Kidney allograft rejection is associated with an imbalance of B cells, regulatory T cells and differentiated CD28-CD8+ T cells: analysis of a cohort of 1095 graft biopsies

IntroductionThe human immune system contains cells with either effector/memory or regulatory functions. Besides the well-established CD4+CD25hiCD127lo regulatory T cells (Tregs), we and others have shown that B cells can also have regulatory functions since their frequency and number are increased in kidney graft tolerance and B cell depletion as induction therapy may lead to acute rejection. On the other hand, we have shown that CD28-CD8+ T cells represent a subpopulation with potent effector/memory functions. In the current study, we tested the hypothesis that kidney allograft rejection may be linked to an imbalance of effector/memory and regulatory immune cells.MethodsBased on a large cohort of more than 1000 kidney graft biopsies with concomitant peripheral blood lymphocyte phenotyping, we investigated the association between kidney graft rejection and the percentage and absolute number of circulating B cells, Tregs, as well as the ratio of B cells to CD28-CD8+ T cells and the ratio of CD28-CD8+ T cells to Tregs. Kidney graft biopsies were interpreted according to the Banff classification and divided into 5 biopsies groups: 1) normal/subnormal, 2) interstitial fibrosis and tubular atrophy grade 2/3 (IFTA), 3) antibody-mediated rejection (ABMR), 4) T cell mediated-rejection (TCMR), and 5) borderline rejection. We compared group 1 with the other groups as well as with a combined group 3, 4, and 5 (rejection of all types) using multivariable linear mixed models.Results and discussionWe found that compared to normal/subnormal biopsies, rejection of all types was marginally associated with a decrease in the percentage of circulating B cells (p=0.06) and significantly associated with an increase in the ratio of CD28-CD8+ T cells to Tregs (p=0.01). Moreover, ABMR, TCMR (p=0.007), and rejection of all types (p=0.0003) were significantly associated with a decrease in the ratio of B cells to CD28-CD8+ T cells compared to normal/subnormal biopsies. Taken together, our results show that kidney allograft rejection is associated with an imbalance between immune cells with effector/memory functions and those with regulatory properties

The Consensus Molecular Subtypes of Colorectal Cancer

Users may view, print, copy, and download text and data-mine the content in such documents, for the purposes of academic research, subject always to the full Conditions of use -- https://www.nature.com/authors/policies/license.html#termsColorectal cancer (CRC) is a frequently lethal disease with heterogeneous outcomes and drug responses. To resolve inconsistencies among the reported gene expression-based CRC classifications and facilitate clinical translation, we formed an international consortium dedicated to large-scale data sharing and analytics across expert groups. We show marked interconnectivity between six independent classification systems coalescing into four consensus molecular subtypes (CMS) with distinguishing features: CMS1 (MSI Immune, 14%), hypermutated, microsatellite unstable, strong immune activation; CMS2 (Canonical, 37%), epithelial, chromosomally unstable, marked WNT and MYC signaling activation; CMS3 (Metabolic, 13%), epithelial, evident metabolic dysregulation; and CMS4 (Mesenchymal, 23%), prominent transforming growth factor β activation, stromal invasion, and angiogenesis. Samples with mixed features (13%) possibly represent a transition phenotype or intra-tumoral heterogeneity. We consider the CMS groups the most robust classification system currently available for CRC - with clear biological interpretability - and the basis for future clinical stratification and subtype-based targeted interventions

Antibody-mediated allograft rejection is associated with an increase in peripheral differentiated CD28-CD8+ T cells – Analyses of a cohort of 1032 kidney transplant recipients

