Gene-environment interactions in autism spectrum disorder

A Perturbação do Espetro do Autismo (PEA) tem uma heritabilidade estimada de 50%, indicativa de uma componente genética que pode ser modulada por fatores ambientais. A evidência de associação com autismo de alguns compostos potencialmente tóxicos levou-nos a colocar a hipótese de que genes envolvidos em processos de destoxificação e regulação da permeabilidade de barreiras fisiológicas (p. ex. placenta, hematoencefálica) são candidatos para a PEA. Neste trabalho definimos uma lista de 519 genes de destoxificação e das barreiras de permeabilidade, e comparamos a frequência de Copy Number Variants (CNVs) nestes genes em 2446 crianças com PEA, recrutadas através do Autism Genome Project (AGP), com 10355 controlos sem patologia neuropsiquiátrica da Database of Genomic Variants. Como validação, foram avaliados indivíduos com PEA da Simons Foundation Autism Research Initiative (SFARI) (N=1124). Verificouse que 555 (22,7%) indivíduos com PEA apresentavam CNVs contendo 173 dos 519 genes de interesse, 31 dos quais foram encontrados exclusivamente em pacientes com PEA, enquanto 23 genes eram significativamente mais frequentes em CNVs de indivíduos com PEA do que em controlos. Múltiplos dos genes identificados estão envolvidos no transporte através de barreiras fisiológicas ou na destoxificação de toxinas relevantes para a PEA. Este estudo reforça a hipótese de que, em indivíduos geneticamente suscetíveis, a exposição a fatores ambientais potencialmente tóxicos pode contribuir para a PEA.Autism Spectrum Disorder (ASD) has an estimated heritability of 50%, indicating a genetic component that may be modulated by the environment. Recent studies implicate exposure to specific toxins in ASD etiology. We thus hypothesize that genes involved in detoxification and regulation of physiological barrier permeability processes (e.g. placenta, blood-brain barrier) are plausible candidates for ASD etiology. In this study we defined a candidate list of 519 detoxification and barrier permeability genes that may interact with toxicants relevant for ASD. We compared the frequency of Copy Number Variants (CNVs) targeting these genes in 2446 ASD patients, recruited through the Autism Genome Project, and 10355 controls without neuropsychiatric disease from the Database of Genomic Variants, and validated results in 1124 ASD subjects from the Simons Foundation Autism Research Initiative. We found that 173 of the 519 detoxification and barrier genes were targeted by CNVs from 555 (22.7%) individuals with ASD. Of these genes, 31 were exclusively targeted by CNVs in ASD subjects and 23 were significantly more frequent in ASD than in controls. Network analysis showed that many of these genes are involved in the transport through physiological barriers or the detoxification of potential toxicants relevant for ASD. This study reinforces the hypothesis that the exposure to environmental factors in genetically susceptible individuals may contribute to ASD risk.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Exposure to Xenobiotics and Gene-Environment Interactions in Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review

Heritability estimates indicate that genetic susceptibility does not fully explain Autism Spectrum Disorder (ASD) risk variance, and that environmental factors may play a role in this disease. To explore the impact of the environment in ASD etiology, we performed a systematic review of the literature on xenobiotics implicated in the disease, and their interactions with gene variants. We compiled 72 studies reporting associations between ASD and xenobiotic exposure, including air pollutants, persistent and non-persistent organic pollutants, heavy metals, pesticides, pharmaceutical drugs and nutrients. Additionally, 9 studies reported that interactions between some of these chemicals (eg. NO2, particulate matter, manganese, folic acid and vitamin D) and genetic risk factors (eg. variants in the CYP2R1, GSTM1, GSTP1, MET, MTHFR and VDR genes) modulate ASD risk. The chemicals highlighted in this review induce neuropathological mechanisms previously implicated in ASD, including oxidative stress and hypoxia, dysregulation of signaling pathways and endocrine disruption. Exposure to xenobiotics may be harmful during critical windows of neurodevelopment, particularly for individuals with variants in genes involved in xenobiotic metabolization or in widespread signaling pathways. We emphasize the importance of leveraging multilevel data collections and integrative approaches grounded on artificial intelligence to address gene–environment interactions and understand ASD etiology, towards prevention and treatment strategies

A bicha e o macho: poder e resistência nas músicas de Linn da Quebrada

Na última década, observou-se um aumento das discussões sobre gênero, bem como da visibilidade de sujeitos pertencentes à comunidade LGBTQ+. Além de se diferenciar da comunidade externa a ela, a dita heterossexual, a própria sigla demonstra que internamente há vários grupos e, portanto várias subjetividades.Desse modo, buscamos investigar o jogo de forças estabelecido internamente à comunidade LGBTQ+ e a sua consequente relação com a circulação/validação de subjetividades.No esteio de uma análise discursiva que mobiliza noções foucaultianas, são mobilizados neste trabalho conceitos comosubjetividade, poder e resistência. A série enunciativa mobilizada é composta por músicas da cantora Lin da Quebrada, em seu álbum ‘Pajubá’, lançado em 2017. As análises indicaram que o discurso construído nas músicas estabelece uma resistência ao padrão do gay com perfil masculinizado, o macho, em prol da valorização da subjetividade do gayfeminio, a bicha