Cephem Potentiation by Inactivation of Nonessential Genes Involved in Cell Wall Biogenesis of ß-Lactamase-Producing Escherichia coli

Reversal of antimicrobial resistance is an appealing and largely unexplored strategy in drug discovery. The objective of this study was to identify potential targets for “helper” drugs reversing cephem resistance in Escherichia coli strains producing β-lactamases. A CMY-2-encoding plasmid was transferred by conjugation to seven isogenic deletion mutants exhibiting cephem hypersusceptibility. The effect of each mutation was evaluated by comparing the MICs in the wild type and the mutant harboring the same plasmid. Mutation of two genes encoding proteins involved in cell wall biosynthesis, dapF and mrcB, restored susceptibility to cefoxitin (FOX) and reduced the MICs of cefotaxime and ceftazidime, respectively, from the resistant to the intermediate category according to clinical breakpoints. The same mutants harboring a CTX-M-1-encoding plasmid fell into the intermediate or susceptible category for all three drugs. Individual deletion of dapF and mrcB in a clinical isolate of CTX-M-15-producing E. coli sequence type 131 (ST131) resulted in partial reversal of ceftazidime and cefepime resistance but did not reduce MICs below susceptibility breakpoints. Growth curve analysis indicated no fitness cost in a ΔmrcB mutant, whereas a ΔdapF mutant had a 3-fold longer lag phase than the wild type, suggesting that drugs targeting DapF may display antimicrobial activity, in addition to synergizing with selected cephems. DapF appeared to be a potential FOX helper drug target candidate, since dapF inactivation resulted in synergistic potentiation of FOX in the genetic backgrounds tested. The study showed that individual inactivation of two nonessential genes involved in cell wall biogenesis potentiates cephem activity according to drug- and strain-specific patterns

Vulnerability of tropical forest ecosystems and forest dependent communities to droughts

Energy captured by and flowing through a forest ecosystem can be indexed by its total Net Primary Productivity (NPP). This forest NPP can also be a reflection of its sensitivity to, and its ability to adapt to, any climate change while also being harvested by humans. However detecting and identifying the vulnerability of forest and human ecosystems to climate change requires information on whether these coupled social and ecological systems are able to maintain functionality while responding to environmental variability. To better understand what parameters might be representative of environmental variability, we compiled a metadata analysis of 96 tropical forest sites. We found that three soil textural classes (i.e., sand, sandy loam and clay) had significant but different relationships between NPP and precipitation levels. Therefore, assessing the vulnerability of forests and forest dependent communities to drought was carried out using data from those sites that had one of those three soil textural classes. For example, forests growing on soil textures of sand and clay had NPP levels decreasing as precipitation levels increased, in contrast to those forest sites that had sandy loam soils where NPP levels increased. Also, forests growing on sandy loam soil textures appeared better adapted to grow at lower precipitation levels compared to the sand and clay textured soils. In fact in our tropical database the lowest precipitation level found for the sandy loam soils was 821 mm yr−1 compared to sand at 1739 mm yr−1 and clay at 1771 mm yr−1. Soil texture also determined the level of NPP reached by a forest, i.e., forest growing on sandy loam and clay reached low-medium NPP levels while higher NPP levels (i.e., medium, high) were found on sand-textured soils. Intermediate precipitation levels (>1800–3000 mm yr−1) were needed to grow forests at the medium and high NPP levels. Low thresholds of NPP were identified at both low (∼750 mm) and high precipitation (>3500 mm) levels. By combining data on the ratios of precipitation to the amount of biomass produced in a year with how much less precipitation input occurs during a drought year, it is possible to estimate whether productivity levels are sufficient to support forest growth and forest dependent communities following a drought. In this study, the ratios of annual precipitation inputs required to produce 1 Mg ha−1 yr−1 biomass by soil texture class varied across the three soil textural classes. By using a conservative estimate of 20% of productivity collected or harvested by people and 30% precipitation reduction level as triggering a drought, it was possible to estimate a potential loss of annual productivity due to a drought. In this study, the total NPP unavailable due to drought and harvest by forest dependent communities per year was 10.2 Mg ha−1 yr−1 for the sandy textured soils (64% of NPP still available), 8.4 Mg ha−1 yr−1 for the sandy loam textured soils (60% available) and 12.7 Mg ha−1 yr−1 for the clay textured soils (29% available). Forests growing on clay textured soils would be most vulnerable to drought triggered reductions in productivity so NPP levels would be inadequate to maintain ecosystem functions and would potentially cause a forest-to-savanna shift. Further, these forests would not be able to provide sufficient NPP to satisfy the requirements of forest dependent communities. By predicting the productivity responses of different tropical forest ecosystems to changes in precipitation patterns coupled with edaphic data, it could be possible to spatially identify where tropical forests are most vulnerable to climate change impacts and where mitigation efforts should be concentrated

