that dysregulation of the corticotropin releasing factor (CRF) neurotransmission has been implicated in stressrelated psychopathologies such as depression and anxiety, and may affect alcohol consumption. The bed nucleus of the stria terminalis (BNST) contains CRF-producing neurons which seem to be sensitive to stress. In this study, adult male C57BL/6 mice previously defeated in resident-intruder confrontations were evaluated in the elevated plus-maze and tail suspension test. Mice were also tested for sweet solution intake before and after social stress. After having had continuous access to ethanol (20% weight/volume) for 4 weeks, control and stressed mice had CRF type 1 (CRFR1) or type 2 (CRFR2) receptor antagonists infused into the BNST and then had access to ethanol for 24 h. In separate cohorts of control and stressed mice, we assessed mRNA levels of BNST CRF, CRFR1 and CRFR2 Stressed mice increased their intake of sweet solution after ten sessions of social defeat and showed reduced activity in the open arms of the elevated plus-maze. When tested for ethanol consumption, stressed mice persistently drank significantly more than controls during the 4 weeks of access. Also, social stress induced higher BNST CRF mRNA levels. The selective blockade of BNST CRFR1 with CP376,395 effectively reduced alcohol drinking in non-stressed mice, whereas the selective CRFR2 antagonist astressin2B produced a dose-dependent increase in ethanol consumption in both non-stressed controls and stressed mice. The 10-day episodic defeat stress used here elicited anxiety- but not depressive-like behaviors, and promoted an increase in ethanol drinking. CRF-CRFR1 signaling in the BNST seems to underlie ethanol intake in non-stressed mice, whereas CRFR2 modulates alcohol consumption in both socially defeated and non-stressed mice with a history of chronic intake