Der Einfluss der neutrophilen Granulozyten und des zirkadianen Rhythmus auf die Wundheilung nach einem Myokardinfarkt

Kardiovaskuläre Erkrankungen und insbesondere der akute Myokardinfarkt sind die häufigste Todesursache in der entwickelten Welt. Das Überleben von Patienten mit einem akuten Myokardinfarkt wird wesentlich durch eine adäquat balancierte Inflammationsreaktion auf den Infarkt beeinflusst (Swirski et al, 2013). So führte eine exzessive Neutrophilenzahl im Blut von Myokardinfarktpatienten zu einer mangelhaften kardialen Wundheilung und folglich zu einer eingeschränkten Herzfunktion (Kyne et al, 2000). Lange bestand die Vorstellung, dass neutrophile Granulozyten im ischämischen Myokard zwar für eine frühe Phagozytose von absterbenden Kardiomyozyten notwendig sind, darüber hinaus aber wesentlich zur einer destruktiven Inflammationsamplifizierung beitragen. Ziel der ersten Veröffentlichung war es zu klären, ob sich neutrophile Granulozyten nicht auch fördernd auf die kardiale Wundheilung nach Myokardinfarkt auswirken. In der ersten Studie konnten wir zeigen, dass neutrophile Granulozyten neben den bereits bekannten Aufgaben auch eine entscheidende Rolle bei der Eindämmung der Inflammationsreaktion nach Myokardinfarkt spielen und damit eine protektive Wirkung auf das Myokard haben. Neutrophil-depletierte Mäuse hatten im Vergleich zu ihren Isotyp-Kontrollen signifikant höhere inflammatorische Makrophagenzahlen jedoch eine geringere Zahl von reparativen Makrophagen sowie mehr apoptotische Zellen im ischämischen Myokard. Dies konnten wir damit erklären, dass neutrophile Granulozyten NGAL (neutrophil gelatinase-associated lipocalin) sezernierten, welches im Herzen nach Myokardinfarkt die Umwandlung von inflammatorischen zu reparativen Makrophagen bewirkte. In Neutrophil-depletierten Mäusen kam es verglichen mit Isotyp-Kontrollen nach Myokardinfarkt zu einer amplifizierten Entzündung und folglich zu einer größeren fibrotischen Infarktnarbe und einer eingeschränkten Herzfunktion. Interessanterweise deuten klinische Studien darauf hin, dass das Überleben von Patienten mit akutem Myokardinfarkt von der Tageszeit ihres Symptombeginns abhängt (Suarez-Barrientos et al, 2011; Fournier et al, 2012; Reiter et al, 2012). Ziel der zweiten Veröffentlichung war es, die dahinterstehenden Mechanismen zu klären. In der zweiten Studie konnten wir zeigen, dass das Herz ein immunologisch dynamisches Organ ist, in dem Adhäsionsmoleküle, Chemokin- und Zytokinexpressionen sowie Neutrophilen-Zahlen zirkadian oszillieren. Dies gilt auch für das Knochenmark, in dem die Neutrophilen-Produktion und -Mobilisierung ebenfalls von der Tageszeit abhängt. Unter nichtischämischen Bedingungen zeigten neutrophile Granulozyten zu Beginn der Aktivphase (ZT13) eine höhere Neigung zur Myokardinfiltration als ZT5 operierte Mäuse, welche wir auf eine Hochregulierung ihres CXCR2 zurückführten. Bei einem Myokardinfarkt zum ZT13 Zeitpunkt konnten folglich mehr CXCR2high Neutrophile vom Blut ins Herz migrieren als zum ZT5 Zeitpunkt, was zu einer extremen Akkumulation von Neutrophilen im Herzen führte. Gleichzeitig konnte ein pharmakologischer CXCR2 Inhibitor nur zum ZT13 Zeitpunkt die kardiale Neutrophilen-Migration verhindern. Ein Myokardinfarkt zu Beginn der Aktivphase resultierte in einer übertriebenen Entzündungsreaktion mit größeren Infarkten und beeinträchtigter Wundheilung; letztere führte zu einer größeren fibrotischen Narbe mit schlechterer Herzfunktion. Eine Reduzierung der Neutrophilenzahl durch einen pharmakologischen CXCR2-Inhibitor oder einen Ly6G-Antikörper bei Myokardinfarkten am Beginn der Aktivphase hatte einen schützenden Effekt und führte folglich zu kleineren Infarkten und einer besseren Herzfunktion. Unsere Daten bieten einen Erklärungsansatz für die schlechtere Überlebensrate von Patienten, die einen Herzinfarkt in den frühen Morgenstunden erleiden. Eine Reduktion der von Neutrophilen verursachten Inflammation nach Myokardinfarkt könnte das Überleben dieser Patienten verbessern. Dabei ist die richtige Dosierung der antiinflammatorischen Therapie entscheidend, da neutrophile Granulozyten zwar einen potentiellen Schaden verursachen, aber auch eine essenzielle reparative Funktion in der kardialen Wundheilung wahrnehmen können

A Quantitative Study of Java Software Buildability

Researchers, students and practitioners often encounter a situation when the build process of a third-party software system fails. In this paper, we aim to confirm this observation present mainly as anecdotal evidence so far. Using a virtual environment simulating a programmer's one, we try to fully automatically build target archives from the source code of over 7,200 open source Java projects. We found that more than 38% of builds ended in failure. Build log analysis reveals the largest portion of errors are dependency-related. We also conduct an association study of factors affecting build success

Developing Positive Social Characteristics with Hearing Impaired Children and Youth: The Prosocial Response Formation Technique

Non

A randomised control trial assessing the effect of a Mediterranean diet on the symptoms of depression in young men (the "AMMEND" study): A study protocol.

