A TGFß hatásmechanizmusai, TGFß rezisztencia háttere a daganat növekedésében és terápiás válaszában = The mechanism of TGFß effect, the background of TGFß resistance in tumor growth and in therapeutic response

Daganatok és lymphomák esetében is jól ismert, hogy elveszíthetik érzékenységüket negatív szabályozóikkal, például a TGFb-val szemben. A TGFb hatásában fontos jelátviteli hálózatok szerepét, a TGFb hatásait vizsgáltuk. Kimutattuk, hogy lymphomákban a TGFb érzéketlenség hátterében nem a jelátviteli elemek expresszió változása, hiánya áll. Vizsgáltuk a TGFb és a Notch jelátviteli út kölcsönhatását. Smad4 siRNS kísérleteink segítségével jellemeztük a TGFb Smad4 független, PP2A függő alternatív jelátviteli mechanizmusait, amelyekkel lymphoma sejtekben aktiválhatóak a TGFb függő apoptotikus folyamatok. Kimutattuk, hogy a rapamycin képes helyreállítani, fokozni a lymphomasejtek TGFb érzékenységét in vitro, így segítheti a különböző kemoterápiás szerek hatékonyságát in vivo. Jellemeztük a rapamycin és egy másik immunszuppresszív szer a mycophenolsav lymphoma ellenes hatásait in vitro és in vivo. Kimutattuk, hogy a rapamycin képes fokozni a Rituximab hatását NHL xenograftokban. Vizsgáltuk a különböző lymphomasejtek mTOR aktivitását. Eredményeink alapján bizonyos lymphomák esetében az mTOR aktivitás terápiás célpont lehet, gátlása segítheti a lymphomasejtekben gátolt negatív szabályozók felszabadítását, az alkalmazott terápiák hatásának fokozását. Párhuzamosan jellemeztük lymphoproliferatív betegségek TGFb érzékenység változását. Kimutattuk, hogy SLEs betegek lymphocytáiban a lymphomasejtekkel ellentétben a jelátviteli elemeinek expresszió változása áll a TGFb rezisztencia hátterében. | Tumors of a variety of origin - including lymphomas - often lose their sensitivity to negative regulators such as TGFb. We studied the effects of TGFb and the role of relevant signaling networks. We showed that resistance to TGFb is not due to the loss or expression change of signaling elements in lymphomas. We analyzed cross-talk between the TGFb and Notch pathway. Using Smad4 siRNA we characterized alternative, Smad4-independent, PP2A-dependent signaling pathways, which can activate TGFb-dependent apoptotic mechanisms in lymphoma cells. We showed that rapamycin is able to restore or augment TGFb-sensitivity in lymphoma cells in vitro, and thus, it might enhance the efficiency of chemotherapeutical agents in vivo. We characterized the anti-lymphoma effects of rapamycin and mycophenolic acid - another immunosuppressive drug - in vitro and in vivo. We showed that rapamycin is able to enhance the effect of rituximab in NHL xenografts. We also studied the activity of mTOR in different human lymphomas. Our results suggest that the mTOR pathway may be a potential therapeutical target in certain lymphomas - its inhibition may help restore the function of negative regulators, and thus augment the efficiency of already existing therapies. In addition, we characterized the changes of TGFb sensitivity in other lymphoproliferative diseases; in contrary to lymphoma cells, the lymphoytes of SLE patients lose their TGFb-sensitivity due to the expression changes of signaling elements

Disseminating the Regional within the Global. Representing Regionalist Ideas and the Global Scale of the Modern Movement in the Hungarian Journal ‘Tér és Forma’

