Bisphosphonate Inhibition of Prostate Cancer Cell Invasion, Migration and Cytoskeletal Organization

Metastatic bone lesions are commonly associated with prostate cancer affecting approximately 60-80% of the patients. The progression of prostate cancer into an advanced stage is a complex process and its molecular mechanisms are poorly understood. So far, no curative treatment is available for advanced stages of prostate cancer. Bisphosphonates (BPs) are synthetic pyrophosphate analogues, which are used as therapeutics for various metabolic bone diseases because of their ability to inhibit osteoclastic bone resorption. Nitrogen-containing bisphosphonates block the function of osteoclasts by disturbing the vesicular traffic and the mevalonate pathway -related enzymes, for example farnesyl diphosphate synthase, which is involved in post-translational isoprenylation of small GTPases. In addition, the anti-proliferative, anti-invasive and pro-apoptotic effects of nitrogen-containing bisphosphonates on various cancer cell lines have been reported. The aim of this thesis work was to clarify the effects of bisphosphonates on prostate cancer cells, focusing on the mechanisms of adhesion, invasion and migration. Furthermore, the role of the mevalonate pathway and prenylation reactions in invasion and regulation of the cytoskeleton of prostate cancer cells were examined. Finally, the effects of alendronate on cytoskeleton- and actin-related proteins in prostate cancer cells were studied in vitro and in vivo. The results showed that the nitrogen-containing bisphosphonate alendronate inhibited the adhesion of prostate cancer cells to various extracellular matrix proteins and migration and invasion in vitro. Inhibition of invasion and migration was reversed by mevalonate pathway intermediates. The blockage of the prenylation transferases GGTase I and FTase inhibited the invasion, migration and actin organization of prostate cancer cells. The marked decrease of cofilin was observed by the prenylation inhibitors used. Inhibition of GGTase I also disrupted the regulation of focal adhesion kinase and paxillin. In addition, alendronate disrupted the cytoskeletal organization and decreased the level of cofilin in vitro and in vivo. The decrease of the cofilin level by alendronate could be one of the key mechanisms behind the observed inhibition of migration and invasion. Based on the effects of nitrogen-containing bisphosphonates on tumor cell invasion and cytoskeletal organization, they can be suggested to be developed as therapeutics for inhibiting prostate cancer metastasis.Siirretty Doriast

Valtionavustusten ja EU-avustusten maksamisen lopettaminen ja takaisinperintä

Tutkielmassa selvitetään valtionapuviranomaisen ja avustuksen saajan välisen hallinto-oikeudellisen suhteen jäsentymistä erityisesti julkisen ja yksityisen edun näkökulmasta valtionavustusten ja EU-avustusten maksamisen lopettamisen ja takaisinperinnän tilanteissa. Tarkastelussa ovat valtionavustuslain ja EU:n rakenne- ja investointirahastoja koskevien kansallisten säädösten perusteella tapahtuvat avustuksen maksamisen lopettaminen ja takaisinperintä. Tutkielmassa selvitetään viranomaisen harkintavallan rajoja näissä tilanteissa sekä mahdollisia eroja valtionavustuslain ja rakenne- ja investointirahastoja koskevien kansallisten säädösten perusteella tapahtuvan avustuksen maksamisen lopettamisen ja takaisinperinnän välillä. Lisäksi tarkastellaan valtionapuviranomaisen ja avustuksen saajan välisen suhteen jäsentymistä ja vastuun jakautumista. Tarkastelussa ovat lisäksi EU-oikeuden vaikutus ja unionin taloudellisen edun turvaamisen huomioon ottaminen näissä tilanteissa voimassa olevan lainsäädännön ja viime aikaisen oikeuskäytännön valossa. Tutkimuksen lähestymistapa on lainopillinen painottuen käytännölliseen lainoppiin. Tutkimuksessa tarkastellaan pääasiassa oikeussääntöjen sisällön tulkintaa, mutta siihen sisältyy myös teoreettisen lainopin alaan kuuluvaa systematisointia mm. takaisinperintätilanteisiin liittyvän viranomaisen harkintavallan tarkastelun osalta. Tutkielman johtopäätöksenä on, että valtionavustuslain ja rakenne- ja investointirahastoja koskevien kansallisten lakien perusteella tapahtuvan avustuksen maksamisen lopettamisen ja takaisinperinnän väliset keskeisimmät erot liittyvät toisaalta valtionapuviranomaisen harkintavallan laajuuteen ja toisaalta EU-oikeuden vaikutukseen rakenne- ja investointirahastoja koskevaan kansalliseen lainsäädäntöön. Valtionapuviranomaisen ja avustuksen saajan välinen suhde on avustuksen maksamisen lopettamisen ja takaisinperinnän tilanteissa epäsymmetrinen siten, että vastuu avustetun toiminnan sääntöjen mukaisesta toteuttamisesta on korostetusti avustuksen saajalla etenkin rakenne- ja investointirahastoista myönnetyn avustuksen kohdalla. Avustuksen saajan vastuu korostuu varsinkin avustuksen käyttöön liittyvän selvittämisvelvollisuuden osalta. Lisäksi avustuksen saajan etu voi väistyä avustuksen maksamisen lopettamisen tai takaisinperinnän yhteydessä tilanteissa, joissa valtionapuviranomainen on tehnyt virheen avustuksen myöntämisessä tai maksamisessa, jos julkinen etu tätä edellyttää

