Modulation of α-synuclein aggregation and toxicity

Dissertação para obtenção do Grau de Mestre em Genética Molecular e BiomedicinaIt is widely known that α-synuclein (aSyn) is an amyloidogenic protein prone to aggregation. This protein is found in specific inclusions named Lewy bodies in the surviving neurons of Parkinsons’s disease patients and other synucleinopathy brains. This aggregation process is greatly affected by different post-translational modifications, such as phosphorylation, acetylation, and glycation. Lately it was shown that aSyn oligomeric species are more toxic than the inclusion bodies. Heat shock proteins (HSPs) are molecular chaperones able to modulate the folding and refolding of proteins. Its overexpression in Parkinson’s disease models reduces and prevents aSyn aggregation. As the reduction of aSyn aggregation can lead to an eventual accumulation of oligomeric species which may cause cell damage, the main goal of this work is to better understand the role of HSPs in aSyn oligomer formation, clarifying which are the aSyn resulting species formed in the presence of HSPs. Moreover, as glycation is suggested to accelerate abnormal protein deposition, we aimed to investigate how HSPs interfere with the oligomerization process of glycated aSyn. In this study Hsp70 seemed to induce recombinant aSyn oligomerization, generating higher molecular weight species with no associated toxicity. On the other hand, Hsp27 reduced aSyn oligomerization in vitro possibly by inducing the formation of non-reactive small oligomers. MGO glycation increased protein aggregation and cell death. Interestingly, Hsp27 overexpression reversed glycated aSyn aggregation and its associated toxicity. These results demonstrate the importance of HSPs modulation as a possible target of Parkinson’s disease therapeutics

Utilização de fitoterapia no tratamento e/ou prevenção da Doença de Parkinson

Dissertação de mestrado, Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, 2014A doença de Parkinson é uma doença neuro-degenerativa, crónica e progressiva associada a um défice da função motora. Esta doença caracteriza-se por rigidez muscular, tremor em repouso, bradicinésia, instabilidade postural e, nalguns casos, perturbações psiquiátricas e cognitivas (Verbaan et al., 2007). Em termos patológicos, na doença de Parkinson há uma perda profunda e seletiva de neurónios dopaminérgicos localizados numa zona do cérebro denominada por substantia nigra pars compacta e a presença dos corpos de Lewy que são agregados proteicos compostos principalmente pelas -sinucleína, ubiquitina e sinfilina-1, entre outras (Abou-Sleiman et al., 2006). A maioria dos casos de doença de Parkinson não tem causa definida (doença de Parkinson idiopática). Estudos mais recentes têm demonstrado, no entanto, que numa mesma família a probabilidade de surgir a doença de Parkinson duplica ou triplica de uma geração para a seguinte ou que esta pode ocorrer através da predisposição genética de alguns indivíduos ao serem expostos a determinados agentes (neurotoxinas, fármacos, vírus) e ainda por acidente vascular cerebral (Werneck, 2010; Davie, 2008; Dale et al., 2007). Dado que a doença de Parkinson atualmente não tem cura, os objetivos do tratamento passam por controlar os sintomas da patologia. No que diz respeito ao tratamento farmacológico este passa sobretudo pelo recurso a fármacos classificados como agonistas da dopamina, inibidores da MAO B, agentes anticolinérgicos, inibidores da COMT, amantadina e, por último, a levodopa, sendo esta a terapêutica farmacológica de destaque nesta patologia (Tarsy, 2014). No que diz respeito ao tratamento e/ou prevenção desta patologia com recurso à fitoterapia (produtos naturais à base de plantas, extratos) há autores que têm descrito a utilidade de recorrer a esta alternativa com o fim de complementar com a terapêutica farmacológica geralmente utilizada nesta patologia. No trabalho proposto irá ser feita uma revisão sobre a terapêutica natural usada na doença de Parkinson, bem como o papel do farmacêutico na doença e na terapêutica

