Vees halvasti lahustuva indometatsiini tahkete dispersioonide valmistamine farmatseutilisel eesmärgil sulami kiirjahutamisel ja sulami elektrospinnimisel

Väitekirja elektrooniline versioon ei sisalda publikatsiooneKirjanduse andmetel 40% turustatud ja 75% väljatöötamise või tootmise faasis olevatest raviainetest klassifitseeritakse vees halvasti lahustuvateks. Uudsed ravimvormide disaini ja valmistamise strateegiad, abiained ja tootmisemeetodid võimaldavad parandada raviainete vesilahustuvust, lahustumiskiirust ja seega ka biosaadavust organismis. Tahked dispersioonid on üks traditsiooniline viis/tehnoloogia, kuidas valmistada vees halvasti lahustuvatest raviainetest uusi ravimvorme ning ravimpreparaate, ning selle tehnoloogia eelised on hästi dokumenteeritud ning turustatud ravimite arv antud tehnoloogiaga järjest kasvab. Käesolevas doktoritöös valmistati erinevate meetoditega amorfsed tahked dispersioonid Soluplus®-i ja ksülitooliga parandamaks raviaine (indometatsiini) lahustumiskiirust ja tema amorfse vormi stabiilsust. Tahked dispersioonid valmistati sulami kiirjahutamise meetodil. Uudse lähenemisena kasutati tahkete dispersioonide valmistamiseks sulami elektrospinnimise meetodit, mida võib käsitleda traditsioonilise sulami kiirjahutamise meetodi edasiarendusena. Uuriti põhjalikult valmistatud pulbrite ja sulami elektrospinnimise teel saadud fiibrite füsikokeemilisi omadusi. Peamiseks uurimisküsimuseks oli välja selgitada muutused raviaine lahustumiskiiruses ja füsikokeemilises stabiilsuses võrreldes raviaine käitumist puhta raviaine ning raviaine ning abiaine(te) füüsikaliste segudega. Sulami kiirjahutamise teel saadud indometatsiini segud erinevate abiainetega näitasid olulisi erinevusi molekulaarse, osakese ja pulbri taseme omadustes, mis oluliselt mõjutasid ka nende segude füüsikalist stabiilsust. In vitro dissolutsioonikatsete tulemused näitasid, et tahked dispersioonid ja füüsikalised segud omavad abiainest sõltuvat raviaine vabanemis- ja lahustumisprotsessi pH 6.8 juures. Kiireim raviaine vabanemine ja lahustumine toimus raviaine tahketest dispersioonidest koos Soluplus®-ga, mis tuli eeskätt nende segude paremast märgumisest ja indometatsiini välja kristalliseerimise inhibeerimisest. Ksülitool on vees kergesti lahustuv polüalkohol, parandades lahustumiskiirust läbi parema märgumisprotsessi ja hüdrofiilse vesikeskkonna. Sulami elektrospinnimise teel valmistatud raviainega fiibrid olid füüsikaliselt stabiilsed ja tagasid kiire raviaine vabanemise. Kokkuvõtvalt, sulami elektrospinnimist võib käsitleda alternatiivina traditsioonilistele või modifitseeritud tahkete dispersioonide valmistamise meetoditele nagu sulami kiirjahutamine või kuumsulatus-ekstrusioon parandamaks raviainete lahustumiskiirust ja seega ka vees halvasti lahustuvate raviainete biosaadavust.It has been reported that 40% of marketed and 75% of drugs under the development or in the product pipeline are classified as poorly water soluble. The adoption of new formulation strategies, excipients and manufacturing methods will foster the understanding of how to improve the aqueous solubility and dissolution rate of drugs, and hence their bioavailability. The commonly used formulation approaches for poorly water-soluble drugs include solid dispersions, and to date the advantages of solid dispersions over other strategies are recognized and the number of commercially available such drug products are steadily increasing. In the present PhD research work, amorphous solid dispersions were prepared with Soluplus® and xylitol with different methods to improve the dissolution rate and stabilize an amorphous drug (indomethacin). A common approach, quench cooling of the melt, was used for the preparation of solid dispersions. In addition to quench cooling, melt-electrospinning was used which can be regarded as another modification of traditional quench cooling of the melt method for solid dispersion preparation. Physicochemical characteristics and drug release of quench cooled mixtures and melt-spun fibers with different carriers were investigated. The melt-electrospun fibers with their unique properties were investigated, and the key question was, whether they could accelerate the dissolution rate of the drug and improve its physicochemical stability. The quench cooled molten mixtures of indomethacin with two different matrix formers exhibited significant differences at the molecular level, in particle properties, bulk powder behavior and stability. The present solid dispersions and physical mixtures showed a carrier-controlled drug release mechanism at pH 6.8. The enhanced drug dissolution from the solid dispersions with Soluplus® was due to improved wetting and inhibited crystallization of indomethacin. Xylitol as a freely water-soluble polyalcohol advanced the dissolution rate of indomethacin most likely through improving the wetting properties and providing the hydrophilic environment in the solution. It was shown that the produced melt-electrospun fibers of a drug were physically stable and presented immediate drug release. In conclusion, the melt-electrospun fibers could be an alternative strategy to traditional or modified quench cooling and hot-melt extrusion in improving the dissolution rate, and consequently the oral bioavailability of poorly water-soluble drugs

Butorfanooli-asaperooni-medetomidiini (BAM) fikseeritud annuste kombinatsiooni kasutamine Aafrika lõvi, blesboki ja gepardi keemiliseks immobiliseerimiseks

A Thesis applying for the degree of Doctor of Philosophy in Veterinary Science.Chemical immobilisation of wild animals is one of the most challenging fields of veterinary anaesthesia. The procedure must be safe for both animals and humans. Too light plane of anaesthesia can result in sudden unexpected recovery. The aim of this study was to evaluate novel anaesthetic protocol of butorphanol, azaperone, and medetomidine (BAM) for chemical immobilisation of African lion, blesbok and cheetah. The study was performed on captive animals in the Republic of South Africa. All animals were immobilised for routine clinical work. The research showed that this combination provided safe and reliable anaesthesia of these three species. In all animals, immobi¬lisation occurred after a single injection of BAM administered from distance by darting. Anaesthetic induction was smooth and calm. All physiological parameters were stable throughout the entire procedure. Although no severe complications were registered in animals during anaesthesia, there is always chance of adverse effects such a low heart rate. Thus, all physiological parameters should be carefully monitored throughout any chemical immobilisation. All animals reached deep plane of anaesthesia and did not react to any manipulations performed. Chemical immobilisation provided by BAM was reversed with antagonists and all animals recovered calmly. According of present research, we can conclude that BAM provides reversible anaesthesia safe for animals and humans working with them.Metsloomade uinutamine ehk keemiline immobiliseerimine on veterinaaranesteesia üks keerulisemaid tahke. Protseduur peab olema ohutu loomale ja inimesele, ning tuleb arvestada, et ebapiisava anesteesia puhul võib loom ootamatult ärgata. Uurimuse eesmärk oli uudse ravimite kombinatsiooni – butorfanooli, azaperooni ja medetomidiini (BAM) – hindamine Aafrika lõvi, blesboki ja gepardi keemiliseks immobiliseerimiseks. Uuring viidi läbi Lõuna-Aafrika Vabariigis tehistingimustes peetavatel loomadel. Kõik loomad immobiliseeriti rutiinsete kliiniliste protseduuride jaoks. Uuringud näitasid, et ravimikombinatsiooni saab neil loomaliikidel edukalt kasutada. Loomad jäid magama rahulikult ja kiiresti juba pärast esimest ravimidoosi, mis manustati lendsüstlaga. Loomad olid anesteesia ajal täielikult lõõgastatud ja ei reageerinud manipulatsioonidele. Kõik füsioloogilised näitajad püsisid stabiilsena kogu anesteesia vältel. Ühelgi loomal ei registreeritud hingamisseiskust ega muid eluohtlikke tüsistusi. Samas registreeriti anesteesia käigus mitmeid kõrvalekaldeid, sh südame aeglast löögisagedust. Seetõttu tuleb iga looma seisundit anesteesia ajal hoolikalt jälgida. Kõik loomad ärkasid anesteesiast kiiresti pärast antidootide süstimist. Uurimuse tulemuste põhjal võib järeldada, et BAM tagab pööratava anesteesia, mis on suhteliselt ohutu nii loomale kui ka loomaga töötavale inimesele.Publication of this thesis is supported by the Estonian University of Life Science

Ühekoldelise Castlemani tõve juhtum

Castlemani tõbi on harva esinev lümfoproliferatiivne haigus, mis esineb kas ühekoldelise või hulgikoldelisena. Haigus on tavaliselt asümptomaatiline, mistõttu diagnoosimine on sageli keeruline ja aeganõudev. Tihti jõutakse õige diagnoosini alles pärast kirurgilisel teel eemaldatud lümfisõlmede patohistoloogilist uurimist. Artiklis kirjeldatud 67aastase naispatsiendi juhtum on tüüpiline Castlemani tõve ühekoldelisele vormile. Patsient esitas ebamääraseid kaebusi, vereanalüüsid olid muutusteta ning radioloogilised uuringud (sonograafia, KT, MRT) ei viidanud konkreetsele haigusele. Kuna lisamass alakõhus viitas siiski tumoroossele haigusele, teostati kolde resektsioon. Castlemani tõve diagnoos kinnitati histoloogilisel uurimisel. Ühekoldelise Castlemani haiguse puhul, nagu kirjeldatud juhul, on kirurgiline ravi kuratiivne ja haige ei vaja edasist adjuvantravi. Eesti Arst 2013; 92(6):342–34

Poliitiline osalus väljaspool päritolumaad: võõrsil olevate eestlaste hoiakud

Päritoluriigist väljarändajatele kehtivad oma päritoluriigis üldiselt samad õigused ja kohustused kui nende päritoluriigis elavatele inimestele, kuid nad moodustavad oma päritoluriigi parlamendivalimistel kõigist valijatest väikese osa. Päritoluriigist väljarännanud inimesed mitmekesistavad riigi demokraatiat ning Eestis on päritoluriigist väljarännanud inimeste kaasamine Eesti ellu pigem kodanikuühiskonna kui riigi teema. Magistritöö eesmärk on anda ülevaade päritoluriigist väljarännanud inimeste poliitilisest käitumisest ja hoiakutest. Väljarändaja staatus on üks inimeste sotsiaaldemograafilise tausta tunnuseid nagu hariduski ning magistritöö uurimisküsimuseks on, kuidas haridus ja väljaränne mõjutavad inimeste poliitilist käitumist ja hoiakuid. Sotsiaaldemograafilise tausta mõju hindamiseks võrreldakse omavahel kolme gruppi: Eesti elanikkonda, vähemalt magistrikraadiga Eestis elavaid inimesi ja vähemalt magistrikraadiga Eestist väljarännanud inimesi. Võrdluses kasutatakse 2014. aasta Euroopa Sotsiaaluuringu andmeid ning magistritöö tarbeks 2017. aastal läbi viidud küsitluse „Poliitiline osalus väljaspool päritolumaad: võõrsil olevate eestlaste hoiakud“ andmeid. Esiteks võrreldakse kolme grupi poliitilist käitumist (valimisaktiivsus ja kodanikuosalus) ja teiseks kolme grupi poliitilisi hoiakuid (poliitiliste institutsioonide usaldus, rahulolu demokraatia toimimisega) ning sisserändehoiakuid. Inimeste poliitilise käitumise ja hoiakute vaheline seos on lähtuvalt nende taustatunnustest erinev. Magistritöös püstitatakse teoreetilisele kirjandusele toetudes neli hüpoteesi poliitilise käitumise ja hoiakute vaheliste seoste kohta ja otsitakse vastust uurimisküsimusele, kuidas erineva sotsiaaldemograafilise taustaga inimeste poliitiline käitumine ja hoiakud kinnitavad poliitilise käitumise ja hoiakute vahelise seose hüpoteese ning seejuures antakse ülevaade vähemalt magistrikraadiga Eestist väljarännanud inimeste poliitilise käitumise ja hoiakute mustritest.http://www.ester.ee/record=b4684401*es

Enn Jõeste 80

Eesti Arst 2020; 99(7):451–45

Furnace chemical vapor deposition (FCVD) method for special optical fibers fabrication

The features of the Furnace Chemical Vapor Deposition (FCVD) method of manufacturing preforms for special optical fibers are considered. It is shown that misalignment of substrate silica tube and furnace hole axes has a negative effect on the quality of fabricated preforms, leading to angular and radial asymmetry of the refractive index profile. Ways of getting rid of this and other disadvantages of the FCVD method are described. Some advantages of the FCVD method over the MCVD method are shown. It was demonstrated that the FCVD method, despite some drawbacks, allows to manufacture high-quality fiber preforms with good symmetry of the refractive index profile, and thus it is promising for fabrication of dispersion, dispersion varying and active fibers

Chemical immobilasation of wild feline species in captive conditions

The majority of the wild feline species are classified as dangerous or particularly dangerous, and that is why, in captivity conditions, performing routine manipulations is impossible without immobilisation. The choice of the immobilization method is made taking into consideration specific conditions, human resources, technology and the equipment available for registering vital physiologic parameters during anaesthesia. The aim of the present study was to test Ketamine-Medetomidine and Tiletamine-Zolazepam-Medetomidine combinations for immobilisation of 4 wild feline species in captive conditions, as well as comparative analysis of the two methods, based on monitoring data acquired during chemical immobilisation. Study is based on European lynx, Amur tiger, Amur leopard and African lion immobilization in captivity

Audio produktsioon ning muusika kirjutamine lühifilmile : loov-praktilise lõputöö kirjalik osa

Antud töö kirjalik osa annab ülevaate loov-filmiteose “Loominguline Mina” helindamisest. Selle töö sisse kuulub nii audio postproduktsioon, kui ka muusika kirjutamine filmi teosele ning osalemine filmi tegemise protsessis algusest lõpuni.https://www.ester.ee/record=b5439307*es