Role of protein kinase R in the killing of Leishmania major by macrophages in response to neutrophil elastase and TLR4 via TNF and IFN

In cutaneous leishmaniasis, Leishmania amazonensis activates macrophage double-stranded, RNA-activated protein kinase R (PKR) to promote parasite growth. In our study, Leishmania major grew normally in RAW cells, RAW-expressing dominant-negative PKR (PKR-DN) cells, and macrophages of PKR-knockout mice, revealing that PKR is dispensable for L. major growth in macrophages. PKR activation in infected macrophages with poly I:C resulted in parasite death. Fifty percent of L. major-knockout lines for the ecotin-like serine peptidase inhibitor (ISP2; Δisp2/isp3), an inhibitor of neutrophil elastase (NE), died in RAW cells or macrophages from 129Sv mice, as a result of PKR activation. Inhibition of PKR or NE or neutralization of Toll-like receptor 4 or 2(TLR4 or TLR2) prevented the death of Δisp2/isp3. Δisp2/isp3 grew normally in RAW-PKR-DN cells or macrophages from 129Sv pkr−/−, tlr2−/−, trif−/−, and myd88−/− mice, associating NE activity, PKR, and TLR responses with parasite death. Δisp2/isp3 increased the expression of mRNA for TNF-α by 2-fold and of interferon β (IFNβ) in a PKR-dependent manner. Antibodies to TNF-α reversed the 95% killing by Δisp2/isp3, whereas they grew normally in macrophages from IFN receptor–knockout mice. We propose that ISP2 prevents the activation of PKR via an NE-TLR4-TLR2 axis to control innate responses that contribute to the killing of L. major.—Faria, M. S., Calegari-Silva, T. C., de Carvalho Vivarini, A., Mottram, J. C., Lopes, U. G., Lima, A. P. C. A. Role of protein kinase R in the killing of Leishmania major by macrophages in response to neutrophil elastase and TLR4 via TNFα and IFNβ

Nursing work of nursing at a Day Hospital in João Pessoa in the perspective of the psychiatric reform

This is the report of an investigation that was carried out in order to apprehend themes that explain nursing work at a day hospital in João Pessoa, State of Paraíba, in the perspective of the psychiatric reform. The authors used the referential of dialectical and historical materialism and work as an analytical category. The empirical material was analyzed through the technique of discourse analysis. The study revealed a coincident theme - to change the model of traditional psychiatric assistance - and, in this sense, the work of nursing incorporates, in addition to its formal, technically specialized quality, a political quality, thus indicating a new meaning to the nursing work process.Relatamos uma investigação para apreender temas que explicam o trabalho de enfermagem, no Hospital-Dia, na perspectiva da reforma psiquiátrica em João Pessoa-PB. Utilizamos o referencial do materialismo histórico e dialético e o trabalho como categoria analítica. O material empírico foi analisado pela técnica de análise do discurso. O estudo revelou um tema coincidente, mudar o modelo de assistência psiquiátrica tradicional, e, nesse sentido, o trabalho de enfermagem incorpora além da qualidade formal, técnica-especializada, uma qualidade política indicando um novo significado ao processo de trabalho de enfermagem.Relatamos una investigación para capturar temas que explican el trabajo de enfermería, en un Hospital de Día, en la perspectiva de la reforma psiquiátrica en João Pessoa-PB. Utilizamos el referencial del materialismo histórico y dialéctico, y el trabajo como categoría analítica. El material empírico fue analizado por la técnica del análisis del discurso. El estudio reveló un tema coincidente, cambiar el modelo de asistencia psiquiátrica tradicional, y en ese sentido el trabajo de enfermería incorpora además de la calidad formal, técnica-especializada, una calidad política indicando un nuevo significado al proceso de trabajo de enfermería en salud mental