Private equity investment committee paper on biotelemetry, inc. - company overview

This Work Project was elaborated by a group of students from the Masterin Finance Program and consists of an academic simulation of an Investment Committee Paper on BioTelemetry, a US-based company focused on providing remote cardiac monitoring, centralized research services for clinical trials, remote glucose monitoring, and original equipment manufacturing through its business units–Bio Tel Heart ,Bio Tel Research ,Bio Tel Care and Bio Tel Alliance. The value creation strategy and the related operating model explain the suggested leveraged buy out and resulted from a comprehensive analysis of the company and the markets it operates. In the end, potential exit options and target buyers were recommended

Prevalência e natureza de falhas e complicações com PrótesesTotais realizadas na Universidade Federal de Santa Catarina – Um estudo piloto

TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências da Saúde. Odontologia.Prótese Total (P.T) é um dispositivo que repõe os dentes e o volume alveolar perdidos em uma arcada totalmente edêntula. Mesmo que todos os cuidados referentes à confecção das próteses totais sejam tomados, ainda podem ocorrer falhas ou complicações que comprometem sua longevidade. A Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC) não dispõe de levantamentos de falhas e/ou complicações ocorridas após a instalação das próteses. Este estudo retrospectivo observacional avaliou a prevalência e natureza das falhas e complicações nas Próteses Totais realizadas na Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC). Pacientes que tiveram suas próteses confeccionadas entre 2010 e 2014 foram submetidos à avaliação clínico-radiográfica e ao exame periodontal. Os prontuários foram examinados para obter informações relevantes do tratamento. Oito pacientes atenderam aos critérios de elegibilidade, contabilizando 11 Próteses Totais. As complicações biológicas mais prevalentes foram: perda de suporte mucoso (45,5%), contato prematuro (27,3%), estomatite relacionada à prótese (18,2%), dor e sensibilidade na mucosa (18,2%) e mobilidade (18,2%). Manchamento ou aderência de cálculo à prótese (63,6%), perda de retenção (45,5%), instabilidade (36,4%), percolação (36,4%) e impacção alimentar (36,4%), foram as complicações protéticas mais prevalentes, enquanto fratura da sela (9,1%), desgaste da sela (9,1%) e desgaste dos dentes artificiais (9,1%) foram poucos prevalentes neste estudo. Os resultados preliminares permitem concluir que as falhas e complicações biológicas e mecânicas em próteses totais são, na maioria das vezes, causadas por falta de manutenção e cuidados com a higiene bucal, indicando a necessidade de um maior rigor no planejamento e execução dos tratamentos. A implantação de programas de educação em saúde e manutenção das próteses é fundamental para aumentar o sucesso em longo prazo das próteses totais.Complete denture is the science of providing convenient substitutes to the missing teeth and their related tissues, ir order to restore the lost functions, the esthetic appearance, comfort and patient’s health. Even though all care related to the manufacturing of dentures are taken, failure or complications that compromise their longevity still may occur. The Federal University of Santa Catarina (UFSC) has no surveys of failures and/or complications that occurred after the installation of the prosthesis. This observational retrospective study assessed the prevalence and nature of failures and complications in Complete Dentures fabricated at the Federal University of Santa Catarina (UFSC). Patients who had their dentures fabricated between 2010 and 2014 underwent clinical-radiographic examination. Patient’s charts were examined to obtain relevant information of the treatment. Eight patients met eligibility criteria, accounting for eleven complete dentures. The most prevalent biological complications were loss of mucousal support (45.5%), premature contact (27.3%), denture stomatitis (18.2%), pain and sensibility (18.2%) and mobility (18.2%). Staining or adherence of calculus to the prosthesis (63.6%), retention loss (45.5%), instability (36.4%), percolation (36.4%) and food impaction (36.4%) were the most prevalent prosthetic complications, while the saddle fracture (9.1%), saddle wear (9.1%) and wear of artificial teeth (9.1%) were less prevalent in this study. The results allow us to conclude that the biological and prosthetic complications of complete dentures are mostly caused by the lack of maintenance and oral hygiene care, suggesting the need of a more meticulous planning and execution of the treatments. The implementation of educational programs in health and maintenance of dentures is critical to increasing the long-term success of complete dentures

The intervention of the judicial power before the state omission in the guarantee of the right to health

Introduction: This article highlights the Intervention of the Judiciary Power in the face of state omission in guaranteeing the right to health: the judicialization of health, is the theme of this article, resulting from critical dialectical explanatory research applied in Brazilian public health. Objectives: To evaluate the importance and effectiveness of urgent protection in guaranteeing the right to health; To identify the causes that lead to state omission in guaranteeing the right to health; Critically analyzing the judicialization of health; Demystifying the role of the Judiciary in the face of the inertia of federated entities; To relate material theory with practice, in order to present this dichotomy and overcome it. Methods: This is a bibliographic, inductive - deductive research, in order to demonstrate the requirements for granting provisional guardianship, its importance in the health policy scenario, in addition to critically analyzing the judicialization of health in the State of Goiás. Results: Judicialization is still a problem that needs to be reviewed, among the three branches of government, since adverse attitudes towards drug concessions are being unconstitutional, since the Constitution itself provides the powers of each power in the letter of the law, and In this context, what we are experiencing over the years is exactly a reversal of roles, since the responsibility for executing the service and the medication lies with the executive, and the judiciary often fails to exercise its role to play the role of executive power. Conclusion: The right to life, health and the dignity of the human person are closely linked, since in the absence of one, there is no possibility of exercising the others. In this context and to conclude this analysis, according to the sources of the law, it is necessary to define precisely what has more strength in the legal system: principles, laws, jurisprudence, customs

Exploring anti-tuberculosis drugs through green solvents for effective treatment of tuberculosis

