Антимикробная терапия при муковисцидозе у детей

.

Optional screening strategies for cervical cancer using standalone tests and their combinations among low- and medium-income populations in Latin America and Eastern Europe

The performance of cervical cancer (CC) screening can be improved by combining Pap smear with human papillomavirus (HPV) testing or visual methods, addressing local demographic, clinical and economic characteristics.The NIS Cohort study was supported by the INCO-CopernicusProgramoftheEuropeanCommission(Contract No. ERB IC15-CT98 – 0321), and the LAMSstudy by the European Commission, INCO-DEV Program(Contract# ICA4-CT-2001 – 10013). We express specialthanks to the former Digene Corp. for providing theHybrid Capture analyser, samplers and the test kits at ourdisposal. We express our thanks to all women who partici-pated in these two cohort studies. Finally, all the membersof the NIS and LAMS Study research groups are acknowl-edged for their invaluable contribution to these studies

Специальные характеристики ДВС синдрома в зависимости от клинических проявлений у новорожденных

Federal Center of blood, heart and endocrinology’ by V.A. Almazov, St-Petersburg, Russia, Military Medical Academy, Department of pediatrics, St-Petersburg, RussiaМы обследовали 6 групп детей (всего 214 детей) с тяжелой патологией неонатального периода (137 доношенных и 80 недоношенных новорожденных, рожденных на сроке 32-36 недель). В контрольную группу включены здоровые доношенные новорожденные в возрасте 5-6 дней. Группа 1 - здоровые доношенные новорожденные в возрасте 5-6 дней — 49 детей; группа 2 — новорожденные с тяжелой асфиксией в родах — 40 новорожденных; группа 3 - новорожденные с тяжелым постгипоксическим синдромом, осложненным пневмонией — 32 ребенка; группа 4 — новорожденные после абдоминальных оперативных вмешательств, связанных с мальформациями ЖКТ — 35; группа 5 — новорожденные с сепсисом (А- гипоэргический вариант - 33, Б — гиперэргический вариант — 35); гр. 6 - новорожденные с гемолитической болезнью (ГБН) -39 человек. Анализ гемостаза проводился на основании оценки уровня 10 прокоагулянтов в плазме крови (1,11, V, VII, VIII, IX, X, XI, XII, XIII факторы); коагуляционных тестов: АЧТВ, протромбиновое время, тромбиновое время, плазменные концентрации 5 ингибиторов сывороточных протеиназ; антитромбина-111 (АТ-111), a l-антитрипсина, протеина С, о2-макроглобулина, С1- ингибитора, содержания в плазме фибронектина, ф-ра Виллебранта, высокомолекулярного кининогена, плазминогена и ПДФ. Использовались реагенты кампании Behring (Германия). Динамика агрегации тромбоцитов на адреналин и АДП оцениваюсь при помощи агрегометра THROML1TE 1006. Статистическая обработка проводилась с использованием критерия Стьюдента, непераметрических методов Фишера и Колмогорова

Inflammatory markers in cystic fibrosis patients with lung Pseudomonas aeruginosa infection.

Chronic endobronchial inflammation and bacterial infection are the main causes of morbidity and mortality in cystic fibrosis (CF), an autosomal recessive genetic disorder associated with improper function of chloride channels. Inflammation in CF lung is greatly amplified after Pseudomonas aeruginosa infection. In this study the relationship between P. aeruginosa status and inflammatory markers has been investigated. Seventeen CF children in acute lung exacerbation were examined. CF patients without P. aeruginosa infection were characterized by elevated activity of sputum elastase, reduced response of peripheral blood lymphocytes to PHA and significant resistance to the antiproliferative action of glucocorticoids. These parameters were normalized after antibiotic treatment. The patients with prolonged P. aeruginosa infection demonstrated extremely high levels of elastase activity and elevated amounts of sputum IL-8 and TNF-alpha. Although antibiotic treatment resulted in clinical improvement, it failed to suppress excessive immune response in the lung. The data indicate that CF patients with prolonged P. aeruginosa need the modified treatment, which should include immunomodulating drugs and protease inhibitors as well as antibacterial therapy

