Quantum Confinement in Hydrogen Bond of DNA and RNA

The hydrogen bond is a fundamental ingredient to stabilize the DNA and RNA macromolecules. The main contribution of this work is to describe quantitatively this interaction as a consequence of the quantum confinement of the hydrogen. The results for the free and confined system are compared with experimental data. The formalism to compute the energy gap of the vibration motion used to identify the spectrum lines is the Variational Method allied to Supersymmetric Quantum Mechanics.Comment: 8 pages, 3 figures. To appear in The Proceedings of the 30th International Colloquium on Group Theoretical Methods in Physics (Group30), Ghent, Belgiu

Decolonizing african discourse :: the work of Chinua Achebe /

Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Comunicação e Expressão

Impact of PAR-1 upregulation upon EXT-1kd on balancing resistance and platelet activation

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Várias doenças humanas são afetadas por proteínas da família das Exostosinas (EXT). Um membro desta família, a Exostosina-1 (EXT-1), é conhecida por ser essencial na produção de cadeias de sulfato de heparano, que se ligam a fatores de crescimento, influenciando a eficácia de sinalização e atividade destas proteínas. Estudos ainda não publicados do nosso grupo demonstraram que o silenciamento da EXT-1 em células MV3 de melanoma (EXT-1kd), levavam a um aumento da expressão do mRNA do receptor ativado por protease-1 (PAR-1), e afetava a resistência ao fármaco Mitoxantrone. A desregulação do PAR-1, membro de uma família de receptores membranares de sinalização conhecidos como receptores acoplados a proteínas G (GPCRs), tem sido ligada ao desenvolvimento de vários tumores. Embora numerosos estudos sugiram que os GPCR regulam uma vasta gama de processos relacionados com o cancro, tais como o desenvolvimento dos tumores, migração e metástases, não existe informação sobre como o PAR-1 causa quimiorreistência, embora se saiba que afeta várias fases da metastização. Neste trabalho exploramos se o aumento de expressão do PAR-1, após inibição da EXT-1, está envolvido na resistência à quimioterapia nas células do melanoma MV3, e investigamos ainda os mecanismos moleculares envolvidos neste processo. Começámos por demonstrar que a EXT-1kd reduziu a quimiossensibilidade ao Mitoxantrone, e que estas células estimulam uma agregação plaquetária mais rápida. Posteriormente, confirmámos o aumento da forma ativa da proteína PAR-1 nesta linha celular. Além disso, determinámos um valor de pEC50 mais elevado quanto as células EXT-1kd foram co-tratadas com Mitoxantrone e BAY-386, um antagonista PAR-1, quando comparado com o valor obtido com tratamento apenas com Mitoxantrone. Estes dados sugerem que a quimiorresistência das células EXT-1kd é parcialmente dependente da atividade de PAR-1. Embora os antagonistas PAR-1 estejam bem estabelecidos como medicamentos antiplaquetários eficazes, a forma como funcionam no tratamento do cancro é ainda desconhecida. O nosso trabalho mostra que os medicamentos que têm como alvo o receptor PAR-1 poderão contribuir para reduzir a resistência à quimioterapia, abrindo assim novas vias terapêuticas no tratamento do cancro.Several human diseases are impacted by proteins of the Exostosin (EXT) family. Exostosin-1 (EXT-1), a member of the EXT protein family, is known to be essential to produce heparan sulphate chains, which bind to and influence the signalling effectiveness of a variety of growth factor activities. Unpublished research from our group demonstrated that EXT-1 knockdown in MV3 melanoma cells (EXT-1kd), leads to an increase in protease-activated receptor 1 (PAR 1) mRNA expression, and affects drug resistance to Mitoxantrone. Dysregulation of PAR-1, a member of a family of cell surface signalling receptors known as G-protein-coupled receptors (GPCRs), has been linked to several tumours. Although numerous studies suggest that GPCRs regulate a wide range of cancer-related processes, such as tumour development, migration, and metastasis, there is no information on how PAR-1 causes chemoresistance, even though it is known to affect several phases of metastasis. Herein, we explore if PAR-1 increased expression following EXT-1 knockdown underlies chemotherapy resistance in MV3 melanoma cells, and investigate the molecular mechanisms involved in this process. We began by demonstrating that EXT-1kd have reduced chemosensitivity to Mitoxantrone, and that these cells stimulate faster platelet aggregation. Afterwards we confirmed the increase in active form of PAR-1 protein in this cell line. Moreover, we determined that EXT-1kd cells present a higher pEC50 value when co-treated with Mitoxantrone plus BAY-386, a PAR-1 antagonist, when compared to a single treatment with Mitoxantrone. This data suggested that EXT-1kd chemoresistance is partially dependent on PAR-1 activity. Although PAR-1 antagonists are well established to be effective antiplatelet medications, how they work in treating cancer is still unknown. Our work shows that drugs that target PAR-1 contribute to reducing chemotherapy resistance in tumours, opening new therapeutic avenues in cancer treatment