Digitaalinen markkinointiviestintä osana uuden organisaatiobrändin rakentamista : Case: Oppimis- ja ohjauskeskus Onerva

Kehittämistyön lähtökohtana oli Oppimis- ja ohjauskeskus Onervan markkinointiviestinnän kehittäminen. Oppimis- ja ohjauskeskus Onerva on kahden organisaation, Haukkarannan ja Jyväskylän näkövammaisten koulujen yhdistymisen kautta syntynyt erityisopetuksen asiantuntijaorganisaatio. Tutkimuksellisen kehittämistyön tavoitteena oli tarkastella organisaatiobrändin rakentumista sekä kehittää uudenlaisia markkinointiviestinnän toimenpiteitä tunnettuuden kasvattamiseksi. Lisäksi kehittämistyön tavoitteena oli tuoda organisaatioon uudenlaista näkemystä markkinoinnin suunnittelusta ja toteuttamisesta hyödyntäen erityisesti digitaalisen markkinointiviestinnän keinoja. Kehittämistyön lähestymistapana oli tapaustutkimus. Markkinoinnin kehittämisen taustalla oli ollut markkinoinnin lähtötilannekartoitus, jonka tavoitteena oli kartoittaa toimintaympäristöä. Kehittämistä varten menetelminä käytettiin kyselyä, ryhmähaastattelua ja vertailua vastaavanlaisen erityiskoulun markkinoinnin toteuttamisesta. Yhteisöllisen ideointimenetelmän avulla ideoitiin teemoja markkinointiviestinnän sisällöksi. Näiden menetelmien kautta tavoitteena oli tuottaa toimenpide-ehdotuksia, joilla perinteisempiin markkinointikeinoihin tottuneen organisaation markkinointia pyritään kehittämään asiakaslähtöisillä, kiinnostavilla sisällöillä. Sisältöön painottuvan markkinoinnin avulla organisaatio pystyy rakentamaan brändiään, kasvattamaan verkkonäkyvyyttään ja tunnettuuttaan oman toimialansa edelläkävijänä. Kehittämistyön tuloksena voidaan todeta, että muuttuva toimintaympäristö vaatii organisaatioita kehittämään toimintamallejaan. Organisaatiobrändin rakentaminen vaatii pitkäjänteistä, suunnitelmallista työtä sekä mielikuviin vaikuttamista. Nykypäivän digitaaliselta markkinoinnilta vaaditaan yhdensuuntaisten viestien sijaan vuorovaikutuksellista ja asiakkaille kohdennettua, asiakaslähtöistä mielenkiintoista sisältöä. Markkinoinnin toteuttamiseen tulee osallistaa koko henkilökunta. On tärkeää löytää organisaatiosta avainhenkilöt, jotka vievät brändimielikuvaa ja tietoisuutta palveluista eteenpäin myös sosiaalisen median palveluissa.The purpose of this study was to develop the marketing communication of Onerva Centre for Learning and Consulting. Onerva Centre for Learning and Consulting is a state-owned special education organization which was formerly known as Haukkaranta School and Jyväskylä School for the Visually Impaired. This study aims to suggest tools for creating brand awareness by focusing on digital marketing and develop new ways for marketing and communication planning and implementing. Onerva Centre for Learning and Consulting former marketing activities were mainly focused on print advertising, events and exhibitions. Digital marketing and social media tools in marketing are not well-known. The results of this study are based on polls, interviews with Onerva staff and a benchmarking of similar state-owned school in Scotland. As a result, this study aims to give tools how to create more customer-oriented, content based marketing, which will create more visibility online. As a conclusion of this study, building brand awareness requires a long-term plans and commitment of entire staff. Brand marketing requires communication which creates positive brand image and increase the knowledge about the services. Marketing and communication plans should be made in co-operation with staff who is working with the customers and are aware of the customer’s challenges. Digital marketing should be based on interaction and customer-oriented content should be created. These contents should be posted and published also via social media channels