Depression affects approximately 350 million people worldwide. Evidence suggests that diet plays an important role with the Mediterranean diet displaying promising preliminary results. Currently, most of the research is conducted on women and older adults however, the majority of mental illnesses occur before the age of 25. Men are less likely to seek help than women with only 13% of young men aged 15-24 seeking help for their mental health. Young men are hugely underrepresented in the current research which poses a significant issue. A 12-week randomised control trial will be conducted to examine the effect of a Mediterranean diet on the symptoms of depression in young men aged 18-25. Participants will be randomised to either follow a Mediterranean diet or receive the inactive control therapy befriending. Participants will attend 3 appointments at baseline, week 6 and week 12. The main outcome will be changes to the Becks depression Inventory score. This research aims to answer the question of whether diet can be used effectively in this population. This will be the first trial to examine the effect of a Mediterranean diet on the symptoms of depression in young men. This trial will help fill a significant research gap, contribute to the growing field of nutritional psychiatry, guide future research and inform advice given by clinicians to this specific demographic

The Bioavailability of Various Oral Forms of Folate Supplementation in Healthy Populations and Animal Models: A Systematic Review

© 2019, Mary Ann Liebert, Inc. Background and aims: Folate is an essential nutrient required for many different functions in the body. It is particularly important for DNA synthesis, immune functions, and during pregnancy. Folate supplements are commonly prescribed by health professionals for a number of different conditions, however, the absorption of the different derivatives remains unclear. The aim of this review was to assess the bioavailability of various forms of folate supplements in healthy populations and animal models. Methods: A systematic literature review was conducted of original research, which assessed the bioavailability of different oral forms of folate in healthy adults or animal models. The following databases were searched: PubMed (U.S. National Library of Medicine), ProQuest Medical Collection (ProQuest) and ScienceDirect (Elsevier) up to March 30, 2017. The inclusion criteria consisted of both animal and human research, no disease state or condition, and assessed levels after an intervention of a folate derivative. Results: A total of 23 studies out of 5226 met the full inclusion criteria. Of these, 4 were animal studies and 19 were human studies. There was variation in supplement forms used with the most commonly tested being folic acid followed by 5-methylenetetrahydrofolate (5-MTHF). Dosages ranged from 25 μg up to 200 mg. Only three studies found a statistically significant difference in folate bioavailability when evaluating different supplement forms. These studies found 5-MTHF to be more effective at increasing folate levels in participants. Conclusions: This review has found a number of methodological limitations and conflicting results. Only three out of the 23 studies assessed found a statistically significant difference between different supplemental forms of folate. Quality absorption studies assessing the bioavailability of oral folate supplements are crucial if clinicians are to make effective evidence-based recommendations. More research is required for greater clarification regarding the bioavailability of these supplements

The dynamics of a family’s gut microbiota reveal variations on a theme

Abstract Background It is clear that the structure and function of the human microbiota has significant impact on maintenance of health and yet the factors that give rise to an adult microbiota are poorly understood. A combination of genetics, diet, environment, and life history are all thought to impact the development of the gut microbiome. Here we study a chronosequence of the gut microbiota found in eight individuals from a family consisting of two parents and six children ranging in age from two months to ten years old. Results Using 16S rRNA gene and metagenomic shotgun sequence data, it was possible to distinguish the family from a cohort of normal individuals living in the same geographic region and to differentiate each family member. Interestingly, there was a significant core membership to the family members’ microbiota where the abundance of this core accounted for the differences between individuals. It was clear that the introduction of solids represents a significant transition in the development of a mature microbiota. This transition was associated with increased diversity, decreased stability, and the colonization of significant abundances of Bacteroidetes and Clostridiales. Although the children and mother shared essentially the identical diet and environment, the children’s microbiotas were not significantly more similar to their mother than they were to their father. Conclusions This analysis underscores the complex interactions that give rise to a personalized microbiota and suggests the value of studying families as a surrogate for longitudinal studies.http://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/109502/1/40168_2014_Article_54.pd

To Be Loved By The Girl You Love!

https://digitalcommons.library.umaine.edu/mmb-vp/6469/thumbnail.jp

Opening the consultation: how is this achieved between patient and physiotherapist?

Patients often give their reason for seeking health assistance in the opening phase of a health consultation. This opening phase normally involves two parts: first, an opening solicitation spoken by the health professional followed by the patient’s reason for the visit. However, how this is accomplished in real-life physiotherapy consultations is not well understood. That is, there has been limited research that has focused on the detailed discursive practices and strategies physiotherapists and patients use to organise problem presentation within real-life consultations. The aim of this presentation is to address this by identifying the discursive practices and strategies that physiotherapists and patients use in the opening phase of an initial consultation