The chaperone balance hypothesis: The importance of the extracellular to intracellular HSP70 ratio to inflammation-driven type 2 diabetes, the effect of exercise, and the implications for clinical management

Recent evidence shows divergence between the concentrations of extracellular 70 kDa heat shock protein [eHSP70] and its intracellular concentrations [iHSP70] in people with type 2 diabetes (T2DM). A vital aspect regarding HSP70 physiology is its versatility to induce antagonistic actions, depending on the location of the protein. For example, iHSP70 exerts a powerful anti-inflammatory effect, while eHSP70 activates proinflammatory pathways. Increased eHSP70 is associated with inflammatory and oxidative stress conditions, whereas decreased iHSP70 levels are related to insulin resistance in skeletal muscle. Serum eHSP70 concentrations are positively correlated with markers of inflammation, such as C-reactive protein, monocyte count, and TNF-a, while strategies to enhance iHSP70 (e.g., heat treatment, chemical HSP70 inducers or coinducers, and physical exercise) are capable of reducing the inflammatory profile and the insulin resistance state. Here, we present recent findings suggesting that imbalances in the HSP70 status, described by the [eHSP70]/[iHSP70] ratio, may be determinant to trigger a chronic proinflammatory state that leads to insulin resistance and T2DM development. This led us to hypothesize that changes in this ratio value could be used as a biomarker for the management of the inflammatory response in insulin resistance and diabetes

Conodont biostratigraphy of the Lower Itaituba formation (Atokan, Penssylvanian), Amazonas Basin, Brazil

Este estudo tem por objetivo analisar a fauna de conodontes na região sul da Bacia do Amazonas, compreendendo a porção mais inferior da Formação Itaituba e, através desses organismos, refinar a idade sugerida para este intervalo, discutindo o limite Morrowano-Atokano nesta região. A área de estudo é representada por duas pedreiras de calcário, denominadas informalmente como 1 e 2, exploradas pela indústria de cimento CAIMA. Dentre os conodontes encontrados estão: Idiognathodus incurvus, Idiognathoides sinuatus, Neognathodus roundyi, N. atokaensis, N. medadultimus, N. bassleri, Diplognathodus coloradoensis, Adetognathus lautus, Hindeodus minutus e Idioprioniodus sp. Foi aqui informalmente proposta uma zona de ocorrência de Idiognathoides sinuatus e uma subzona de ocorrência de Neognathodus roundyi Os conodontes ocorrem predominantemente nos packstones e secundariamente nos wackestones e mudstones. A Formação Itaituba é o intervalo mais abundante em fósseis do Pensilvaniano da Bacia do Amazonas, com espessos pacotes de carbonatos marinhos ricos em organismos de fauna marinha normal, sendo composta por braquiópodes, gastrópodes, crinóides, briozoários, foraminíferos, ostracodes, trilobitas, escolecodontes, dentes de peixes e fragmentos orgânicos. O intervalo estudado é caracterizado por níveis de moderada a alta bioturbação. As bioturbações são freqüentes nos packstones e wackestones. O traço fóssil predominante foi classificado como icnogênero Thalassinoides, ocorrendo principalmente nos packstones e wackstones e Zoophycos, ocorrendo secundariamente em mudstones e packstones. Os conodontes estudados, principalmente Neognathodus atokaensis e Idiognathodus incurvus, sugerem uma idade Atokana para o intervalo analisado. Além disso, a fauna associada, bioturbação e caracteres litológicos descritos, atestam um ambiente de água rasa, proximal, com mudstones de energia baixa, wackestones e packstones de energia moderada e grainstones de energia relativamente alta.This study reports on the conodonts from an outcrop region in the south Amazonas Basin that comprises the lower part of the Itaituba Formation. The studied area consists of two limestone quarries, informally named 1 and 2, owned by CAIMA, a cement industry. The conodont association includes Pa elements of Idiognathodus incurvus, Idiognathoides sinuatus, Neognathodus roundyi, N. medadultimus, N. bassleri, N. atokaensis, Adetognathus lautus, Hindeodus minutus, Diplognathodus coloradoensis, and Idioprioniodus sp. It is herein proposed one informal taxon-range zone and one subzone, respectively: Idiognathoides sinuatus zone and Neognathodus roundyi subzone. The conodonts occur mainly in the packstones, and subordinately in the wackestones and mudstones. The Itaituba Formation is the richest interval containing normal marine organisms in the Pennsylvanian of Amazonas Basin. The associated fauna includes brachiopods, crinoids, echinoids, bryozoans, gastropods, foraminifers, sponges, ostracodes, trilobites, scolecodonts, bivalves and fish teeth and scales. The studied interval is characterized by moderate to high levels of bioturbation. Burrows are common in the packstones and wackestones. The predominant trace fossil observed was classified as Thalassinoides, occurring mainly in the packstones and wackstones. Zoophycos occurs less commonly, in the mudstones and packstones. Because of the presence at the conodonts Neognathodus atokaensis and Idiognathodus incurvus, it is possible to suggest an Atokan age for the analyzed interval. The associated fauna, bioturbation, and lithology suggests shallow, nearshore waters, with mudstones of low-energy, wackestones and packstones of moderate-energy, and grainstones of relatively high-energy marine conditions