Tuberculosis is an airborne infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis that remains to be one of the deadliest infectious diseases worldwide. Despite being considered treatable, the treatment of this disease involves a combination of different antibacterial drugs administrated for several months. This may cause serious adverse effects and lead to low treatment compliance by the patient, contributing to the ineffectiveness of the therapy and the emergence of drug resistance. The approaches used for treating tuberculosis are the same since their development, around 50 years ago. Therefore, and given the emergence and persistence of drug resistance to the various antibiotics used, it is of the utmost importance to conduct a breakthrough investigation to find alternatives able to rapidly reduce the incidence of tuberculosis, mainly in low-income countries. Considering the drawbacks of tuberculosis therapy, it is proposed in this work to explore alternative strategies to address long term therapies and poor patient compliance, which include the use of alternative solvents, such as ionic systems, therapeutic liquid mixtures, and supercritical fluid technology. In a first step, the preparation of ionic systems (organic salts) and eutectic mixtures incorporating anti-tuberculosis drugs in their structure were explored. Then, all prepared compounds were fully characterized both in terms of their physicochemical properties and their in vitro biological performance through a myriad of different procedures and techniques, such as polarized optical microscopy, differential scanning calorimetry, nuclear magnetic resonance, infrared spectroscopy, solubility, permeability (using Franz cells and transwell inserts), cytotoxicity in different cell lines, antibacterial activity, among others. Additionally, eutectic mixtures were prepared by dissolving first-line treatment anti-tuberculosis drugs and an organic salt (isoniazid di-chloride, [INH][Cl]2) in the system composed by citric acid, ethambutol, and water in a ratio of 1:1:5. In order to obtain inhalable particles for targeted site-infection delivery of these formulations, supercritical fluid technology was used to encapsulate the eutectic mixtures and formulate biocompatible particles with a suitable size for pulmonary administration. In general, the main objectives of the work were achieved, being the alternative strategies explored (ionic systems, eutectic mixtures, and supercritical fluid technology) capable to improve some essential characteristics of anti-tuberculosis drugs, in particularly, its solubility and stability. Hereupon, their potential should be further explored with different and more complex biological models.A tuberculose é uma doença infeciosa transmitida por via aérea, causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis, continuando a ser uma das doenças infeciosas que causa maior mortalidade mundialmente. Apesar de existir um tratamento eficaz para a tuberculose, este engloba uma combinação de diferentes antibióticos administrados durante vários meses, o que pode causar efeitos adversos graves e, consequentemente, levar à reduzida adesão ao tratamento pelo paciente, o que contribui para a ineficácia do tratamento e aparecimento de resistência aos diferentes antibióticos. O tratamento e a combinação de fármacos utilizada na tuberculose é o mesmo desenvolvido há mais de 50 anos. Posto isto, e considerando também o aparecimento e persistência da resistência aos vários antibióticos utilizados, torna-se urgente o avanço da investigação de forma a encontrar alternativas capazes de reduzir a incidência da tuberculose, principalmente em países subdesenvolvidos. Considerando os problemas existentes na terapia da tuberculose, o objetivo desta tese é explorar estratégias alternativas que visem melhorar as abordagens terapêuticas utilizadas no seu tratamento, as quais incluem o uso de solventes sustentáveis alternativos, como sistemas iónicos, misturas eutécticas e tecnologia supercrítica. Inicialmente, foram preparados diferentes sistemas iónicos (sais orgânicos) e misturas eutécticas que incluem na sua estrutura fármacos utilizados na terapêutica da tuberculose. De seguida, os sistemas foram caracterizados, relativamente às suas propriedades físico-químicas e biológicas através de diferentes técnicas e abordagens, tais como microscopia ótica de luz polarizada, calorimetria diferencial de varrimento, ressonância magnética nuclear, espectroscopia de infravermelho, solubilidade, permeabilidade (usando células de Franz e inserts transwell), citotoxicidade em diferentes linhas celulares, entre outras. Além de misturas eutécticas, também foram preparadas diferentes formulações baseadas na mistura composta por ácido cítrico, etambutol e água no rácio 1:1:5, em que foram dissolvidos diferentes fármacos utilizados na primeira linha de tratamento da tuberculose e um sal orgânico (di-cloreto de isoniazida, [INH][Cl]2). De modo a obter partículas inaláveis que possam ter uma ação específica no local da infeção, foi utilizada tecnologia supercrítica para encapsular as misturas líquidas e formular partículas biocompatíveis e com um tamanho adequado à administração pulmonar. Em geral, os principais objetivos deste trabalho foram alcançados, tendo sido exploradas diferentes estratégias alternativas (sistemas iónicos, misturas eutécticas e tecnologia supercrítica), capazes de melhorar algumas características essenciais dos fármacos administrados na tuberculose, como a sua solubilidade e estabilidade. Considerando os resultados obtidos neste trabalho e o potencial apresentado por este tipo de compostos, é importante continuar a estudar as suas propriedades e explorar as suas potencialidades em modelos biológicos mais complexos

O espaço da sala de aula: repensando o método de ensino

Anais do II Seminário Seminário Estadual PIBID do Paraná: tecendo saberes / organizado por Dulcyene Maria Ribeiro e Catarina Costa Fernandes — Foz do Iguaçu: Unioeste; Unila, 2014Observando turmas do nono ano de um colégio público, percebi que a interação entre os alunos acontece durante toda a aula. Esta interação não se dá apenas com relação ao conteúdo sendo exposto na sala de aula, pois muitas vezes, o foco é outro. Muito se discute a respeito do comportamento ideal do aluno e do professor, e, teoricamente, a conversa (tida muitas vezes como indisciplina) não deveria acontecer. Mas percebi que estas interações podem ser utilizadas de maneira positiva para melhorar a aprendizagem dos alunos, de forma que além da interação que já ocorre entre eles, também haja aprendizado. Isso pode ocorrer através de aulas que consigam conciliar interação e aprendizad