Association between metabolically healthy central obesity in women and levels of soluble receptor for advanced glycation end products, soluble vascular adhesion protein-1, and the activity of semicarbazide-sensitive amine oxidase.

AIM: To determine the levels of circulating soluble receptor for advanced glycation end products (sRAGE), as a biomarker of risk of metabolic syndrome and cardiovascular disease development in centrally obese (CO) women considered metabolically healthy (COH) in comparison with those metabolically unhealthy (COU). METHODS: 47 lean healthy, 17 COH (presenting waist-to-height ratio >/=0.5 but not elevated blood pressure, atherogenic lipid profile, and insulin resistance), and 50 COU (CO presenting >/=2 risk factors) women aged 40-45 years were included. Anthropometric characteristics, blood chemistry and hematology data, adipokines, markers of inflammation, sRAGE, soluble vascular adhesion protein-1 (sVAP-1), and the activity of semicarbazide sensitive amine oxidase (SSAO) were determined. RESULTS: Central obesity associated with low sRAGE levels (lean healthy: 1503+/-633 pg/mL; COH: 1103+/-339 pg/mL, P<0.05; COU: 1106+/-367 ng/mL, P<0.0.1), hyperleptinemia, and elevated markers of inflammation irrespective of the presence or absence of cardiometabolic risk factors. COU women presented high adiponectin levels. SVAP-1 concentrations and the activity of SSAO were similar in all 3 groups. CONCLUSION: COH women present abnormalities in non-standard markers of cardiometabolic risk (sRAGE, leptin, high sensitive C-reactive protein), supporting the view that there is no healthy pattern of obesity. The clinical impact of our findings for future prognosis of metabolically healthy obese subjects remains to be elucidated in longitudinal studies

Oxidative stress, advanced glycation end products and residual renal function in the rat model of unilateral ureteral obstruction: effects of phlogenzym and losartan

Aim. Oxidative stress plays a role in the pathogenesis of ureteral obstruction. Methods. We studied parameters of oxidative status, levels of advanced glycation end products (AGEs), and contralateral (CL) kidney function in the rat model of unilateral ureteral obstruction (UUO). The effect of Phlogenzym (12 mg/day orally); losartan (20 mg/l in drinking water), and their combination was studied. Results. In placebo-administered UUO rats AGEs and malondialdehyde levels were higher than in the sham operated controls. Function of the CL kidney was slightly impaired, its collagen content and protein/deoxyribonucleic acid ratio (P/DNA) in the glomeruli increased. All treatments prevented the rise in collagen content, P/DNA ratio, and improved CL kidney function. Phlogenzym ameliorated lipid peroxidation and AGE levels. Conclusions. In the model of UUO systemically increased oxidative stress may play a role in development of tubulointerstitial fibrosis and in the functional impairment of the CL kidney. Suppression of the oxidative stress and blockade of angiotensin-1 receptors might mitigate the progression of obstructive uropathy.Оксидативний стрес відіграє значну роль у патогенезі обструкції сечоводу. Мета роботи полягала у вивченні параметрів оксидативного статусу, оцінюванні рівня кінцевих продуктів глікації і функціонування контралатеральної нирки на моделі щурів з унілатеральною обструкцією сечоводу (УОС). Методи. На моделі УОС досліджували ефекти флогензиму (12 мг в день орально) і лосартану (20 мг/л у питній воді), а також їхньої комбінації. Результати. У щурів з УОС, які отримували плацебо, рівень накопичення кінцевих продуктів глікації та малондіальдегіду виявився вищим, ніж у несправжньооперованих контрольних щурів. Функціонування контралатеральної нирки незначно погіршилося, концентрація колагену і співвідношення вмісту білок/дезоксирибонуклеїнова кислота (P/ DNA) у клубочку нирки підвищені. Обробка досліджуваними лікарськими засобами запобігала збільшенню вмісту колагену, зростанню показника співвідношення P/DNA та покращувала функціонування колатеральної нирки. Флогензим сприяв підвищенню рівня перекисного окиснення ліпідів та кінцевих продуктів глікації. Висновки. У моделі УОС систематичне збільшення оксидативного стресу може відігравати важливу роль у розвитку тубулоінтерстиційного фіброзу і порушенні функціонування контралатеральної нирки. Супресія оксидативного стресу та блокування рецептора ангіотензину-1 можуть послаблювати прогресію обструктивної уропатії.Оксидативный стресс играет значительную роль в патогенезе обструкции мочеточника. Цель работы состояла в изучении параметров оксидативного статуса, оценке уровня конечных продуктов гликации и функционирования контралатеральной почки на модели крыс с унилатеральной обструкцией мочеточника (УОМ). Методи. На модели УОМ исследовали эффекты флогензима (12 мг в день орально) и лосартана (20 мг/л в питьевой воде), а также их комбинации. Результаты. У крыс с УОМ, получавших плацебо, уровень конечных продуктов гликации и малондиальдегида оказался выше, чем у ложноооперованных контрольных крыс. Функционирование контралатеральной почки незначительно ухудшилось, концентрация коллагена и соотношение содержания белок/дезоксирибонуклеиновая кислота (P/DNA) в клубочке почки повысились. Обработка исследуемыми лекарственными средставами предотвращала увеличение содержания коллагена, показателя соотношения P/DNA и улучшала функционирование колатеральной почки. Флогензим способствовал возрастанию уровня перекисного окисления липидов и конечных продуктов гликации. Выводы. В модели УОМ систематическое увеличение оксидативного стресса может быть причиной развития тубулоинтерстиционного фиброза и нарушения функционирования контралатеральной почки. Супрессия оксидативного стресса и блокирование рецептора ангиотензина-1 можгут ослаблять прогрессию обструктивной уропатии

