INTRANASAL HPV PEPTIDE VACCINE FORMULATION INDUCES POTENT CYTOTOXIC CD8 T CELL IMMUNITY FOR THE TREATMENT OF GENITAL HPV TUMORS

Human Papillomavirus (HPV) induced cancers continue to affect millions of women worldwide, with the five year survival rate hovering just under 60% in some demographics. Therefore there is an unmet need to develop effective, yet, easily administered therapies to treat established HPV genital lesions. Even though immune checkpoint therapy (ICT) is a promising treatment option in some HPV+ cancers, the high cost and associated toxicities are still major concerns for their widespread application. HPV cancers are textbook candidates for therapeutic vaccination intervention because they’re driven by the expression of viral oncoproteins E6 and E7, which serve as ideal tumor specific antigen targets. An effective therapeutic vaccine should be able to overcome tumor mechanisms of immune-evasion and immune-suppression, while inducing a robust anti-tumor mediated response. In this dissertation I investigated a novel therapeutic HPV peptide vaccination strategy; by incorporating two diverse acting adjuvants for induction of strong cytotoxic effector immunity, and utilizing the intranasal mucosal route of immunization to ensure efficient trafficking to the genital mucosal tumors. Overall, I hypothesized that intranasal HPV peptide vaccination employing the combination of TLR9 and NKT cell ligands, (CpG-ODN and α-GalCer, respectively) will induce potent systemic and mucosal antigen-specific CD8 T cell response, specifically at the female reproductive tract (FRT) to eliminate HPV genital tumors. Utilizing an orthotopic vaginal tumor model in mice, I obtained evidence demonstrating the efficacy of the therapeutic HPV peptide vaccine containing α-GalCer and CpG-ODN (TVAC), in terms of inducing sustained and efficient tumor regression in nearly 85% of treated mice. The therapeutic efficacy correlated with significant CD8 T cell responses and increased ratios of cytotoxic effector to immune suppressive populations (regulatory T cells and myeloid derived suppressor cells) in the tumor microenvironment. Treatment with TVAC was also effective against tumors implanted in the flank, representing a systemic HPV tumor model. These results support the feasibility and benefits of utilizing intranasally delivered therapeutic vaccines formulated with combinations of diverse acting adjuvants, such as the TVAC tested in this investigation, as a potential strategy for clinical development to treat established genital HPV tumors

Las rocas como brújulas fósiles

Las rocas pueden grabar algunas de las características del campo magnético terrestre existente en el momento de su formación; su lectura e interpretación en términos que permitan descifrar eventos geológicos significativos es el objetivo de un importante campo de la geología: el paleomagnetismo. En general, nuestro planeta se comporta como un gigantesco imán cuyo campo constituye el campo magnético terrestre. El origen delmismo está lejos de ser completamente esclarecido. En una primera aproximación es idéntico al de un dipolo situado en el centro de la tierra, orientado del polo Norte al polo Sur y cuyo eje no coincide exactamente con el eje terrestre

Evaluación del desempeño laboral en el sector público colombiano (2010-2012)

En el marco de modernización del sector Público colombiano1 se ha constituido en un importante avance el propósito de mejoramiento del sistema de evaluación del desempeño laboral de los funcionarios públicos, regulado en los Acuerdos 137 y 138 de 2010 por parte de la Comisión del Servicio Civil, constituyéndose en una preocupación evidente por mejorar el rendimiento en el sector Público y en consecuencia poder medirlo, igualmente la evaluación de la gestión y resultados de las empresas del Estado deben estar en concordancia con la responsabilidad frente a los ciudadanos de cumplir los compromisos establecidos en los planes de desarrollo y programas de gobierno de las diferentes entidades públicas

Didactical strategies to promote critical reading from the transversality view

El artículo presenta el resultado del proyecto sobre estrategias de lectura y escritura, como respuesta a la necesidad de implementar una propuesta pedagógica que promueva la lectura crítica de los estudiantes, como aporte al modelo pedagógico en el desarrollo de las competencias transversales de la Universidad EAN (Escuela de Administración de Negocios). Se logró caracterizar las prácticas de enseñanza de la lectura y la escritura de los docentes Eanistas, lo que implica analizar estas prácticas aplicadas desde diferentes disciplinas. Al analizar los resultados obtenidos, se diseñaron dos matrices de estrategias didácticas para la enseñanza de la lectura crítica como parte de la propuesta pedagógica a implementar, sobre cuáles son los criterios que deben orientar a las disciplinas, al trabajar procesos de comprensión y producción de textos con actividades de descripción, recursos, seguimiento del docente y la evaluaciónThis article presents de results of the reading and writing strategies project as a response to the need of implementing a pedagogical proposal which promotes critical reading in students. This is a contribution to the pedagogical model and the development of transversal competences of Universidad EAN. With respect to the objectives, it was possible to characterize the reading and writing teaching practices of the EAN’s teachers which gives value to the pedagogical practices developed in different disciplines. After the analysis of the results obtained, two matrixes of didactical strategies were designed in order to teach critical reading as part of the pedagogical proposal to implement. This establishes the criteria which must be oriented from the disciplines while working text comprehension and production processes with its activities description, resources, teacher monitoring and accompaniment and assessment