Nursing interventions for children and adolescents with câncer during the chemotherapy treatment

Objective: To identify, from the scientific production, nursing actions for children and adolescents during the chemotherapy treatment; Classify nursing actions, identified in the literature, according to the domains of taxonomy NIC (Nursing Interventions); Compose a frame of reference with the main Nursing Interventions, according to Taxonomy NIC, for children and adolescents during the chemotherapy treatment. Method: This is an integrative review that aims to identify nursing interventions for children and adolescents with cancer during chemotherapy. Results: We identified ten nursing actions. These were classified according to the domains of taxonomy NIC (Nursing Interventions). Conclusion: The psychological intervention, professionals support and the presence of the family with the child and/or adolescent generate positive results during treatment and after the end of it. The main focus on this research is to show that the nursing care provided to children and adolescents with cancer should not be limited to the biological body, but also consider them as beings in growth and development

Mudando a maré: elementos para a construção participativa de um projeto de lei para o mar

Apesar de relevante, a participação social na elaboração de leis, normas e programas para o território marítimo brasileiro ainda é incipiente, ocorrendo principalmente de forma pontual na escala local. Para ampliar o engajamento de diferentes atores de modo a consolidar práticas mais democráticas de governança, faz-se necessário criar e ampliar espaços e oportunidades de escuta, diálogo e influência na tomada de decisão. Em um esforço de ampliação do debate público sobre políticas para o ambiente costeiro e marinho, desde 2012, está em curso a formulação e discussão com diferentes atores sobre o projeto de lei 6.969/2013 que instituirá a Política Nacional para a Conservação e o Uso Sustentável do Bioma Marinho Brasileiro (PNCMar). A ideia, originada a partir da sociedade civil organizada, ganhou forma e conteúdo e tornou-se um projeto de lei articulado no Poder Legislativo pela Frente Parlamentar Ambientalista. Em paralelo, a sociedade civil continuou mobilizada para apoiar o trâmite da proposta. Por meio da avaliação do processo de construção desse projeto de lei, este artigo discute as estratégias e métodos de participação adotados, assinalando suas qualidades (ex.: diversidade de métodos de engajamento; disponibilidade de dialogar com atores favoráveis e contrários; aprendizagem por parte dos atores envolvidos) e fraquezas (ex.: limitada participação do setor privado e de representantes dos Estados e municípios, assim como concentração de participantes da capital e do eixo sul-sudeste do país). Apontar mecanismos para fomentar a participação social é essencial dadas as circunstâncias políticas de enfraquecimento da democracia e redução de espaços oficiais de participação. Sendo assim, o artigo também identifica e discute seis elementos estruturantes para fortalecer tanto este quanto futuros processos participativos: liderança, diversidade, engajamento, aprendizado, documentação e negociação.Despite its relevance, stakeholder participation in the drafting of laws, norms, and programs for the Brazilian maritime territory still needs to be improved, occurring episodically and at the local scale. To increase the engagement of different actors, thus consolidating more democratic governance practices, creating and expanding spaces and opportunities for listening, dialogue, and influence in decision-making is necessary. Since 2012, Bill 6.969/2013 - which will establish the National Policy for Conservation and Sustainable Use of the Brazilian Marine Biome (PNCMar) - has been formulated and discussed with different actors to expand the public debate on coastal and marine environment policies. The idea, which originated from organized civil society, took shape and content and became a bill articulated in the Legislative Power by the Environmentalist Parliamentary Front. At the same time, the civil society continued to be mobilized to support the proposal. Through the evaluation of the process of development of this bill, the article discusses the strategies and methods of participation adopted, pointing out its qualities (e.g., diversity of engagement methods, availability to dialogue with both favorable and contrary actors, social learning by the actors involved) and weaknesses (e.g., limited participation of the private sector and representatives of states and municipalities, as well as concentration of participants from the capital and the south and southeast regions of the country). Pointing out mechanisms to encourage social participation is essential, given the political circumstances of weakening democracy and reducing official spaces for participation. Therefore, the article also identifies and discusses six structuring elements to strengthen this and future participatory processes: leadership, diversity, engagement, learning, documentation, and negotiation

Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity: From Mechanisms to Development of Efficient Therapy

First isolated in the early 1960s, doxorubicin (DOX) is among the most effective anticancer agents ever developed. DOX has been used mainly for the treatment of breast cancer, solid tumors in children, soft tissue sarcomas, and aggressive lymphomas. However, the use of DOX may have dose-dependent cardiotoxic effects that generate changes in myocardial structure, which can develop into severe and irreversible cardiomyopathy. Here, we describe the incidence of DOX-induced cardiotoxicity (DIC); the progress made over the past four decades in understanding the molecular mechanisms of the pathogenesis of acute and chronic DIC; the current strategies for heart protection; and the major breakthroughs and challenges in basic and clinical research to the development of efficient targeted therapy for DIC

Prevalencia de la incontinencia anal en la población urbana de Pouso Alegre - Minas Gerais - Brasil

Os objetivos deste estudo foram conhecer a prevalência da incontinência anal (IA) em adultos da cidade de Pouso Alegre (Minas Gerais) e verificar os fatores demográficos e clínicos preditores de sua presença. Estudo epidemiológico desenvolvido por meio de amostragem estratificada por conglomerado, tendo amostra final composta de 519 indivíduos, com idade &gt;18 anos, em condições físicas e mentais adequadas, residentes em 341 domicílios da área urbana e sorteados aleatoriamente. As prevalências foram padronizadas por sexo e idade, resultando em 7,0% para IA, tanto geral como para homens e mulheres. No modelo final de regressão logística, número de filhos (OR=5,1; p<0,001), doença hemorroidária (OR=4,4; p<0,001) e cistocele (OR=3,0; p<0,001) estavam associados à presença de IA. O estudo permitiu conhecer a epidemiologia da IA e pode contribuir para o desenvolvimento de políticas públicas visando à prevenção primária e secundária, e ao tratamento, ainda que inicialmente em nível municipal.The objectives of this study were to analyze the fecal incontinence (FI) in adults living in Pouso Alegre (Minas Gerais, Brazil) and the associated demographic and clinical variables. This epidemiological study developed sing stratified sampling by conglomerates. The final sample consisted of 519 individuals, of age &gt;18 years, with adequate mental and physical conditions, living in 341 homes, which were randomly selected. Prevalence rates were standardized by gender and age, and revealed 7.0% of FI, overall and for men and women. In the final model of logistical regression, the number of children (OR=5.1; p<0.001), hemorrhoids (OR=4.4; p<0.001) and cystocele (OR=3.0; p<0.001) were statistically correlated to FI. This study identified the epidemiology of fecal incontinence in a small town in Brazil and may contribute to establish public policies and programs for primary and secondary prevention and treatment of FI, starting at the local level.Los objetivos de este estudio fueron conocer la prevalencia de la incontinencia anal (IA) en adultos de la ciudad de Pouso Alegre (Minas Gerais), y verificar los factores demográficos y clínicos predictores de su presencia. Estudio epidemiológico desarrollado a través de muestreo estratificado por conglomerado, estando la muestra final compuesta por 519 individuos con edad &gt;18 años, en condiciones físicas y mentales adecuadas, residentes en 341 domicilios del área urbana y sorteados aleatoriamente. Las prevalencias fueron estandarizadas por sexo y edad, resultando en 7,0% para IA, tanto general como para hombres y mujeres. En el modelo final de regresión logística, el número de hijos (OR-5,1; p<0,001), enfermedad hemorroidal (OR-4,4; p<0,001) y cistosele (OR-3,0; p<0,001) estaban asociados a la presencia de IA. El estudio permitió conocer la epidemiología de la IA y puede contribuir con el desarrollo de políticas públicas para su prevención primaria y secundaria y su tratamiento, así sea inicialmente a nivel municipal