Nallesairaala apuna lievittämässä sydänsairaiden lasten sairaalapelkoja

Suomessa syntyy joka vuosi noin 500 sydänsairasta lasta. Tavallisin sydämen rakennepoikkeavuus on kammioväliseinän aukko. Yli puolet sydänvikaisista lapsista tarvitsee yhden tai useamman sydänleikkauksen jo lapsuusiässä. Lapsille tehdään vuosittain noin 330 sydänleikkausta Helsingin yliopistollisen keskussairaalan lastenklinikalla. Opinnäytetyö oli toiminnallinen ja se tehtiin yhteistyössä Sydänlapset ja – aikuiset ry:n kanssa. Työn tarkoituksena oli selvittää kyselyn avulla 3-9-vuotiaiden sydänsairaiden lasten (N=9) sairaalapelkoja. Lisäksi selvitettiin lasten pelkoja yleisesti, sekä niihin liittyviä selviytymiskeinoja. Tavoitteena oli lievittää sydänsairaiden lasten pelkoja heille tehtäviä tutkimuksia ja hoitotoimenpiteitä kohtaan Nallesairaala toimipisteen avulla. Opinnäytetyötä ohjaavat kysymykset olivat mistä sydänsairaan lapsen hoitotyö koostuu, miten lapsen kehitys eroaa sydänsairaan lapsen kehityksestä, mitä asioita lapset sekä sydänsairaat lapset pelkäävät sairaalassa ja millaisten selviytymiskeinojen avulla lasten sairaalapelkoja voidaan lievittää. Lasten pelkoja ja niihin liittyviä selviytymiskeinoja selvitettiin kirjallisuuden ja tutkimusten pohjalta. Sydänsairaiden lasten sairaalapeloista saatiin tietoa kyselyn avulla. Vastaukset avattiin sanalliseen muotoon. Ne analysoitiin kysymysten mukaan, jokainen kysymys erikseen. Tulokset vahvistivat asioita, joita myös tiedonhaun pohjalta saatiin lasten pelkoihin liittyen. Tuloksina saatiin, että lapsen ja sydänsairaan lapsen ajattelussa ja psykososiaalisessa kehityksessä, eikä heidän kokemissaan sairaalapeloissa ole juurikaan eroa. Pelot jaettiin toimenpiteisiin-, sairaalaympäristöön- ja lapseen itseensä kohdistuviin pelkoihin. Lapset tarvitsevat kognitiivisia, emotionaalisia, ja toimintokeskeisiä selviytymisstrategioita hallitakseen sairaalaan liittyviä pelkoja. Jatkossa tulisi arvioida Nallesairaalan toimivuutta pelkojen lievittämiskeinona uuden kyselyn avulla. Lisäksi olisi mahdollista tehdä uusi kysely sydänsairaille lapsille, jossa olisi suurempi vastaajien määrä. Tulosten pohjalta saataisiin lisää tietoa sydänsairaille lapsille kohdistettavista sairaalapelkojen hallintakeinoista.Approximately 500 cardiac diseased children are annually born in Finland. The most common structural abnormality is ventricular septal defect. Over half of the cardiac diseased children need one or more cardiac operations already at childhood age. Approximately 330 cardiac operations are annually conducted at the children’s clinic of Helsinki academic central hospital. This thesis was operational and it was conducted in co-operation with Sydänlapset ja –aikuiset association. The objective was to sort out hospital fears of 3-9 year old child cardiac patients. In addition, the children's fears in general and ways of coping with them were also surveyed. The objective was to alleviate the fears children have on examinations and treatment procedures conducted on them upon the help of Teddy bear hospital. Directing questions of the thesis were what does the nursing of child cardiac patient consist of, how a child's development differs from the development of a child cardiac patient, what are children and child cardiac patients fear in hospitals and with what kind of ways the hospital fears of children can be alleviated. The children's fears and related ways of coping with them were clarified on the basis of literature and researches. Information about child cardiac patients' hospital fears were surveyed with an enquiry. The answers were transfigured into verbal form. They were analyzed according to the questions, each question individually. The results confirmed issues about children's hospital fears, that were also found out from the retrieved information. The results implied that there isn't much difference in cerebration and psychosocial development between a child and a child cardiac patient, and also the hospital fears experienced do not differ much. The fears were divided in fears related to the procedure, to the hospital environment and to the children themselves. The children need cognitive, emotional and functional survival strategies in order to learn to control the fears related to the hospital. The functionality of Teddy bear hospital as a way of alleviating fears should be estimated with a new enquiry in the future. In addition, it would be possible to conduct a new enquiry to child cardiac patients covering a bigger amount of respondents. Based on results, more information on ways of controlling child cardiac patients' hospital fears could be obtained

Vaara kaupungissa : Väkivalta, pelko ja luokkarakenne Rio de Janeiron julkisissa tiloissa

Only abstract. Paper copies of master’s theses are listed in the Helka database (http://www.helsinki.fi/helka). Electronic copies of master’s theses are either available as open access or only on thesis terminals in the Helsinki University Library.Vain tiivistelmä. Sidottujen gradujen saatavuuden voit tarkistaa Helka-tietokannasta (http://www.helsinki.fi/helka). Digitaaliset gradut voivat olla luettavissa avoimesti verkossa tai rajoitetusti kirjaston opinnäytekioskeilla.Endast sammandrag. Inbundna avhandlingar kan sökas i Helka-databasen (http://www.helsinki.fi/helka). Elektroniska kopior av avhandlingar finns antingen öppet på nätet eller endast tillgängliga i bibliotekets avhandlingsterminaler.Tutkielma tarkastelee empiirisen aineiston avulla Brasilian Rio de Janeiron keskiluokkaisten asukkaiden käsityksiä kaupungin väkivallasta ja sen syistä, oikeuslaitoksesta sekä kaupunkitiloissa tapahtuvassa vuorovaikutuksessa läsnä olevia vaarakäsityksiä ja niihin liittyviä arkipäivän turvallisuusstrategioita. Näkökulmassa nojaudutaan ensinnäkin sosiologiseen keskusteluun vaarasta, riskeistä ja pelon kulttuurista. Tärkeä teoreettinen lähtökohta on Mary Douglasin ajatus vaaran käsittämisestä, joka syntyy ja jota uusinnetaan sosiaalisessa elämässä. Toisaalta työssä hyödynnetään kaupunkielämää ja julkisia tiloja käsittelevää sosiologista tutkimusta. Julkista tilaa lähestytään mukaillen Amos Rapoportin tilateoriaa, jossa tila käsitetään monimutkaisena puitteiden järjestelmänä. Merkittävässä asemassa ovat kulttuuriset merkitysrakenteet, jotka vaikuttavat tilojen käyttöön. Tutkielman pääaineistona toimivat teemahaastattelut. Haastateltavien puhetta analysoidaan temaattisesti selontekoina, joissa ympäröivää maailmaa tehdään ymmärrettäväksi. Tutkielmassa analysoidaan julkisiin tiloihin, väkivaltaan ja vaaraan liitettyjen merkitysten lisäksi puhetta toiminnasta, minkä avulla tehdään ymmärrettäväksi toiminnan mieltä ja merkityksiä, joita kaupunkitiloissa liikkumiseen liittyy. De Certeaun mukaan näiden merkitysrakenteiden voi nähdä avaavan kenttää kaupunkitilojen sosiaalisille käytännöille. Haastatteluaineistoa täydennetään osallistuvasta havainnoinnista ja tilastoista saaduilla aineistoilla. Keskiluokkaiset haastateltavat käsittivät väkivaltarikollisuuden päällimmäisiksi syiksi köyhyyden ja brasilialaisen yhteiskunnan voimakkaan luokkajaon. Väkivaltaisiin tekoihin ryhtymisen nähtiin olevan tulosta köyhien epätoivoisesta tilanteesta, jossa heidän nähtiin elävän syrjittyinä ja yhteiskunnan ulkopuolelle suljettuina. Haastateltavat kokivat julkisissa tiloissa olonsa turvattomaksi. Tämä pelko näytti syntyvän yhteiskuntaluokkien välisissä kohtaamisissa kaupungin julkisissa tiloissa, joiden käyttöön liittyen tehtiin turvallisuusstrategioita. Nämä strategiat tulevat ymmärrettäväksi yhteiskunnallisessa kontekstissa, jossa pelko on voimakasta, väkivallan taso on korkea, ihmiset ovat siitä vahvasti tietoisia ja luottamus oikeuslaitosta ja yleensä julkista sektoria kohtaan on olematonta. Tilannetta on vaikeaa muuttaa, ja siten oman toiminnan merkitys vaaran suhteen kasvaa. Julkisten tilojen uhkaan varautumisen merkittävimpiä strategioita olivat ympäristön tarkkailu ja potentiaalisten vaarojen identifiointi, vaatimaton ulkoasu erojen häivyttämiseksi sekä välttely

DNA based detection of blackleg and soft rot disease causing Erwinia strains in seed potatoes

Erwinia carotovora subsp. atroseptica (Eca), Erwinia carotovora subsp. carotovora (Ecc) and Erwinia chrysanthemi (Ech) are the different sub species of Erwinia that cause the diseases commonly known as blackleg, aerial stem rot and soft rot on potato. Blackleg and aerial stem rot affect vines during the growing season, whereas soft rot affects tubers in the field and during transit and storage. The three species can cause soft rot under cool and moist conditions. E. carotovora subsp. atroseptica is the major cause of blackleg, a blackening of the stem base of potato plants, which originates from the mother tuber (Pérombelon and Kelman, 1987). Erwinia carotovora subsp. carotovora mainly causes aerial stem rot (aerial blackleg), but under high temperatures it has been reported to cause blackleg like symptoms. E. chrysanthemi also induces blackleg-like symptoms. Until recently E. chrysanthemi had been mainly confined to warmer climates of Europe, Australia and the tropics. To date the species has been known to occur in cool temperate regions including Finland. In Finland E. chrysanthemi the strain has been reported for the first time in 2004 and it appears to spread fast in certain parts of country (Degefu, unpublished, Pirhonen, personal communication). Although infested crop residues and rotting tubers are among the important sources of inoculum, latent infections in seed tuber provide the major source of infection in potato production (Hannukkala and Segertedt, 2004). At the seed potato laboratory MTT, Ruukki we are carrying out research and services on PCR (DNA) based detection of latent infection of blackleg and soft rot Erwinia strains. The enrichment of the bacteria in semi selective liquid medium prior to PCR ( BIO-PCR) is an important initial step for the success in PCR detection extremely low number of the target bacteria from tubers. The different strains appear to differ in their ability to compete with other saprophytes and reach the target detection limit of bacterial population during the enrichment culture of the potato peel extract. Results of prior PCR enrichment of the bacteria, detection limits of the different strains and preliminary data, from the analysis of some seed lots from the high grade area of north Ostrobothnia and Åland regions, on the occurrence of the strains and the new trends of introduction and spread of E. chrysanthemi in Finland are presented and discussed. Evaluation of the current status of Erwinia diagnostics and areas of future research are highlighte

Supporting the sense of locality with online communities

Online communities have become popular among geographically distributed users of the Internet. However, there is a growing interest to use online communities to support social interaction also in geography-based communities. In this paper, we study the value of online sociability and the possibilities to support local networking by online communities in two different online communities. We present the results of a survey carried out among Finnish users of Facebook, and complement the with user interviews of a local community service of Helsinki city surroundings. The results show that Facebook is used mainly for nourishing existing friendships online and less for organizing local activities and meeting new people. However, the results can be utilized as implications for designing sociability in location-oriented online communities

JCPyV microRNA in plasma inversely correlates with JCPyV seropositivity among long-term natalizumab-treated relapsing-remitting multiple sclerosis patients

Sensitive biomarkers are needed to better manage multiple sclerosis (MS) patients for natalizumab (NTZ)-associated risk of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML). A currently used risk stratification algorithm, mainly based on JC polyomavirus (JCPyV) serology, has not led to a reduction of PML incidence. Therefore, this study was designed to evaluate the presence and prevalence of JCPyV miRNAs in plasma of NTZ-treated MS patients, and to explore their biomarker potential for NTZ-associated PML risk assessment. Altogether, 102 plasma samples from 49 NTZ-treated and 28 interferon-beta (IFN-beta)-treated relapsing-remitting MS patients, and 25 healthy controls (HCs) were analyzed for jcv-miR-J1-5p (5p miRNA) and jcv-miR-J1-3p (3p miRNA) expression. The overall detection rate of 5p miRNA was 84% (41/49) among NTZ-treated patients, 75% (21/28) among IFN-beta-treated patients, and 92% (23/25) in HCs. Relative 5p miRNA expression levels were lower in NTZ-treated patients as compared to patients treated with IFN-beta (p = 0.027) but not to HCs. Moreover, 5p miRNA expression inversely correlated with anti-JCPyV antibody index among JCPyV seropositive long-term NTZ-treated patients (r = -0.756; p = 0.002). The overall detection rate of 3p miRNA was low. Our results suggest that JCPyV miRNA in plasma may be linked to the reactivation of persistent JCPyV, to enhanced virus replication, and eventually to the risk of developing PML among NTZ-treated MS patients. However, further study is warranted in a larger data set including samples from PML patients to confirm the clinical relevance of JCPyV miRNA as a sign of/in viral reactivation, and to identify its potential to predict developing PML risk.Peer reviewe

Tutkitun tiedon tuottajien ja tiedon käyttäjien palveluksessa

publishedVersionNon peer reviewe