Treatment as Prevention for Hepatitis C (TraP Hep C) - a nationwide elimination programme in Iceland using direct-acting antiviral agents

Publisher's version (útgefin grein)A nationwide programme for the treatment of all patients infected with hepatitis C virus (HCV) was launched in Iceland in January 2016. By providing universal access to direct‐acting antiviral agents to the entire patient population, the two key aims of the project were to (i) offer a cure to patients and thus reduce the long‐term sequelae of chronic hepatitis C, and (ii) to reduce domestic incidence of HCV in the population by 80% prior to the WHO goal of HCV elimination by the year 2030. An important part of the programme is that vast majority of cases will be treated within 36 months from the launch of the project, during 2016–2018. Emphasis is placed on early case finding and treatment of patients at high risk for transmitting HCV, that is people who inject drugs (PWID), as well as patients with advanced liver disease. In addition to treatment scale‐up, the project also entails intensification of harm reduction efforts, improved access to diagnostic tests, as well as educational campaigns to curtail spread, facilitate early detection and improve linkage to care. With these efforts, Iceland is anticipated to achieve the WHO hepatitis C elimination goals well before 2030. This article describes the background and organization of this project. Clinical trial number: NCT02647879.Sigurdur Olafsson: Speaker's fee from Merck. Magnus Gottfredsson: Speaker's fee from Astellas and Gilead. MH and the Burnet Institute receive investigator‐initiated research funding from Gilead Sciences, AbbVie and BMS.Peer Reviewe

Deregulation, Privatisation and Marketisation of Nordic Comprehensive Education : Social Changes Reflected in Schooling

Peer reviewe

Svona er lífið! : kennslubók í kristinfræði og lífsleikni ásamt kennsluleiðbeiningum og greinargerð

Kennslubókin „Svona er lífið!“ er ætluð sem kennsluefni í kristinfræði og lífsleikni fyrir grunnskólanemendur á miðstigi. Bókin er skrifuð sem ævintýra- og unglingasaga með von um auðveldari nálgun nemenda á viðfangsefninu. Bókin er kaflaskipt og hver kafli hefur eitt viðfangsefni. Aðal- sögupersónur bókarinnar eru stelpa og strákur sem eru ellefu ára gömul í okkar samtíma. Viðfangsefni bókarinnar eru „týpískar“ kringumstæður sem koma upp í lífinu og viðbrögð aðal sögupersónanna við þeim. Ferðalög sögupersónanna um Biblíuslóðir gefa þeim aðra sýn á rétt og rangt siðferði. Þessa reynslu geta svo nemendur borið saman við eigið líf og lært af réttri og rangri breytni þeirra. Hverjum kafla fylgir umhugsunarefni fyrir nemendur

Fordómar sem afþreying: Persónusköpun múslima í Hollywood í samanburði við persónusköpun gyðinga í kvikmyndum Þriðja ríkisins