β-Катенин: структура, функции и роль в опухолевой трансформации эпителиальных клеток

The article presents the data on the structure and mechanisms of β-сatenin functioning. The basic aspects of the role of β-сatenin in malignant transformation have been studied at various tumors. Primary structure of β-catenin allows it to interact with many factors and ligands, including transcription factors, α-catenin, cadherin, Axin, Rho family GTPases, Bcl9 et al. This interaction is the base for β-catenin's intracellular multifunctioning. The review presents data on the participation of β-catenin in the mechanisms of adhesion, regulation of RNA metabolism, formation contacts with the cytoskeleton and its role in the canonical Wnt signaling pathway, marked examples pro-inflammatory and anti-inflammatory effects of β-catenin. The β-catenin involvement in malignant transformation and progression of certain tumors is not in doubt. The data on the changes in β-catenin expression in the given examples of colon cancer, prostate cancer, different forms of thyroid cancer and hepatocellular carcinoma are presented with the prospects of its use as a marker and a predictor of malignant transformation. Continued research in this area will not only make use of β-catenin as a potential predictor of malignant tumors, but also to develop approaches to targeted therapy.В обзоре представлены сведения о структуре и механизмах функционирования β-катенина, его роли в опухолевой трансформации при различных вариантах неоплазий. Первичная структура β-катенина позволяет ему взаимодействовать со многими факторами и лигандами, в т.ч. с факторами транскрипции, α-катенином, белком клеточной адгезии кадгерином, Axin, малыми ГТФазами семейства Rho, Bcl9 и др. Все это объясняет его внутриклеточную многофункциональность. Также приведены данные об участии β-катенина в механизмах адгезии, регуляции метаболизма РНК, формировании контактов с цитоскелетом, его роли как кофактора в каноническом Wnt-сигнальном пути; приведены примеры про- и противовоспалительных эффектов β-катенина. Участие β-катенина в опухолевой трансформации и прогрессии некоторых злокачественных опухолей в настоящее время не вызывает сомнений. Освещены современные представления об изменении экспрессии β-катенина при таких эпителиальных злокачественных опухолях, как рак толстой кишки, рак предстательной железы, различные варианты рака щитовидной железы, гепатоцеллюлярный рак, а также перспективах его использования как маркера и предиктора злокачественных опухолей. Продолжение исследований в данном направлении позволит не только использовать β-катенин как потенциальный предиктор злокачественных опухолей, но и разработать подходы к их таргетной терапи

Использование нимесулида в лечении больных муковисцидозом

The purpose of our study was to examine the antiinflammatory effect of nimesulide the novel selective cyclooxygenase-2 inhibitor. Fifteen CF patients (the mean age 11.9 years) were treated with basic therapy and nimesulide in the daily dose of 3 mg per kg of the body weight. Inflammatory markers in the sputum samples (neutrophil elastase activity, TNF-α and IL-8 concentrations) and in peripheral blood (sensitivity of lymphocytes to antiproliferative effect of glucocorticoids and plasma TNF-α level) have been determined. During the six-month period before the start of Nimesulide, most patients had experienced a decline in FEV1 and FVC. Following the nimesulide treatment the lung disease progression became slower. The patients with poor lung function showed an essential elevation of neutrophil elastase activity and decrease of TNF-α in their sputa. Authors postulate that elastase activity elevation is associated with the destruction of neutrophils following the antiinflammatory treatment. Decrease in plasma concentrations of TNF-α as well as in the number of activated lymphocytes in peripheral blood is an evidence of the systemic antiinflammatory effect of nimesulide.Муковисцидоз (MB) – тяжелое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся прогрессивным течением хронического бронхолегочного процесса с частыми рецидивами респираторной инфекции. У многих больных MB с присоединившейся оппортунистической (обычно хронической синегнойной) инфекцией отмечается выраженный, но малоэффективный иммунный ответ, сопровождающийся интенсивной миграцией клеток воспаления в легкие.Целью настоящей работы было исследование у больных MB противовоспалительного действия нимесулида – нового селективного ингибитора циклооксигеназы-2. Исследование было проведено у 15 больных MB (средний возраст 11,9 года). У 9 больных (группа А) отмечены тяжелое течение бронхолегочного процесса на фоне хронической синегнойной инфекции и низкие показатели функции внешнего дыхания (ФВД). У 6 больных (группа Б) заболевание протекало более благоприятно и функция легких была относительно сохранна. Помимо общепринятой базисной терапии, больные ежедневно в 2 приема получали препарат нимесулид в суточной дозе 3 мг на 1 кг массы тела. У больных до и через 3 и 6 мес после начала лечения исследовали маркеры воспаления. Исследования проводили в мокроте (содержание фактора некроза опухолей α (ФНОα), интерлейкина-8 (ИЛ-8), а также активность нейтрофильной эластазы) и периферической крови (чувствительность лимфоцитов к антипролиферативному действию глюкокортикоидов и содержание ФНОα). В течение полугодового периода, предшествовавшего назначению нимесулида, у большинства пациентов наблюдалось устойчивое снижение показателей функции внешнего дыхания (ОФВ1 и ФЖЕЛ). Регулярный прием нимесулида больными MB сопровождалось замедлением прогрессирования бронхолегочного процесса и стабилизацией показателей ФВД. У больных группы А терапия нимесулидом сопровождалась заметным повышением активности эластазы в мокроте, а также снижением содержания ФНОα. Авторы полагают, что наблюдаемое повышение активности эластазы является следствием деструкции нейтрофилов на фоне противовоспалительной терапии. Снижение концентрации ФНОα в плазме, а также уменьшение количества активированных лимфоцитов в периферической крови свидетельствуют о наличии системного противовоспалительного эффекта нимесулида