The Zinc-Finger AN1-Type Domain 2a Gene Acts as a Regulator of Cell Survival in Human Melanoma: Role of E3-Ligase cIAP2

The zinc-finger AN1-type domain-2a gene, also known as AIRAP (arsenite-inducible RNA-associated protein), was initially described as an arsenite-inducible gene in Caenorhabditis elegans and mammalian cells. Differently from the AIRAP worm homologue, aip-1, a gene known to play an important role in preserving animal lifespan and buffering arsenic-induced proteotoxicity, mammals have a second, constitutively expressed, AIRAP-like gene (AIRAPL), recently implicated in myeloid transformation. We have identified human AIRAP as a canonical heat-shock gene, whose expression, differently from AIRAPL, is strictly dependent on the proteotoxic-stress regulator heat-shock factor 1 (HSF1). AIRAP function is still not well defined and there is no information on AIRAP in cancer. Herein we show that bortezomib and next-generation proteasome inhibitors ixazomib and carfilzomib markedly induce AIRAP expression in human melanoma at concentrations comparable to plasma-levels in treated patients. AIRAP-downregulation leads to bortezomib sensitization, whereas AIRAP-overexpression protects melanoma cells from the drug, identifying AIRAP as a novel HSF1-regulated marker of chemotherapy resistance. More importantly, this study unexpectedly revealed that, also in the absence of drugs, AIRAP-silencing hinders melanoma clonogenic potential and spheroid growth, promoting caspase activation and apoptotic cell death, an effect independent of AIRAPL and linked to downregulation of the antiapoptotic protein cIAP2. Interestingly, AIRAP was found to interact with cIAP2, regulating its stability in melanoma. Taken together, the results identify AIRAP as a novel HSF1-dependent regulator of prosurvival networks in melanoma cells, opening new therapeutic perspectives in chemoresistant melanoma treatment

CINEMA COMO ARTE OU ENTRETENIMENTO: UMA VISÃO DE SEUS REALIZADORES E A ESTRUTURA ORGANIZACIONAL DE SUAS PRODUTORAS.

Esse trabalho abrange uma visão crítica sobre cinema como peça artística ou mercadológica estabelecendo uma relação com as características estruturais das produtoras. A pesquisa objetiva entender as formas como as empresas de cinema do Rio Grande do Sul se estruturam procurando uma correspondência com o tipo de cinema produzido. Para caracterizar as estruturas organizacionais foram utilizadas as definições de Richard Hall e Henry Mintzberg, sobre tipos de estruturas. O arcabouço teórico para compreender a visão dos realizadores sobre cinema foi construído com base em autores como Ricciotto Canudo, Jaques Aumont, Jean-Claude Bernadet, entre outros. As empresas estudadas foram: Avante Filmes, Gus Gus Cinema, Millimetros, Otto Desenhos, Tokyo Filmes, Panda Filmes, Prana Filmes, TGD.A partir de entrevistas realizadas com as produtoras, dois conceitos de Mintzberg (1994) foram determinantes para as definições de estrutura: a Adhocracia e a Burocracia Profissional. Como resultado, percebeu-se que as empresas Avante Filmes, Gus Gus Cinema, Millimetros, Tokyo Filmes e Prana Filmes se encaixaram na categoria adhocrática e foram elas que apresentaram uma inclinação para o cinema de arte, reflexivo e de maior preocupação estética. Na Burocracia Profissional, há as produtoras Otto Desenhos, Panda Filmes e TGD, cujas produções cinematográficas se relacionam com questões primordialmente mercadológicas. O reconhecimento das diferenças estruturais e ideológicas permite que se avance nas políticas de desenvolvimento do cinema no estado e no país. Desenvolvimento ainda enraizado em políticas públicas de incentivo, fomento e apoio que procura ser democrático na distribuição de seus prêmios.  Novas medidas governamentais de apoio ao audiovisual já correlacionam a distribuição do incentivo conforme a visão sobre cinema dos realizadores.  Questões estruturais também servem de critérios para a criação dos incentivos. Conhecer as produtoras, como elas se estruturam e como elas idealizam suas produções, torna-se mais do que uma questão acadêmica, alcança os ramos da economia e da política