International audienceBackground: CD28-CD8+ T cells represent a differentiated CD8+ T cell subset that is found to be increased in various conditions associated with chronic antigenic stimulation such as aging, chronic viral infections, autoimmune diseases, cancers, and allotransplantation.Methods: Using multivariate models, we analyzed a large cohort of 1032 kidney transplant patients in whom 1495 kidney graft biopsies were performed concomitant with a peripheral blood leukocyte phenotyping by flow cytometry. We investigated the association between the level of CD28-CD8+ T cells in the blood and the diagnosis of graft rejection according to the recent Banff classification of renal allograft pathology.Findings: We found that antibody-mediated rejection (ABMR) was associated with a significant increase in the percentage as well as the absolute number of CD28-CD8+ T cells in the peripheral blood of kidney transplant patients at the time of biopsy. The confounder-adjusted mean difference of log percentage and log absolute value between the ABMR group and the normal/subnormal histology group were 0.29 (p=0.0004) and 0.38 (p=0.0004), respectively. Moreover, we showed that CD28-CD8+ T cells from the patients diagnosed with ABMR responded more rigorously to TCR and FcγRIIIA (CD16) engagement compared to their CD28+ counterparts as evidenced by an increase in the expression of IFNγ, TNFα, and CD107a.Interpretation: Collectively, our data suggest that differentiated CD28-CD8+ T cells, with increased frequency, number, and function, may participate in the pathobiology of ABMR. Further studies are warranted to clarify the immunological role of this T cell subset in kidney graft rejection.Funding: Agence nationale de la recherche (France)

GZMB+ B cells, a key factor of cell immunity in human?

International audienc

Kidney allograft rejection is associated with an imbalance of B cells, regulatory T cells and differentiated CD28-CD8+ T cells: analysis of a cohort of 1095 graft biopsies

International audienceIntroduction : The human immune system contains cells with either effector/memory or regulatory functions. Besides the well-established CD4+CD25hiCD127lo regulatory T cells (Tregs), we and others have shown that B cells can also have regulatory functions since their frequency and number are increased in kidney graft tolerance and B cell depletion as induction therapy may lead to acute rejection. On the other hand, we have shown that CD28-CD8+ T cells represent a subpopulation with potent effector/memory functions. In the current study, we tested the hypothesis that kidney allograft rejection may be linked to an imbalance of effector/memory and regulatory immune cells. Methods : Based on a large cohort of more than 1000 kidney graft biopsies with concomitant peripheral blood lymphocyte phenotyping, we investigated the association between kidney graft rejection and the percentage and absolute number of circulating B cells, Tregs, as well as the ratio of B cells to CD28-CD8+ T cells and the ratio of CD28-CD8+ T cells to Tregs. Kidney graft biopsies were interpreted according to the Banff classification and divided into 5 biopsies groups: 1) normal/subnormal, 2) interstitial fibrosis and tubular atrophy grade 2/3 (IFTA), 3) antibody-mediated rejection (ABMR), 4) T cell mediated-rejection (TCMR), and 5) borderline rejection. We compared group 1 with the other groups as well as with a combined group 3, 4, and 5 (rejection of all types) using multivariable linear mixed models. Results and discussion : We found that compared to normal/subnormal biopsies, rejection of all types was marginally associated with a decrease in the percentage of circulating B cells (p=0.06) and significantly associated with an increase in the ratio of CD28-CD8+ T cells to Tregs (p=0.01). Moreover, ABMR, TCMR (p=0.007), and rejection of all types (p=0.0003) were significantly associated with a decrease in the ratio of B cells to CD28-CD8+ T cells compared to normal/subnormal biopsies. Taken together, our results show that kidney allograft rejection is associated with an imbalance between immune cells with effector/memory functions and those with regulatory properties

Granzyme B-secreting B cells as a potential cell therapeutic

International audienceB cells secreting granzyme B (GZMB+) with suppressive properties have been discovered in a growing number of immunological contexts, autoimmunity, chronic infection, and neoplasias, as well as in healthy volunteers under physiological conditions.To date, no phenotype has been proposed for these GZMB+ B cells, and their biology also remains uncharacterized.These data provide new insights into GZMB+ B cell biology and function that emerge as one component of a complex regulatory network. Successfully expanding these cells while maintaining their potent immunosuppressive properties provides new clues for novel future cell therapies

Évaluation des risques sanitaires des acides haloacétiques dans l’eau destinée à la consommation humaine