Comparative assessment of newborns birth weight from extremely preterm birth (24 - 27 weeks) according to different scale of physical development

We compared results of assessing newborns birth weight from extremely pretermbirth with help three scales: Intergrowth-21st (2016), Fenton T.R. (2013) and Voigt. M. (2006). Disharmonious indicators of birth weight were detected more often when we used assessed the Intergrowth-21st (2016) and Fenton T.R. (2013). We found that assessment of newborns birth weight from extremely preterm birth, the Intergrowth-21st (2016) and Fenton T.R. (2013) are equal importance.В статье рассмотрены сравнительные результаты оценки массы тела при рождении у детей от сверхранних родов с использования трех шкал: Intergrowth-21st (2016), Fenton T.R. (2013) и Voigt. M. (2006). Дисгармоничные показатели массы тела при рождении чаще выявлялись при оценке с использованием шкалы Intergrowth-21st (2016) и Fenton T.R. (2013). Установлено, что для оценки массы при рождении у детей от сверхранних родов шкалы Intergrowth-21st (2016) и Fenton T.R. (2013) имеют равноценное значени

Climate-induced changes in grapevine yield and must sugar content in Franconia (Germany) between 1805 and 2010

When attempting to estimate the impacts of future climate change it is important to reflect on information gathered during the past. Understanding historical trends may also aid in the assessment of likely future agricultural and horticultural changes. The timing of agricultural activities, such as grape harvest dates, is known to be influenced by climate and weather. However, fewer studies have been carried out on grapevine yield and quality. In this paper an analysis is undertaken of long-term data from the period 1805-2010 on grapevine yield (hl/ha) and must sugar content (°Oe) and their relation to temperature. Monthly mean temperatures were obtained for the same time period. Multiple regression was used to relate the viticulture variables to temperature, and long-term trends were calculated. Overall, the observed trends over time are compatible with results from other long term studies. The findings confirm a relationship between yield, must sugar content and temperature data; increased temperatures were associated with higher yields and higher must sugar content. However, the potential increase in yield is currently limited by legislation, while must sugar content is likely to further increase with rising temperatures

Клинический эффект длительного применения малых доз макролидов в комплексном лечении муковисцидоза у детей