Síðan árbíóið hófst hafa kvikmyndir verið markvisst framleiddar til að miðla áróðri til almennings. Eitt þekktasta og áhrifaríkasta dæmi um áróður má finna í fjölmiðlaefni nasista í Þriðja ríkinu en þar er jafnframt einn svæsnasti áróður sem finna má á persónusköpun gyðinga í kvikmyndunum. Í þessari ritgerð verður persónusköpun gyðinga í kvikmyndum Þriðja ríkisins skoðuð og sett í samhengi við persónusköpun múslima í Hollywood kvikmyndum frá þessari öld. Teknar verða fyrir kvikmyndirnar Jud Süß (Veit Harlan, 1940) og Der ewige jude (Fritz Hippler, 1940) frá Þriðja ríkinu og American Sniper (Clint Eastwood, 2014) og Rules of engagement (William Friedkin, 2000) frá Hollywood. Meginmarkmið þessara ritgerðar verður að greina hvernig gyðingar og múslimar birtast í þeim myndum. Loks verða þessar kvikmyndir bornar saman og mat lagt á það hvort um áróðursmyndir sé þar að ræða, hvers eðlis sá áróður sé sem þar birtist, að hvaða marki megi finna þar sameiginleg einkenni og hvað sé þar helst ólíkt. Sérstaklega verður notast við bækurnar Reel Bad Arabs: How Hollywood Villifies a People eftir Jack G. Shaheen og Muslims in the western imagination Eftir Sophiu Rose Arjana því sambandi en þessir fræðimenn hafa gert ítarlega úttekt á þeirri mynd sem dregin hefur verið upp af múslimum í vestrænum kvikmyndum í gegnum kvikmyndasöguna. Markmið þessarar ritgerðar er að hvetja fólk til umhugsunar með hvaða hætti afþreyingarmyndir eru nýttar til að jaðarseta þá sem skilgreindir eru þar sem öðruvísi eða framandi og þeir gerðir tortryggilegir eða hættulegir á pólitískum áróðursforsendum

Skerjafjarðarbrú og fjármögnun hennar

Verkefni þetta fjallar um vegtengingu yfir Skerjafjörð og mismunandi leiðir til fjármögnunar á framkvæmdinni. Þar sem bílaumferð hefur vaxið mikið síðustu ár er þörf á að endurskoða stofnbrautakerfi höfuðborgarsvæðisins. Með því að færa hluta umferðarinnar á nýja stofnbraut yfir Skerjafjörðinn umferð til og frá höfuðborgarsvæðinu verður skilvirkari. Hér mun ég skoða fýsileika þess að brúa Skerjafjörð með vegtengingu sem yrði að mestu byggð á landfyllingu. Skoðuð verður þróun umferðar síðustu ár ásamt mannfjöldaþróun og aukningu ferðamanna. Þar sem fleiri en ein leið koma til greina til fjármögnunar verða ýmsar útfærslur skoðaðar og þá einnig hvort hagkvæmara sé að framkvæmdin sé í höndum einkaaðila eða hins opinbera. Þar sem stórar framkvæmdir líkt og þessi hafa áhrif á umhverfið þarf að skoða hvort framkvæmdin sé í raun möguleg með tilliti til friðlýstra svæða og annarra umhverfissjónarmiða. Ef vegtengingin yrði að veruleika myndi Reykjavíkurflugvöllur geta verið áfram staðsettur í Vatnsmýrinni og ekki þarf að deila frekar um staðsetningu spítalans. Nýtt byggingarsvæði til íbúðauppbyggingar myndi fást á Álftanesi og yrði það svæði töluvert stærra en það sem fengist í Vatnsmýrinni. Mikilvægt er að hafa gott samgöngukerfi í kringum háskólasjúkrahúsið og með nýju vegtengingunni myndu samgöngur að því verða greiðari auk þess að vegalengdin frá Álftanesi til sjúkrahússins myndi styttast töluvert. Niðurstöður leiddu í ljós að vegtenging yfir Skerjafjörð felur í sér ýmsa kosti fyrir samfélagið. Brúin styrkir stofnbrautakerfi höfuðborgarsvæðisins og eykur umferðarflæði milli sveitarfélaga. Við lagningu brúarinnar styttist ferðatími töluvert milli Álftaness og miðbæjar Reykjavíkur. Þá myndast stórt svæði á Álftanesi til íbúðaruppbyggingar sem er samt sem áður í grennd við alla þá þjónustu sem Reykjavík býður upp á. Brúin yrði gjaldskyld og gjaldið væri rukkað með nútíma tækjabúnaði sem raskar ekki umferðarflæði. Gjaldskráin myndi miðast við 40% af gjaldskrá Hvalfjarðarganganna sem þýðir að stakt skipti kostaði 400 kr og hvert skipti í áskrift væri á 200 krónur. Ef arðsemi verkefnisins færi yfir ávöxtunarkröfu fjárfesta væri möguleiki að lækka gjaldskrá sem því nemur og skila þannig umfram ávöxtun til samfélagsins

Minni hávaði - betri hljóðvist - meiri þekking

Verkefnið er lokað til 31.5.2017.Hávaði og ærslagangur hefur fylgt börnum frá ómunatíð og þar sem börn eru saman komin vill oft verða líf og fjör. Leik og athöfnum barna fylgja oft mikil hljóð og jafnvel hávaði, þótt það sé einstaklingsbundið hvað fólk skilgreinir sem hávaða. Umfjöllunarefni þessarar ritgerðar er hávaði í leikskólastarfi og leitast verður við að skilgreina hávaða og áhrif hans á börn og starfsmenn. Kveikjan að efnisvalinu eru áhyggjur leikskólakennara og annarra fagmanna af því að börn nái ekki að nýta sér það nám sem í boði er í leikskólum vegna hávaða. Höfundar rýndu í ýmsar heimildir, bækur, tímaritsgreinar, skýrslur og fleira sem skrifaðar hafa verið um hávaða og áhrif hans á börn í leikskólum. Leyfi var fengið til þess að rýna í og nota nokkrar spurningar úr óbirtri rannsókn sem lögð var fyrir starfsmenn 12 leikskóla á Akureyri í nóvember 2015. Þeir voru meðal annars spurðir út í hávaða, heyrn, raddheilsu og fræðslu um skaðsemi hávaða. Niðurstöður voru greindar og bornar saman við það sem fram kom í þeim heimildum sem höfundar kynntu sér. Rannsóknir benda til að hávaði sé víða í umhverfi barna og getur hann haft víðtæk áhrif. Svipaðar niðurstöður fengust í rannsókninni í leikskólum á Akureyri. Niðurstöður sýna að mikill hávaði kemur frá börnunum sjálfum ásamt leikefni og búnaði skóla. Ýmsar vísbendingar eru um að barnahópar í leikskólum séu of fjölmennir í litlum rýmum og því nauðsynlegt að rýna í fjölda barna á hverjum stað á hverjum tíma. Jafnframt sýna niðurstöður að hávaðinn er töluverður frá starfsfólkinu sjálfu og því mikilvægt að skoða, meðal annars raddmenningu hvers skóla og skólastefnu. Þegar horft er til framtíðar þarf hver skóli að skoða starfshætti sína og huga að þeim aðferðum sem eru best til þess fallnar að bæta náms- og starfsumhverfi skólanna og vinna markvisst að því að draga úr hávaða.For as long as we can remember, noise and commotion have been a part of children´s play. Where children come together we can be sure to find action and excitement, and children´s play is often associated with loud noises, although the defination of a loud noise can vary by individuals. The topic of this thesis is noise in the pre-school environment. We will seek to define noise and its effects on pre-school children and school employees. The inspiration for this topic are the worries of a pre-school teacher and other professionals, that children can not fully take advantage of what is being taught in pre-schools due to environmental noise. The authors reviewed various resources; books, magazine articles, reports and other written material on the subject of noise and its effects on children in pre-schools. A permission to review and use a few questions from an unpublished research was obtained, the research containing a questionnaire answered by employees from 12 pre-schools in Akureyri in November 2015. Among other things, they were asked questions on noise, hearing, voice health and education on the dangers of noise. Results were diagnosed and compared to the other resources the authors studied. Research indicates that noise is widely present in children´s environment and that it can have a widespread effect. Similar results are drawn from the research in the pre-schools in Akureyri. Findings show that a lot of noise comes from the children through play and through equipent used at the schools. Some indications point to groups or classrooms of children where too many children are present at a given time. There are also indications that employees produce some of the noise and therefore it is important to look into these factors, including the school´s policy on the subject matter and the „voice culture“ of a school. Looking to the future, each school has to evaluate their procedures and pay attention to the methods that can improve educational environment of the schools and work systematically to reduce environmental noise in pre-schools