Las rocas como brújulas fósiles

Las rocas pueden grabar algunas de las características del campo magnético terrestre existente en el momento de su formación; su lectura e interpretación en términos que permitan descifrar eventos geológicos significativos es el objetivo de un importante campo de la geología: el paleomagnetismo. En general, nuestro planeta se comporta como un gigantesco imán cuyo campo constituye el campo magnético terrestre. El origen delmismo está lejos de ser completamente esclarecido. En una primera aproximación es idéntico al de un dipolo situado en el centro de la tierra, orientado del polo Norte al polo Sur y cuyo eje no coincide exactamente con el eje terrestre

Antena plana Banda Ku en tecnología SIW

This document contains the different parts of a plain antenna which is able to establish a satellite communication. This antenna has been designed in Ku Band. Nowadays this band is specially used by satellite communications and shows numerous advantages, for instance the antennas have small size therefore these antennas are cheaper. The SIW technology is a fundamental part of this project from start to end, because this technology has a lot of applications and leads in this field. Not only have been simulated all the elements of this antenna but also have been built to compare both simulations and measurements

Informe de investigación presentada como requisito previo a la obtención del título de Ingeniero Industrial

El informe de investigación desarrollado tuvo como objetivo general, analizar los tiempos y movimientos para el mejoramiento de procesos y optimización de recursos en el área de Bodega de la empresa Qualipharm, donde se utilizó como metodología, la modalidad cuantitativa y cualitativa, de esta forma se encaminó a la empresa en el mejoramiento continuo de sus actividades, la cadena de valor se tornó fortalecida. Para la realización de los objetivos planteados, se estudiaron los tiempos y movimientos de los procesos actuales que generan mayor tiempo y por ende costos adicionales a la empresa, para que de esta manera, se aprovechen los recursos existentes de mano de obra, equipos y materias primas, partiendo de un estudio de métodos y tiempos hasta el análisis de la distribución física de los racks del área de Bodega. La tendencia mundial de incrementar el rendimiento de cualquier tipo de trabajo manual, existe siempre el problema de hallar el medio más económico de hacerlo y de determinar la cantidad de trabajo que debería hacerse en un periodo de tiempo dado. Al realizar un análisis de la distribución actual del área de la Bodega, se presentó una propuesta, con el fin de realizar mejoras para el flujo de los procesos, se mostró el ahorro en el recorrido de materiales y por consiguiente un menor desperdicio de tiempos improductivos en producción

Aplicación del programa “aprendiendo a investigar” en los estudiantes del cuarto año de educación secundaria, San Miguel

El presente estudio de investigación tiene por objetivo determinar qué efecto tiene la aplicación del programa “aprendiendo a investigar” de la competencia de Indagación científica en los estudiantes del cuarto año “C” secundaria del Liceo Naval “Contralmirante Montero” San Miguel – Lima 2019 .De tipo aplicada de diseño pre experimental con el método hipotético deductivo, se contó con una población integrada por 32 estudiantes siendo esta una muestra censal con el mismo número de estudiantes del cuarto año “C” ,el instrumento utilizado fue un test de 10 preguntas con 2 preguntas para cada dimensión, el cual fue aplicado en dos etapas pre y post test. De los resultados y valores inferenciales entre la comparación del pre y post test del desarrollo de las competencias indaga en los estudiantes del cuarto año “C”, se tiene que el programa tuvo efecto a 19 estudiantes por lo que p_valor es < 0.05 dado que se evidencia en los siguientes resultados: (z=-2,898), así mismo el grado de significación estadística p<α (,004< 0,005).Concluyendo que la aplicación del programa aprendiendo a investigar tiene efecto significativo en el desarrollo de las competencias indaga en los estudiantes del cuarto año C” del Liceo Naval “Contralmirante Montero” San Miguel – Lima 2019

La inteligencia emocional en estudiantes de cuarto de secundaria de la institución educativa Liceo Naval Contralmirante Montero, San Miguel, 2019

La presente investigación tuvo como objetivo determinar el nivel de inteligencia emocional de los estudiantes de cuarto de secundaria de la Institución Educativa Liceo Naval Contralmirante Montero, distrito de San Miguel 201 9, enfoque cuantitativo, investigación básica sustantiva, nivel descriptivo, diseño no experimental; la población fue de 223 estudiantes y la muestra de 90; se utilizó la técnica de la encuesta y como instrumento el inventario de inteligencia emocional de Bar-On, se concluyó que en el nivel de inteligencia emocional de los estudiantes de cuarto de secundaria de la Institución Educativa Liceo Naval Contralmirante Montero, distrito de San Miguel 201 9, donde el 93 % se ubicó en el nivel promedio y el 6,7 % en el nivel alto