Background – Modulation of the immune response is an attractive alternative approach to therapy in CF. In this regard macrolides with their additional anti-inflammatory properties may be useful in the treatment of CF lung disease. Objective  – to assess action and potential mechanisms of long-term low-dose therapy with 15- and 14-member lactone ring macrolides in children with CF. Methods – Twenty-five CF patients (14 m, 11f; age range 6.5–16 yrs) were treated with azithromycin (SUMAMED®) in the dose 250 mg 2 times a week or clarithromycin in dose 250 mg every other day and basic therapy (ensymes; mucolytics, including rhDNAse; vitamins). The patients were routinely evaluated every three months. This evaluation included anthropometric measurements (Wt/Ht, %), physical examination, pulmonary function test (FEV1, FVC), microbiology of sputum (respiratory cultures), inflammatory markers in the sputum samples (neutrophil elastase activity, TNF-α, IL-4, IL-8, IFNγ concentrations) and in peripheral blood (sensitivity of lymphocytes to antiproliferative effect of glucocorticoids). Results – During the six-month period before the start of macrolides most patients had experienced a decline in FVC and FEV1 (-3.3±2% and -2±1.5% predicted, respectively). Following the treatment the lung disease progression became slower (FVC: 7.0±2.1% and FEV1: 7.1±2.1%, both p=0.02). The effect was more pronounced in the patients with FVC<70 %. Before macrolides treatment this subjects showed a loss of the mean semiannual changes in FVC (-6.0±3.0%) and FEV1 (-3.3±2.4%). After six month treatment with macrolides we noticed a significant improvement in lung function (FVC: 8.6±3.6 %, FEV1: 9.4±3.0%, both p=0.03). The patients with poor lung function showed an essential elevation of neutrophil elastase activity (from 60.0±15.1 to 130.1 ±30.4 U/mg protein; p=0.05) and decrease of TNF-β (from 68.0±34.1 to 9.3±2.3 lU/mg protein; p=0.02) in their sputum. Authors postulate that elastase activity elevation is associated with destruction of neutrophils following the antiinflammatory treatment. Discussion – Our preliminary findings suggest some potential mechanisms, by which long-term low-dose 15- and 14-member lactone ring macrolides therapy may be beneficial in CF.Использование в терапии больных муковисцидозом МВ препаратов, обладающих иммуномодулирующим действием, является привлекательной альтернативой. Как потенциальные иммуномодуляторы в современных исследованиях рассматриваются макролиды. В нашем исследовании 25 детям больным МВ к индивидуально подобранной базисной терапии был добавлен азитромицин (Сумамед®) в дозе 250 мг через 2 дня или кларитромицин (Клацид®) в дозе 250 мг через день в течение 6 мес и более. Результаты оценивались ежеквартально по клинической картине с учетом количества и степени тяжести обострений хронического бронхолегочного процесса, числа эпизодов ОРВИ, курсов антибактериальной терапии, по показателям функции внешнего дыхания (ФВД) – ФЖЕЛ и ОФВ1], маркерам воспаления в мокроте – активность нейтрофильной эластазы, интерлейкин-8 (ИЛ-8), интерлейкин-4 (ИЛ-4), интерферон-γ (ИФγ), фактор некроза опухоли а (ФНОα) и в крови – чувствительность лимфоцитов к антипролиферативному действию дексаметазона, а также степени обсемененности мокроты Pseu d om o n a s aeroginosa с определением чувствительности ее к антибиотикам (антибиотикограмма). В течение 6 мес до начала исследования большинство пациентов имели снижение показателей ФВД: среднее полугодовое изменение ФЖЕЛ -3,3 ±2% в целом по группе, а ОФВ1 – 2,0±1,5%. За 6 мес исследования среднее полугодовое изменение ФЖЕЛ и ОФВ1 достоверно улучшилось (соответственно 7,0±2,1 и 7,1 ±2,1%; р=0,02 для обоих показателей). Эффект был более выраженным у пациентов с ФВД<70%. Через 3 и 6 мес получено достоверное снижение уровня ФНОα в мокроте. В группе больных с ФЖЕЛ<70% на фоне снижения уровня ФНОα в мокроте произошло значимое повышение активности нейтрофильной эластазы, что, по-видимому, является результатом массовой гибели нейтрофилов вследствие депривации факторов роста, в частности снижения уровня провоспалительных цитокинов. Произошло значимое повышение чувствительности лимфоцитов крови к действию глюкокортикоидов, что указывает на позитивные изменения в очаге воспаления в легких