Ophthalmic manifestation in neurofibromatosis type 2

Neurofibromatosis type 2 (NF2) is a genetically determined tumor-predisposing syndrome. Ocular manifestations include cataracts, epiretinal membranes, retinal hamartomas, optic disk gliomas, and optic nerve sheath meningiomas. Moreover, optic disk edema, optical atrophy, motility disorders, pupil and lid dysfunction, and neurotrophic keratitis can be observed as indirect signs. An observational study was conducted with the aim to collect clinical data and describe the most frequent NF2 ocular manifestations. Fourteen patients affected by NF2, according to the Manchester criteria, were enrolled. All patients underwent complete ophthalmologic and orthoptic evaluation and a spectral domain optical coherence tomography. Ocular manifestations were present in all patients. The slit lamp evaluation of the anterior segment highlighted cataracts in five patients, keratitis in two patients, corneal leukoma in two patients, and corneal pannus in one patient. Fundus oculi and OCT evaluation identified epiretinal membranes in four patients, vitreoretinal tufts in three patients, optic nerve edema in one patient, and retinal hamartoma in one patient. Moreover, the orthoptic evaluation identified different types of ocular motility disorders in seven patients. This is a descriptive study of a rare disease with poor previous literature. Clinical data are shown, emphasizing the role of NF2-specific ophthalmological and orthoptic findings to help establish an early diagnosis

Resveratrol improves reproductive parameters of adult rats varicocelized in peripuberty

The aim of this study was to investigate the protective action of resveratrol against the reproductive damage caused by left-sided experimental varicocele. There was a reduction of testicular major axis in the varicocele group when compared with the other groupsthe testicular volume was reduced in varicocele group in comparison to the sham-control and resveratrol groups. The frequency of morphologically abnormal sperm was higher in varicocele and varicocele treated with resveratrol groups than in sham-control and resveratrol groups. The frequency of sperm with 100% of mitochondrial activity and normal acrosome integrity were lower in varicocele group than in varicocele treated with resveratrol, sham-control and resveratrol groups. Sperm motility was also reduced in varicocele group than in other groups. The sperm DNA fragmentation was higher in varicocele group than in other groups. Testicular levels of malondialdehyde were higher in varicocele and varicocele treated with resveratrol groups. The varicocele and varicocele treated with resveratrol groups had a significantly higher frequency of TUNEL-positive cells than sham-control and resveratrol groupshowever, immunolabeling of the testes from varicocele treated with resveratrol group showed a lower number of apoptotic germ cells in comparison with the left testis of rats of the varicocele group. Reproductive alterations produced by varicocele from peripuberty were reduced by resveratrol in adulthood. Resveratrol should be better investigated as an adjuvant in the treatment of varicocele. Daily administration of resveratrol to rats with varicocele from peripuberty improves sperm quality in the adulthood.National Council for the Improvement of Higher Education (CAPES/Brazil)Laboratory of Human Reproduction - UnifespFed Univ Sao Paulo UNIFESP, Dept Morphol & Genet, Dev Biol Lab, Sao Paulo, BrazilFed Univ Sao Paulo UNIFESP, Dept Morphol & Genet, Dev Biol Lab, Sao Paulo, BrazilWeb of Scienc

Efeitos da carbamazepina sobre o epidídimo e possíveis impactos sobre a maturação espermática / Epididymal effects of carbamazepine and potential impacts on sperm maturation

A carbamazepina (CBZ) é um fármaco amplamente utilizado no controle de convulsões, no tratamento da neuralgia do trigêmeo e em desordens afetivas. Alterações das características seminais, dos níveis de hormônios sexuais, da espermatogênese e da fertilidade masculina têm sido referidas durante e após terapia prolongada com CBZ. Embora não existam estudos evidenciando a ação deste medicamento sobre o epidídimo e o processo de maturação espermática, possíveis efeitos diretos da CBZ sobre os espermatozóides epididimários devem ser considerados, pois este fármaco é altamente lipossolúvel. O objetivo deste trabalho foi investigar uma possível ação direta da CBZ sobre parâmetros qualitativos do espermatozóide epididimário, utilizando o rato como modelo experimental, na fase adulta jovem. Foram utilizados ratos machos, da linhagem Wistar, distribuídos em 2 grupos: tratado com CBZ (200mg/kg, via gavagem), por quatro dias consecutivos, a partir dos 91 dias, e controle (n=5) - os animais receberam o veículo (azeite de oliva), seguindo o mesmo protocolo experimental utilizado no grupo tratado. Os testículos e epidídimos esquerdos e a próstata ventral foram removidos e pesados. Espermatozóides foram coletados da porção proximal da cauda epididimária direita e avaliados quanto a motilidade, a vitalidade e a morfologia. O tratamento com CBZ causou redução significante na proporção de espermatozóides com motilidade progressiva associada ao aumento de espermatozóides apresentando motilidade não progressiva. Além disso, houve aumento significativo na porcentagem de espermatozóides mortos e de espermatozóides com alterações morfológicas. Os resultados sugerem que a CBZ pode atuar diretamente sobre o espermatozóide epididimário de ratos adultos jovens, reduzindo a fertilidade masculina