Diagnóstico molecular da doença de Huntington em pacientes brasileiros

Huntington disease (HD) is a progressive neurodegenerative disorder with autosomal dominant inheritance, characterized by choreiform movements and cognitive impairment. Onset of symptoms is around 40 years of age and progression to death occurs in approximately 10 to 15 years from the time of disease onset. HD is associated with an unstable CAG repeat expansion at the 5' and of the IT15 gene. We have genotyped the CAG repeat in the IT15 gene in 44 Brazilian individuals (42 patients and 2 unaffected family members) belonging to 34 unrelated families thought to segregate HD. We found one expanded CAG allele in 32 individuals (76%) belonging to 25 unrelated families. In these HD patients, expanded alleles varied from 43 to 73 CAG units and normal alleles varied from 18 to 26 CAGs. A significant negative correlation between age at onset of symptoms and size of the expanded CAG allele was found (r=0.6; p=0.0001); however, the size of the expanded CAG repeat could explain only about 40% of the variability in age at onset (r2=0.4). In addition, we genotyped 25 unrelated control individuals (total of 50 alleles) and found normal CAG repeats varying from 16 to 33 units. The percentage of heterozigocity of the normal allele in the control population was 88%. In conclusion, our results showed that not all patients with the HD phenotype carried the expansion at the IT15 gene. Furthermore, molecular diagnosis was possible in all individuals, since no alleles of intermediate size were found. Therefore, molecular confirmation of the clinical diagnosis in HD should be sought in all suspected patients, making it possible for adequate genetic counseling.A doença de Huntington (HD) é afecção neurodegenerativa com padrão de herança autossômica dominante caracterizada por movimentos involuntários coreiformes e alterações cognitivas. O início dos sintomas ocorre em torno dos 40 de idade, progredindo até a morte em um período de aproximadamente 10 a 15 anos após o início da doença. A HD está associada a uma expansão trinucleotídica CAG presente na porção 5' do gene IT15. Nós investigamos a repetição CAG no gene IT15 em 44 indivíduos brasileiros (42 pacientes e 2 membros não afetados de uma família) pertencentes a 34 famílias não relacionadas com diagnóstico provável de HD. Um alelo CAG expandido foi encontrado em 32 indivíduos (76%) pertencentes a 25 famílias não relacionadas. Nos pacientes com a mutação HD, os alelos expandidos variaram de 43 a 73 unidades de repetição CAG e os alelos normais apresentaram variação de 18 a 26 CAGs. Correlação negativa significativa foi encontrada entre a idade de início dos sintomas e o tamanho da expansão trinucleotídica CAG (r=0,6; p=0,0001); no entanto, o tamanho da repetição CAG expandida foi capaz de explicar somente 40% da variação encontrada na idade de início da doença (r2=0,4). Além disso, nós genotipamos um total de 25 indivíduos pertencentes a um grupo controle da população brasileira (total de 50 alelos), sendo que o alelo normal apresentou variação de 16 a 33 unidades de repetição CAG. A porcentagem de heterozigozidade do alelo normal na população brasileira controle foi 88%. Em conclusão, nossos resultados mostraram que nem todos os pacientes com fenótipo ``HD'' possuíam a expansão CAG no gene IT15. O diagnóstico molecular foi possível em todos os indivíduos analisados nesse estudo, não sendo encontrada em nossa amostra nenhum alelo de tamanho intermediário. Portanto, nós recomendamos que a confirmação molecular do diagnóstico na HD deva ser realizada em todos os casos suspeitos, a fim de proporcionar subsídios para um aconselhamento genético adequado.111

EVALUATION PROCESS IN SUPERVISED TRAINING: A CONTRIBUTION FOR THE STUDY

Partindo do pressuposto que o processo avaliativo nos estágios supervisionados encontra-se vinculado a uma abordagem pedagógica tradicional, neste estudo buscou-se compreender o processo avaliativo realizado no estágio supervisionado de um curso de graduaçãoem Enfermagem em atividade no nordeste brasileiro. Os participantes foram quatro enfermeiros, dois supervisores diretos e dois indiretos. A análise do material empírico se deu através da técnica de Análise de Discurso e os resultados evidenciaram que a maioria dos entrevistados utilizava elementos de diferentes abordagens pedagógicas para a prática do processo avaliativo. As contradições observadas relacionaram-se à função dos supervisores diretos e indiretos neste processo, bem como à utilização de abordagens que desconsideram o desenvolvimento crítico, reflexivo e questionador, necessário a uma formação profissional socialmente comprometida. Concluiu-se que há uma urgente necessidade de mudanças no processo avaliativo vigente, a partir do uso de práticas pedagógicas que propiciem uma formação integral ao aluno, superando as vertentes tradicionais, tendo em vista o modelo de saúde vigente e o perfil profissional que ele requer.Assuming that the evaluation process in supervised training is related to a traditional pedagogical approach, this study aimed to understand the evaluation process used in the supervised training of a nursing graduation course in the Brazilian northeastern region. The participants encompassed four nurses, two direct supervisors and two indirect supervisors. The analysis of the empirical material used the technique of Speech Analysis and the results evidenced that the majority of the interviewed used elements of different pedagogical approaches for the practice of the evaluation process. The observed contradictions were related to the function of the direct and indirect supervisors in this process as well as the use of approaches that disregard critical, reflective and inquiring development, necessary to a socially committed professional qualification. It was concluded that there is urgent need of changes in the current evaluation process applying pedagogical practices that foster students’ whole education, overcoming traditional trends, keeping in mind the current health model and the required professional profile.Basándose sobre el presupuesto de que el proceso de la evaluación en las prácticas supervisionadas está vinculado a un abordaje pedagógico tradicional, en este estudio se buscó comprender el proceso de evaluación realizado en las prácticas supervisionadas de un curso de graduación en enfermería en actividade en Nordeste brasileño. Los participantes fueron cuatro enfermeros, dos supervisores directos y dos indirectos. El análisis del material empírico ocurrió por medio de la técnica de Análisis de Discurso y los resultados mostraron que la mayoría de los entrevistados utilizava elementos de diferentes abordajes pedagógicos para la práctica de proceso de evaluación. Las contradicciones observadas se relacionaron a la función de los supervisores directos y indirectos en este proceso, así como a la utilización de abordajes que desconsideron el desarrollo crítico, reflexivo y cuestionador, necesario a una formación profesional socialmente comprometida. Se concluyó que hay una urgente necesidad de cambios en el proceso de evaluación vigente acerca del uso de prácticas pedagógicas que propicien una formación integral al alumno, superando las vertentes tradicionales, teniendo en cuenta el modelo de salud vigente y el perfil profesional que este exige

Deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase eritrocitária em recém-nascidos do sexo masculino e sua relação com a icterícia neonatal

Glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) deficiency, the commonest red cell enzymopathy in humans, has an X-linked inheritance. The major clinical manifestations are drug induced hemolytic anemia, neonatal jaundice and chronic nonspherocytic hemolytic anemia. The incidence of neonatal hyperbilirubinemia is much greater in G6PD-deficient neonates than babies without this deficiency. The aim of this study was to ascertain the presence of neonatal jaundice in erythrocyte G6PD-deficient male newborns. Samples of umbilical cord blood from a total of 204 male newborns of the Januário Cicco School Maternity located in Natal, Rio Grande do Norte, Brazil were analyzed. The G6PD deficiency was identified by the methemoglobin reduction test (Brewer's test). The deficiency was confirmed by quantitative spectrophotometric assay for enzyme activity and cellulose acetate electrophoresis was used to identify the G6PD variant. Eight newborns were found to be G6PD deficient with four of them exhibiting jaundice during the first 48 hours after birth with bilirubin levels higher than 10 mg/dL. All deficient individuals presented the G6PD A- variant at electrophoresis. Our findings confirmed the association between G6PD deficiency and neonatal jaundice. Hence, early diagnosis of the deficiency at birth is essential to control the appearance of jaundice and to prevent the exposure of these newborns to known hemolytic agents.A deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é a anormalidade enzimática hereditária mais frequente. É transmitida como caráter recessivo ligado ao cromossomo X e as principais manifestações clínicas são hemólise induzida por fármacos, icterícia neonatal e anemia hemolítica não esferocítica. O objetivo do estudo foi determinar a presença de icterícia neonatal em recém-nascidos do sexo masculino deficientes de glicose-6-fosfato desidrogenase. Foram analisadas 204 amostras de sangue umbilical de recém-nascidos do sexo masculino provenientes da Maternidade Escola Januário Cicco em Natal, Rio Grande do Norte. A deficiência da glicose-6-fosfato desidrogenase foi determinada através do método qualitativo da redução da metahemoglobina (teste de Brewer) e confirmada mediante determinação espectrofotométrica quantitativa da atividade da G6PD e pela eletroforese da enzima em acetato de celulose. Oito recém-nascidos apresentaram deficiência da G6PD, e quatro deles exibiram icterícia nas primeiras 48 horas depois do nascimento, com valores de bilirrubina maiores de 10 mg/dL. Todos os deficientes apresentaram a variante A-. Os dados encontrados confirmam a associação da deficiência da G6PD e a icterícia neonatal. Assim sendo, o diagnóstico precoce da deficiência logo após o nascimento é essencial ao controle do aparecimento da icterícia e para evitar o contato destes recém-nascidos com conhecidos agentes hemolíticos

Políticas de salud y de salud mental en Brasil: la exclusión/inclusión social como intención y gesto

