Regulation of pluripotent states in human embryonic stem cells

A growing array of mouse and human pluripotent stem cell lines has been derived from the early embryo as well as from adult cells reprogrammed by ectopic expression of transcription factors – i.e. induced pluripotent stem (iPS) cells. These cell lines share the expression of key pluripotency markers and are able to self-renew and to generate differentiated progenies when induced. Their relationship to each other and whether they correspond to different pluripotent states with distinct developmental capacities and affiliations in vivo remains unclear, however. Profiling chromatin in a particular cell line has proven to be a valuable signature for cell identity and developmental stage. One approach has been to assay the timing of DNA replication across a panel of loci, as an indicator of chromatin accessibility. Of interest, this replication timing profiling was capable of discriminating pluripotent mouse ES (mES) cells from cells with a more restricted differentiation capacity. In this study, I have addressed whether distinct pluripotent states could be reliably discriminated at the chromatin level. In particular, I characterised the replication timing profile of a number of human ES (hES) cell lines alongside mES and mouse epiblast-derived stem (mEpiS) cell lines. I showed that mES cells have a steady and mostly early-replicating profile, regardless of their genetic background. In contrast, the profile of undifferentiated H1, H7 and H9 hES cell lines harboured an increased proportion of late-replicating loci during S-phase. Moreover, hES cell replication profile greatly varied between cultures and cell lines; a level of replication timing variability also observed among mEpiS cells, as opposed to mES cells. These results highlighted that hES and mEpiS cells share a common unstable or transitional state: primed on the verge of differentiation. This view was, however, further challenged by exploring how hES cell cultures could be modulated towards an ES-like versus epiblast-like state under different conditions. In particular, extensive and dynamic shifts of replication timing, from late to early, were consistently observed at many target loci in hES and hiPS cells upon increased Smad2/3 and p300 histone acetyltransferase activity. Importantly, these alterations were reversible and associated with differential gene expression profiles and functional properties of hES cells. Collectively, these data revealed the existence of distinct but interchangeable pluripotent hES cell states and proposed a key role for TGF-β/Activin signalling and the HAT p300 in modulating the balance between a naive versus primed state in hES cell cultures

Revista HCPA-FAMED On-line

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TRABALHOS DE CONCLUSÃO DA RESIDÊNCIA MÉDICA EM MEDICINA INTERNA E SEÇÃO DE BIOÉTICA

O volume atual da revista HCPA- FAMED traz duas inovações: primeiro, vem apresentando a coletânea dos artigos elaborados como trabalho de conclusão dos residentes do Serviço de Medicina Interna do ano de 2005. Foi o primeiro ano de instituição dessa modalidade, sendo sua criação e coordenação méritos da Profa. Beatriz Seligman. Essa iniciativa é louvável, já que ao mesmo tempoem que proporciona um contato mais formal dos residentes com a pesquisa, iniciando-os nos métodos de atividade científica, gera também conhecimento de construção local, refletindo as necessidades e peculiaridades locais. A Revista HCPA, portanto, tem a honra de divulgar os achados dos estudos desses pesquisadores, estreantes como profissionais extremamente qualificados, esperando que venha a servir de exemplo e inspiração para outros grupos.A segunda novidade, não menos bem-vinda, é a criação da seção de Bioética, sob a coordenação do Prof. José Roberto Goldim, contribuindo com informações fundamentais para o desenvolvimento de pesquisa de alto rigor científico, além de trazer esclarecimentos sobre eventuais aspectos administrativos. Como complemento ao volume anterior do Serviço de Cardiologia, incluímos neste volume dois artigos do Prof. Manfroi, apresentando a experiência de 30 anos em áreas centrais da cardiologia como doença arterial coronariana e efeitos hemodinâmicos de medicamentos da área

Atualização

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Glândula Adrenal: Extremos de Deficiência vs. Excesso de Hormônios

Nos últimos 2 volumes da Revista HCPA, encontramosrelatos de casos descrevendo os extremos dealteração da função adrenal: no volume anterior, umrelato de insuficiência adrenal primária (doença de Addison)e, no atual, um caso de hiperaldosteronismo primário(doença de Conn). Embora representem quadros clínicose laboratoriais diametralmente opostos - o primeirose caracterizando pela deficiência de glicocorticóide(cortisol) e mineralocorticóide (aldosterona), e o segundopelo excesso de aldosterona - ambos dizem respeito adoenças potencialmente fatais que, no entanto, são curáveisse reconhecidas e tratadas adequadamente

Glândula Adrenal : extremos de deficiência vs. excesso de hormônios

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Inovação e renovação

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Diabetes Melito: Há Muito o Que Fazer Pelos Pacientes!

Esse volume da Revista HCPA aborda diversos aspectos relevantes do diabetes melito (DM). Os artigos apresentam o papel da HbA1c no diagnóstico, a descrição de tipos secundários de DM e do diabetes gestacional e as recomendações de prevenção e tratamento de algumas complicações crônicas, especialmente da nefropatia diabética e do pé diabético. Aborda também estratégias de tratamento que partem do manejo da hipertensão arterial e da hiperglicemia até a perspectiva próxima futura do transplante de ilhotas pancreáticas