Citation suggérée : Anses. (2023). Évaluation des risques sanitaires des acides haloacétiques dans l’eau destinée à la consommation humaine. (saisine 2021-SA-0015). Maisons-Alfort : Anses, 315 p.Les acides haloacétiques (AHA) sont principalement des sous-produits de désinfection (SPD)issus de réactions chimiques entre le chlore, la matière organique et les ions bromures ouiodures présents dans l’eau. Jusqu’à récemment, les AHA ne faisaient pas partie des paramètres couverts par la réglementation nationale pour les eaux destinées à la consommation humaine (EDCH).Une limite de qualité fixée à 60 μg.L est introduite par la nouvelle directive européenne relative à la qualité des eaux destinées à la consommation humaine du 16 décembre 2020 pour la somme des cinq AHA suivants (AHA5) : les acides monochloroacétique, dichloroacétique, trichloroacétique, monobromoacétique et dibromoacétique (AMCA, ADCA, ATCA, AMBA et ADBA). Cette limite de qualité n’est pas basée sur des critères sanitaires. Elle vise à réduire les concentrations de ces sous-produits de chloration dans les EDCH sans compromettre l’efficacité de la désinfection. En décembre 2022, cette limite de qualité a été intégrée à la réglementation nationale (arrêté du 11 janvier 2007 modifié). Cette limite de qualité est applicable en France depuis le 1er janvier 2023. Toutefois, la mise en œuvre de l’analyse de ces paramètres à travers le contrôle sanitaire des EDCH sera effective au plus tard en janvier 2026.En prévision de l’introduction de ce nouveau paramètre dans la réglementation relative à laqualité des EDCH, la direction générale de la santé (DGS) avait confié au laboratoired’hydrologie de Nancy (LHN) de l’Anses, en 2016 la réalisation d’une campagne nationaleexploratoire dans les eaux brutes et les eaux distribuées au robinet du consommateur portantnotamment sur l’analyse de neuf AHA, comprenant les cinq AHA de la nouvelle directiveeuropéenne ainsi que quatre AHA non réglementés : les acides tribromoacétique,bromochloroacétique, bromodichloroacétique, dibromochloroacétique (ATBA, ABCA, ABDCAet ADBCA). Cette campagne, qui s’est tenue sur la période 2016-2017 a mis en évidence queparmi les cinq AHA réglementés, deux sont majoritaires en termes de fréquence dequantification1 dans les eaux traitées (ADCA et ATCA). L’AMBA et l’AMCA n’ont en revanchejamais été quantifiés que ce soit dans les eaux brutes ou traitées. Concernant les AHA noncouverts par la réglementation européenne, l’ABDCA et l’ADBCA ont été fréquemmentquantifiés dans les eaux traitées.Dans ce contexte, la DGS a saisi l’Anses le 23 décembre 2020 afin de réaliser une évaluationdes risques sanitaires liés à la présence d’AHA dans les EDCH, en tenant particulièrement compte des deux AHA fréquemment quantifiés dans les eaux traitées dans la campagne de l’Anses et qui ne sont pas couverts par la réglementation européenne (ABDCA et ADBCA).Conformément au contrat d’expertise en date du 25 février 2021, suite à une première recherche bibliographique et à une 1ère réunion du GT ERS EDCH sur le sujet, l’Anses a décidé de cibler l’évaluation des risques sanitaires sur les neuf AHA chlorés et bromés dont la présence a été documentée dans les EDCH en France, en particulier à travers la campagne d’analyse 2016-2017 du LHN dans l’EDCH, soit les molécules suivantes :- cinq AHA réglementés (arrêtés du 11 janvier 2007 modifiés) :o acide monochloroacétique (AMCA) ;o acide dichloroacétique (ADCA) ;o acide trichloroacétique (ATCA) ;o acide monobromoacétique (AMBA) ;o acide dibromoacétique (ADBA) ;- quatre AHA non réglementés :o acide tribromoacétique (ATBA) ;o acide bromochloroacétique (ABCA) ;o acide dibromochloroacétique (ADBCA) ;o acide bromodichloroacétique (ABDCA)

Les Français et l'argent, XIXe-XXIe siècle

Plus qu’une histoire de l’argent en France durant la période contemporaine, cet ouvrage cherche à explorer l’histoire des relations qu’entretiennent les Français avec l’argent. S’inscrivant dans une perspective interdisciplinaire, il part de l’idée que l’argent est à la fois facteur, signe et conséquence de la valeur sociale des biens et des personnes. Un premier questionnement est centré sur la fonction identitaire de l’argent et les pratiques sociales qu’il a pu susciter dans la réalité historique. Un deuxième thème envisage le pouvoir de l’argent et son rôle régulateur au travers notamment des liaisons dangereuses entretenues avec le politique et de son importance dans les rapports sociaux. Une troisième partie ouvre sur l’histoire des représentations, des perceptions sociales et morales de l’argent. À la croisée de l’histoire économique, sociale, politique et culturelle, les approches proposées sont autant de contributions à une histoire totale de l’argent, cette réalité protéiforme des sociétés contemporaines