Neuronal Activation in the Central Nervous System of Rats in the Initial Stage of Chronic Kidney Disease-Modulatory Effects of Losartan and Moxonidine.

The effect of mild chronic renal failure (CRF) induced by 4/6-nephrectomy (4/6NX) on central neuronal activations was investigated by c-Fos immunohistochemistry staining and compared to sham-operated rats. In the 4/6 NX rats also the effect of the angiotensin receptor blocker, losartan, and the central sympatholyticum moxonidine was studied for two months. In serial brain sections Fos-immunoreactive neurons were localized and classified semiquantitatively. In 37 brain areas/nuclei several neurons with different functional properties were strongly affected in 4/6NX. It elicited a moderate to high Fos-activity in areas responsible for the monoaminergic innervation of the cerebral cortex, the limbic system, the thalamus and hypothalamus (e.g. noradrenergic neurons of the locus coeruleus, serotonergic neurons in dorsal raphe, histaminergic neurons in the tuberomamillary nucleus). Other monoaminergic cell groups (A5 noradrenaline, C1 adrenaline, medullary raphe serotonin neurons) and neurons in the hypothalamic paraventricular nucleus (innervating the sympathetic preganglionic neurons and affecting the peripheral sympathetic outflow) did not show Fos-activity. Stress- and pain-sensitive cortical/subcortical areas, neurons in the limbic system, the hypothalamus and the circumventricular organs were also affected by 4/6NX. Administration of losartan and more strongly moxonidine modulated most effects and particularly inhibited Fos-activity in locus coeruleus neurons. In conclusion, 4/6NX elicits high activity in central sympathetic, stress- and pain-related brain areas as well as in the limbic system, which can be ameliorated by losartan and particularly by moxonidine. These changes indicate a high sensitivity of CNS in initial stages of CKD which could be causative in clinical disturbances

Разработка технологии утилизации отходов птицеводства в кормовую добавку

В статье рассматриваются проблемы утилизации перо-пухового сырья птицефабрик в высокобелковые корма и кормовые продукты для сельскохозяйственных животных и птиц. Представлена актуальность и приоритет разработки данного направления в развития нашей страны. Показана рациональность применения перо-пуховых отходов в качестве источника белковых веществ в рационах сельскохозяйственных животных и птиц. Рассмотрена модель структуры главного белка пера - кератина. Предложена технологическая схема производства биопрепарата на основе культур промышленных непатогенных микроорганизмов: Bacillus pumilus SAFR-032, Microbacterium terregens AC1180, Bacillus fastidiosus B11090, Arthrobacter globiformis AC1529, Streptomyces olivocinereus AC1169, Acinetobacter sp. B3905 для утилизации кератинсодержащих отходов, а также технологические этапы производства кормовой добавки из перо-пуховых отходов с применением разработанного биопрепарата.In the annotation the problems of perception of disposing feather-down raw poultry farms in high-protein forage and fodder products for agricultural animals and birds are considered in the article. The urgency and priority of developing this direction in the development of our country is presented. It shows a rational application of down-feather waste as a source of proteins in the diet of farm animals and birds. A model of the structure of the main protein of the pen - keratin is considered. Bioproduct proposed technological production scheme based on industrial crops nonpathogenic microorganisms: Bacillus pumilus SAFR-032, Microbacterium terregens AC1180, Bacillus fastidiosus B11090, Arthrobacter globiformis AC1529, Streptomyces olivocinereus AC1169, Acinetobacter sp. B3905 keratin-waste for recycling, as well as the technological stages of production of the feed additive of the pen-feather waste developed using a biological product

Metabolic syndrome is inversely related to soluble receptor for advanced glycation end products: a study in mother-infant pairs

Aim. In the elderly subjects metabolic syndrome (MetS) seems to be associated with low levels of circulating protective soluble receptor for advanced glycation end products (sRAGE). This secondary study aimed to answer whether this phenomenon is manifested from early childhood. Methods. 73 mothers and their 77 infants (4-to-12-months of age) were included in the study. Mothers were classified according to the presence of MetS components as negative (n = 32), those with pre-MetS (insulin resistance + 1 sign of MetS, n = 27) and overt MetS (n = 14). sRAGE and carboxymethyllysine (CML) were determined in the mothers and the infants. Results. Mothers with pre- and overt MetS displayed lower sRAGE levels, while in their children only a trend towards decline was observed. sRAGE levels significantly and inversely correlated with insulin sensitivity and BMI/body weight. No difference in CML levels across the groups was observed. Conclusions. Metabolic syndrome is associated with decreased levels of sRAGE in the mothers and a tendency towards decline of sRAGE in their offspring. Infants of mothers with MetS maintain normoglycemia on the account of higher insulin levels. Keywords: metabolic syndrome, mother-child pairs, QUICKI, sRAGE, insulin resistance, CML.Мета. У пацієнтів похилого віку розвиток метаболічного синдрому (МетС) асоційований з низьким рівнем циркулюючого розчинного рецептора для кінцевих продуктів повного глікозилювання (sRAGE). Мета цієї роботи полягала у пошуку відповіді на питання, чи проявляється таке явище у ранньому дитинстві? Методи. Досліджено 73 матері і 77 дітей віком від чотирьох до 12 місяців. Залежно від присутності компонентів МетС матерів розділили на три групи: негативна (n = 32) – без компонентів МетС; з початковою стадією МетС (резистентність до інсуліну + одна ознака МетС, n = 27) та з явно вираженим МетС (n = 14). У матерів і дітей визначали рівень концентрації sRAGE і карбоксиметиллізину (КМЛ). Результати. У матерів з початковою та явно вираженою стадіями МетС встановлено нижчий рівень sRAGE порівняно з їхніми дітьми, у яких спостерігали лише тенденцію до його падіння. Кількість sRAGE корелює з чутливістю до інсуліну та показником BM (індекс маси тіла) I /маса тіла. Різниці в концентрації КМЛ по групах не знайдено. Висновки. Метаболічний синдром пов'язаний із зниженням рівня sRAGE у матерів. Показано тенденцию до зменшення кількості sRAGE у їхніх дітей. Нормоглікемія у дітей, у матерів яких визначено МетС, підтримується вищим рівнем інсуліну. Ключові слова: метаболічний синдром, пара мати–дитина, QUICKI, sRAGE, резистентність до інсуліну, карбоксиметиллізин.Цель. У пациентов пожилого возраста развитие метаболического синдрома (МетС) ассоциировано с низким уровнем циркулирующего растворимого рецептора для конечных продуктов полного гликозилирования (sRAGE). Цель этой работы состояла в поиске ответа на вопрос, проявляется ли данное явление в раннем детстве? Методы. Исследованы 73 матери и 77 детей в возрасте от четырех до 12 месяцев. В зависимости от присутствия компонентов МетС матерей разделили на три группы: отрицательная (n = 32) – без компонентов МетС; с начальной стадией МетС (резистентность к инсулину + один признак МетС, n = 27) и с явно выраженным МетС (n = 14). У матерей и детей определяли уровень концентрации sRAGE и карбоксиметиллизина (КМЛ). Результаты. У матерей с начальной и явно выраженной стадиями МетС выявлен более низкий уровень sRAGE, в то время как у их детей наблюдалась лишь тенденция к его снижению. Количество sRAGEкоррелирует с чувствительностью к инсулину и показателем BM (индекс массы тела) I/масса тела. Разницы в концентрации КМЛ по группам не установлено. Выводы. Метаболический синдром связан со снижением уровня sRAGE у матерей. Показана тенденция к уменьшению количества sRAGE у их детей. Нормогликемия у детей, у матерей которых обнаружен МетС, поддерживается более высоким уровнем инсулина. Ключевые слова: метаболический синдром, пара мать–ребенок, QUICKI, sRAGE, резистентность к инсулину, карбоксиметиллизин

Towards an alternative testing strategy for nanomaterials used in nanomedicine: lessons from NanoTEST.

In spite of recent advances in describing the health outcomes of exposure to nanoparticles (NPs), it still remains unclear how exactly NPs interact with their cellular targets. Size, surface, mass, geometry, and composition may all play a beneficial role as well as causing toxicity. Concerns of scientists, politicians and the public about potential health hazards associated with NPs need to be answered. With the variety of exposure routes available, there is potential for NPs to reach every organ in the body but we know little about the impact this might have. The main objective of the FP7 NanoTEST project ( www.nanotest-fp7.eu ) was a better understanding of mechanisms of interactions of NPs employed in nanomedicine with cells, tissues and organs and to address critical issues relating to toxicity testing especially with respect to alternatives to tests on animals. Here we describe an approach towards alternative testing strategies for hazard and risk assessment of nanomaterials, highlighting the adaptation of standard methods demanded by the special physicochemical features of nanomaterials and bioavailability studies. The work has assessed a broad range of toxicity tests, cell models and NP types and concentrations taking into account the inherent impact of NP properties and the effects of changes in experimental conditions using well-characterized NPs. The results of the studies have been used to generate recommendations for a suitable and robust testing strategy which can be applied to new medical NPs as they are developed

Advanced glycoxidation and lipoxidation end products (AGEs and ALEs): an overview of their mechanisms of formation

Advanced lipoxidation end products (ALEs) and advanced glycation end products (AGEs) have a pathogenetic role in the development and progression of different oxidative-based diseases including diabetes, atherosclerosis, and neurological disorders. AGEs and ALEs represent a quite complex class of compounds that are formed by different mechanisms, by heterogeneous precursors and that can be formed either exogenously or endogenously. There is a wide interest in AGEs and ALEs involving different aspects of research which are essentially focused on set-up and application of analytical strategies (1) to identify, characterize, and quantify AGEs and ALEs in different pathophysiological conditions ; (2) to elucidate the molecular basis of their biological effects ; and (3) to discover compounds able to inhibit AGEs/ALEs damaging effects not only as biological tools aimed at validating AGEs/ALEs as drug target, but also as promising drugs. All the above-mentioned research stages require a clear picture of the chemical formation of AGEs/ALEs but this is not simple, due to the complex and heterogeneous pathways, involving different precursors and mechanisms. In view of this intricate scenario, the aim of the present review is to group the main AGEs and ALEs and to describe, for each of them, the precursors and mechanisms of formation

Effects of Aspirin on Endothelial Function and Hypertension

PURPOSE OF REVIEW: Endothelial dysfunction is intimately related to the development of various cardiovascular diseases, including hypertension, and is often used as a target for pharmacological treatment. The scope of this review is to assess effects of aspirin on endothelial function and their clinical implication in arterial hypertension. RECENT FINDINGS: Emerging data indicate the role of platelets in the development of vascular inflammation due to the release of proinflammatory mediators, for example, triggered largely by thromboxane. Vascular inflammation further promotes oxidative stress, diminished synthesis of vasodilators, proaggregatory and procoagulant state. These changes translate into vasoconstriction, impaired circulation and thrombotic complications. Aspirin inhibits thromboxane synthesis, abolishes platelets activation and acetylates enzymes switching them to the synthesis of anti-inflammatory substances. SUMMARY: Aspirin pleiotropic effects have not been fully elucidated yet. In secondary prevention studies, the decrease in cardiovascular events with aspirin outweighs bleeding risks, but this is not the case in primary prevention settings. Ongoing trials will provide more evidence on whether to expand the use of aspirin or stay within current recommendations