The pursuit of a national style has engaged Hungarian architects ever since the Austro-Hungarian Monarchy and such tendencies prevailed even in the interwar period when the Modern Movement emerged. A magazine editor represented an alternative standpoint rejecting style architecture, formalism and historicism and, using his voice and platform, propagated the Modern Movement in accordance with his regionalist views. This was the architect Virgil Bierbauer (1893–1956), who edited the journal Tér és Forma (Space and Form), the leading architectural periodical of interwar Hungary between 1928 and 1942. Bierbauer did not only deny historicism but also the notion of a unifying international style as he insisted on regional solutions based on the local climate and building materials. While he was a firm advocate of the Modern Movement, he provided a broad panorama of contemporary architecture from a global scale focusing on the local relevance of his selection in Tér és Forma. He was also deeply interested in vernacular architecture. He eagerly observed rural buildings during his travels within Hungary and abroad and he dedicated articles and complete journal issues to this subject. Bierbauer also insisted on the elevation of this topic into the international discourse in the framework of CIAM-Ost, the Eastern European organization for the Congrès Internationaux d’Architecture Moderne. In my paper, I focus on the common grounds Bierbauer found between modern and vernacular architecture and how it was presented in the journal Tér és Forma. In my case studies, vernacular architecture represents functionalism, simplicity and dedication to life, which Bierbauer – similarly to many of his contemporaries – compared to modern architecture. I trace both Hungarian and international examples to articulate Bierbauer’s interpretations. In addition to Tér és Forma as a source material, I use Bierbauer’s correspondence, travel reports, original manuscripts and photographs held at the Hungarian Museum of Architecture.The research project of the author is funded by the National Cultural Fund of Hungary (ref. no. 101102/00444, 101102/00578).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Communicating “space and form?”: The history and impact of the journal Tér és Forma as the Hungarian pipeline of Modernism

In the interwar era, architectural journals were at the forefront of professional attention and had the power to disseminate the Modern Movement in architecture globally. The Hungarian journal Tér és Forma (1928-1948) took the lead to introduce international modern architecture to the Hungarian public, while continually reporting on the newest building projects in interwar Hungary. Virgil Bierbauer, the periodical’s long-time editor (1928-1942), presented the broad panorama of contemporary architecture and his followers from 1943 intended to continue his legacy even in wartime. The impact of the periodical did not halt at its cessation in 1948 but, directly as well as indirectly, continued to define 20th century architectural historiography in Hungary

Tumormetabolizmus

Napjaink egyik fontos kérdése, hogy a daganatsejtekben eddig megfi gyelt és mára egyre jobban jellemzett onkogén hatások (genetikai és epigenetikai) eredményeként bekövetkező anyagcsere-változások és a primeren jelentkező és ezen keresztül létrejövő metabolikus át- vagy újraprogramozás (metabolic reprogramming) hogyan befolyásolja a tumorok kialakulását, progresszióját és terápiás válaszkészségét. A különböző tumorsejtek metabolikus változásai egyedi variációkat jelentenek, és ezek alapján adott daganatok (akár szövettani típustól független) eltérő metabolikus profi llal rendelkezhetnek, típusonként eltérő tápanyagigénnyel és tápanyag-hasznosítási útvonallal (glikolízis, glutaminolízis, zsírsav-oxidáció, autofágia stb.) jellemezhetőek. Előbbi változások biológiai következményei számos ponton befolyásolják a daganatsejtek túlélési, proliferációs, metasztatikus viselkedését és mikrokörnyezeti változásait. Abban az esetben, ha adott metabolikus fenotípusok megjelennek, vagy irreverzibilis változásokat eredményeznek az adott tumorsejtekben, akkor olyan kezelések, amelyek ezeket a folyamatokat érintik, várható terápiás sikereket eredményezhetnek

Strategy and Agency in Architectural Photographs: Imaging Strategies that Shaped an Architectural Magazine in Interwar Hungary