This study emphasizes the specific characteristics of the mental health as a health policy in the social political field, in Brazil. The objective of this study is to analyze on the Society/State/Health articulations between the structural policies and the specific politic program by means of the historical rescue of these policies, identifying the characteristics and problems at each moment. Presently, an impact between the two strategies of the psychiatric assistance is observed: the hegemonic, hospital centered model which abducts lives, mutilate bodies and minds and trade the Health and, that one, against to the predominant model, searching the rupture by criticizing the Brazilian society.Trata-se de um ensaio que focaliza as políticas de saúde mental como política de saúde no âmbito das políticas sociais no Brasil. Busca refletir as articulações entre sociedade/Estado/saúde no plano político estrutural e político específico, por meio do resgate histórico das referidas políticas, identificando as características e os problemas de cada momento.Conclui que há na atualidade, um embate entre duas estratégias de assistência psiquiátrica: a do modelo hegemônico, hospitalocéntrico, que seqüestra vidas, mutila corpos e mentes e mercantiliza a saúde, e a do modelo contra-hegemônico, que busca a ruptura pela crítica àquela lógica, para produzir a tolerância para com a diferença, na sociedade brasileira.Este es un ensayo que enfoca las políticas de salud mental como política de salud en el âmbito de las políticas sociales en Brasil. Busca reflexionar las articulaciones entre Sociedad/Estado/Salud, en el piano político estructural y político específico, por medio del rescate histórico de las referidas políticas, identificando las características y los problemas de cada momento. Concluyese que existe hoy dia, un embate entre dos estratégias de asistencia psiquiátrica: la del modelo hegemónico, hospitalocéntrico que secuestra vidas, mutila cuerpos y mentes y mercantiliza la salud; la del modelo contra-hegemónico que busca la ruptura por la crítica a aquella lógica para produzir la tolerancia para con la diferencia, en la sociedad brasileña

Canine \u3b2-defensin-1 (CBD1) gene as a possible marker for Leishmania infantum infection in dogs

Canine leishmaniasis caused by Leishmania infantum is a parasitic disease of great veterinary significance. Some dogs infected by L. infantum may mount a strong cellular immune response and clear the infection, while others may respond with exaggerated antibody production against the parasite and develop an overt disease, which may be fatal, if left untreated. The initial factors triggering the polarization of the immune response towards a predominantly T-helper 1 or T-helper 2 cytokines, as well as the markers of resistance and susceptibility to L. infantum infection and disease development in dogs, are not fully understood. Herein, we assessed the association between single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the canine \u3b2-defensin-1 (CBD1) gene and the infection by L. infantum in two dog populations from Brazil (Sobral in Cear\ue1 State and S\ue3o Raimundo Nonato in Piau\ued State) and one dog population from Italy

Long-Term Prospective Study of the Influence of Estrone Levels on Events in Postmenopausal Women with or at High Risk for Coronary Artery Disease

Background. The link between endogenous estrogen, coronary artery disease (CAD), and death in postmenopausal women is uncertain. We analyzed the association between death and blood levels of estrone in postmenopausal women with known coronary artery disease (CAD) or with a high-risk factor score for CAD. Methods. 251 postmenopausal women age 50–90 years not on estrogen therapy. Fasting blood for estrone and heart disease risk factors were collected at baseline. Women were grouped according to their estrone levels (<15 and ≥15 pg/mL). Fatal events were recorded after 5.8 ± 1.4 years of followup. Results. The Kaplan-Meier survival curve showed a significant trend (P = 0.039) of greater all-cause mortality in women with low estrone levels (<15 pg/mL). Cox multivariate regression analysis model adjusted for body mass index, diabetes, dyslipidemia, family history, and estrone showed estrone (OR = 0.45; P = 0.038) as the only independent variable for all-cause mortality. Multivariate regression model adjusted for age, body mass index, hypertension, diabetes, dyslipidemia, family history, and estrone showed that only age (OR = 1.06; P = 0.017) was an independent predictor of all-cause mortality. Conclusions. Postmenopausal women with known CAD or with a high-risk factor score for CAD and low estrone levels (<15 pg/mL) had increased all-cause mortality

Ferromagnetic Levan Composite: An Affinity Matrix to Purify Lectin

A simple and inexpensive procedure used magnetite and levan to synthesize a composite recovered by a magnetic field. Lectins from Canavalia ensiformis (Con A) and Cratylia mollis (Cramoll 1 and Cramoll 1, 4) did bind specifically to composite. The magnetic property of derivative favored washing out contaminating proteins and recovery of pure lectins with glucose elution. Cramoll 1 was purified by this affinity binding procedure in two steps instead of a previous three-step protocol with ammonium sulfate fractionation, affinity chromatography on Sephadex G-75, and ion exchange chromatography through a CM-cellulose column