Évaluation des risques sanitaires des acides haloacétiques dans l’eau destinée à la consommation humaine

Citation suggérée : Anses. (2023). Évaluation des risques sanitaires des acides haloacétiques dans l’eau destinée à la consommation humaine. (saisine 2021-SA-0015). Maisons-Alfort : Anses, 315 p.Les acides haloacétiques (AHA) sont principalement des sous-produits de désinfection (SPD)issus de réactions chimiques entre le chlore, la matière organique et les ions bromures ouiodures présents dans l’eau. Jusqu’à récemment, les AHA ne faisaient pas partie des paramètres couverts par la réglementation nationale pour les eaux destinées à la consommation humaine (EDCH).Une limite de qualité fixée à 60 μg.L est introduite par la nouvelle directive européenne relative à la qualité des eaux destinées à la consommation humaine du 16 décembre 2020 pour la somme des cinq AHA suivants (AHA5) : les acides monochloroacétique, dichloroacétique, trichloroacétique, monobromoacétique et dibromoacétique (AMCA, ADCA, ATCA, AMBA et ADBA). Cette limite de qualité n’est pas basée sur des critères sanitaires. Elle vise à réduire les concentrations de ces sous-produits de chloration dans les EDCH sans compromettre l’efficacité de la désinfection. En décembre 2022, cette limite de qualité a été intégrée à la réglementation nationale (arrêté du 11 janvier 2007 modifié). Cette limite de qualité est applicable en France depuis le 1er janvier 2023. Toutefois, la mise en œuvre de l’analyse de ces paramètres à travers le contrôle sanitaire des EDCH sera effective au plus tard en janvier 2026.En prévision de l’introduction de ce nouveau paramètre dans la réglementation relative à laqualité des EDCH, la direction générale de la santé (DGS) avait confié au laboratoired’hydrologie de Nancy (LHN) de l’Anses, en 2016 la réalisation d’une campagne nationaleexploratoire dans les eaux brutes et les eaux distribuées au robinet du consommateur portantnotamment sur l’analyse de neuf AHA, comprenant les cinq AHA de la nouvelle directiveeuropéenne ainsi que quatre AHA non réglementés : les acides tribromoacétique,bromochloroacétique, bromodichloroacétique, dibromochloroacétique (ATBA, ABCA, ABDCAet ADBCA). Cette campagne, qui s’est tenue sur la période 2016-2017 a mis en évidence queparmi les cinq AHA réglementés, deux sont majoritaires en termes de fréquence dequantification1 dans les eaux traitées (ADCA et ATCA). L’AMBA et l’AMCA n’ont en revanchejamais été quantifiés que ce soit dans les eaux brutes ou traitées. Concernant les AHA noncouverts par la réglementation européenne, l’ABDCA et l’ADBCA ont été fréquemmentquantifiés dans les eaux traitées.Dans ce contexte, la DGS a saisi l’Anses le 23 décembre 2020 afin de réaliser une évaluationdes risques sanitaires liés à la présence d’AHA dans les EDCH, en tenant particulièrement compte des deux AHA fréquemment quantifiés dans les eaux traitées dans la campagne de l’Anses et qui ne sont pas couverts par la réglementation européenne (ABDCA et ADBCA).Conformément au contrat d’expertise en date du 25 février 2021, suite à une première recherche bibliographique et à une 1ère réunion du GT ERS EDCH sur le sujet, l’Anses a décidé de cibler l’évaluation des risques sanitaires sur les neuf AHA chlorés et bromés dont la présence a été documentée dans les EDCH en France, en particulier à travers la campagne d’analyse 2016-2017 du LHN dans l’EDCH, soit les molécules suivantes :- cinq AHA réglementés (arrêtés du 11 janvier 2007 modifiés) :o acide monochloroacétique (AMCA) ;o acide dichloroacétique (ADCA) ;o acide trichloroacétique (ATCA) ;o acide monobromoacétique (AMBA) ;o acide dibromoacétique (ADBA) ;- quatre AHA non réglementés :o acide tribromoacétique (ATBA) ;o acide bromochloroacétique (ABCA) ;o acide dibromochloroacétique (ADBCA) ;o acide bromodichloroacétique (ABDCA)