“Without modern photography modern architecture could never have been ‘put across’” claimed the English architecture critic Philip Morton Shand in 19341. As he stated, photography had the power to spread modern architecture to a broad audience, and indeed its dissemination was largely due to modern photography and print culture. One of the key figures in the mediation of modern architecture in interwar Hungary was the architect Virgil Bierbauer, who between 1928 and 1942 edited the main platform of modernist architects in Hungary, the journal Tér és Forma (Space and Form). This richly illustrated magazine reported on modern architecture in a state-of-the-art manner, featuring both Hungarian and international examples as well as theoretical arguments. Bierbauer was in contact with architects and editors from all over the world, as can be traced through his vast correspondence preserved at the Hungarian Museum of Architecture in Budapest. This network of professionals shaped the way modern architecture was presented in the pages of the magazine. In my paper, I focus on the representation of international modern architecture in Tér és Forma while analysing Bierbauer’s editorial work. Professional networks, photographs and imaging strategies are all considered as means of communication that factored into the editing processes of the magazine. I consider Bierbauer’s role as an editor, architect and traveller and how these different guises were reflected in the magazine

A tumorsejtek szabályozási zavarai - a diagnosis és a terápia alapja = Disturbances in cancer cell regulation - a basis to design diagnosis and therapy

A project a daganatok viselkedését befolyásoló olyan molekuláris történésekkel foglalkozott, amelyek felhasználhatók diagnosztikai markerként vagy terápiás célpontként. Ennek eredményeként mutattuk ki NSCLC-ben az EGFR mutációk jellegét és gyakoriságát, valamint azt, hogy EGFR-gátlókkal szemben rezisztens tüdőráksejtekben a TRAIL apoptózist tud kiváltani, különösen IKK-gátlóval együtt. A TGFb ugyancsak apoptózist indukált limfomákban, amely rapamycinnel (mTOR-gátló) fokozható volt. A daganatnövekedés szempontjából szolid tumorokban elengedhetetlen az angiogenezis. Kiderült, hogy a vérerek pl. májmetasztázisok esetében több módon is biztosíthatják a daganatsejtek táplálását, ami eltérő mechanizmusra utal és eltérő terápiát igényel. Felhívtuk a figyelmet a limfangiogenezis fontosságára is. A daganat matrixában levő szabályozók közül a szindekán-1 különböző konstrukcióit sikerült előállítani és ezekkel vizsgálni az egyes domének hatását. A daganatok kialakulásával vagy transzformációjukkal kapcsolatos vizsgálatok során limfomákban vált bizonyítottá az aberráns szomatikus mutáció és az aktiváció indukált citidin deamináz szerepe, a májrák megjelenésekor pedig az ovális sejtek és a Hering csatornák jellegzetességeinek tisztázása, részben az őssejtekhez való viszonyuk, részben marker jellegük alapján. A vizsgálatokba a 3 év során 15 PhD hallgató kapcsolódott be, és 7-en sikeresen megvédték értekezésüket. | The project intended to study molecular events influencing behavior of cancer cells in order to use them either as diagnostic markers or therapeutic targets. Along this line the frquency and types of EGFR mutations were described in NSCLC (adenocc), and also the successful use of TRAIL to induce apoptosis, especially in combination with IKK-inhibitors, in lung cancer cells resistant against anti-EGFR agents. Another key regulator, TGFb was also able inducing apoptosis in lymphoma cells, given with rapamycin (mTOR-inhibitor). For solid tumors angiogenesis is essential for survival. It was shown that liver metastases can obtain vasculature in different manners, which suggest different mechanisms and the necessity of alternative approaches in anti-angiogenesis. The importance of lymphangiogenesis was also documented. Besides vessels tumor matrix contains several regulatory factors, as syndecan-1. Some of its artificial constructs were applied to understand the functions of the structural domains. Many experiments were concerned with development and transformation of cancer. In lymphomas the role of aberrant somatic mutations and the activation induced cytosine deaminase served special attention. In the liver the relation of oval cells and Hering chanelles to stem cells was described and proposed as diagnostic markers. This project sponsored the scientific activity of 15 PhD students and helped in some cases (7) to defend successfully their thesis