Alterações do DNA espermático de ratos adultos com sobrepeso induzido por supernutrição neonatal / Sperm DNA alterations in overweight rats induced by neonatal supernutrition

A obesidade e o sobrepeso são distúrbios multifatoriais relacionados ao aumento da adiposidade, dislipidemia, estresse oxidativo e inflamação, que estão associados à alta morbimortalidade. Embora a infância não tenha sido alvo da prevenção do sobrepeso/ obesidade, o período pós-natal precoce é altamente vulnerável e o ambiente neonatal inadequado, tal como a superalimentação induzida pela redução do tamanho da ninhada, pode causar modificações fisiológicas e metabólicas em longo prazo, e que são evidenciadas somente na idade adulta. O sobrepeso/ obesidade podem acarretar alterações dos níveis dos hormônios sexuais, do processo espermatogênico e na maturação espermática. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da supernutrição neonatal sobre a estrutura da cromatina e a fragmentação do DNA espermático, e se possíveis alterações do genoma paterno poderiam causar prejuízos na fertilidade e na capacidade reprodutiva dos ratos na fase adulta. A supernutrição neonatal foi induzida pela redução do tamanho da ninhada. Foram utilizados ratos da linhagem Wistar, divididos em dois grupos experimentais (n=8), aos dois dias pós-parto (dpp): grupo ninhada padrão (NP - 10 filhotes/ninhada) e grupo ninhada reduzida (NR - 4 filhotes/ninhada). Após o desmame, aos 21dpp, todos os filhotes receberam ração comercial padrão. Aos 119 dpp, os ratos foram acasalados com fêmeas primíparas. No 20º dia de gestação, as ratas prenhes (acasaladas com os animais dos grupos experimentais) foram submetidas à eutanásia, o útero e os ovários foram removidos para registro do número de implantações, corpos lúteos, reabsorções e fetos (vivos/mortos), além de dados morfométricos fetais e placentários, para posterior determinação dos parâmetros relativos à fertilidade e à capacidade reprodutiva. Após os acasalamentos, os ratos machos experimentais foram eutanasiados e os espermatozóides foram coletados da porção proximal da cauda epididimária para análise da compactação da cromatina, pelo Teste de Azul de Toluidina, e da fragmentação do DNA, por meio da técnica de Laranja de Acridina. Os animais adultos, aos 119 dpp, com sobrepeso induzido por supernutrição neonatal (grupo NR) apresentaram aumento estatisticamente significante na proporção de espermatozóides com fragmentação do DNA e redução na compactação da cromatina espermática, em comparação com o grupo controle. Entretanto, não ocorreram alterações dos parâmetros relativos a fertilidade e a capacidade reprodutiva masculina. Os resultados sugerem que a supernutrição neonatal causou alterações no genoma paterno, na fase adulta, caracterizadas por fragmentação do DNA e redução na protaminação da cromatina espermática, mas que não afetou a fertilidade e a capacidade reprodutiva masculina. Estudos adicionais estão sendo conduzidos para avaliação de possíveis efeitos sobre o desenvolvimento embriofetal embrionário e na ocorrência de malformações congênitas na prole

SARS-CoV-2 susceptibility and COVID-19 disease severity are associated with genetic variants affecting gene expression in a variety of tissues

Variability in SARS-CoV-2 susceptibility and COVID-19 disease severity between individuals is partly due to genetic factors. Here, we identify 4 genomic loci with suggestive associations for SARS-CoV-2 susceptibility and 19 for COVID-19 disease severity. Four of these 23 loci likely have an ethnicity-specific component. Genome-wide association study (GWAS) signals in 11 loci colocalize with expression quantitative trait loci (eQTLs) associated with the expression of 20 genes in 62 tissues/cell types (range: 1:43 tissues/gene), including lung, brain, heart, muscle, and skin as well as the digestive system and immune system. We perform genetic fine mapping to compute 99% credible SNP sets, which identify 10 GWAS loci that have eight or fewer SNPs in the credible set, including three loci with one single likely causal SNP. Our study suggests that the diverse symptoms and disease severity of COVID-19 observed between individuals is associated with variants across the genome, affecting gene expression levels in a wide variety of tissue types

A first update on mapping the human genetic architecture of COVID-19

peer reviewe

Estudos histomorfométrico de testículo de rato imaturo, após aquecimento

BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Contribuição ao estudo das variações anatômicas dos sulcos e giros do lobulo parietal inferior no homem

BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe