Graz. Schloßberg.

Blick zum Schloßberg mit Hauptbrück

The Varicella-Zoster Virus ORF47 Kinase Interferes with Host Innate Immune Response by Inhibiting the Activation of IRF3

The innate immune response constitutes the first line of host defence that limits viral spread and plays an important role in the activation of adaptive immune response. Viral components are recognized by specific host pathogen recognition receptors triggering the activation of IRF3. IRF3, along with NF-κB, is a key regulator of IFN-β expression. Until now, the role of IRF3 in the activation of the innate immune response during Varicella-Zoster Virus (VZV) infection has been poorly studied. In this work, we demonstrated for the first time that VZV rapidly induces an atypical phosphorylation of IRF3 that is inhibitory since it prevents subsequent IRF3 homodimerization and induction of target genes. Using a mutant virus unable to express the viral kinase ORF47p, we demonstrated that (i) IRF3 slower-migrating form disappears; (ii) IRF3 is phosphorylated on serine 396 again and recovers the ability to form homodimers; (iii) amounts of IRF3 target genes such as IFN-β and ISG15 mRNA are greater than in cells infected with the wild-type virus; and (iv) IRF3 physically interacts with ORF47p. These data led us to hypothesize that the viral kinase ORF47p is involved in the atypical phosphorylation of IRF3 during VZV infection, which prevents its homodimerization and subsequent induction of target genes such as IFN-β and ISG15

Structure-based drug discovery for combating influenza virus by targeting the PA?PB1 interaction

Influenza virus infections are serious public health concerns throughout the world. The development of compounds with novel mechanisms of action is urgently required due to the emergence of viruses with resistance to the currently-approved anti-influenza viral drugs. We performed in silico screening using a structure-based drug discovery algorithm called Nagasaki University Docking Engine (NUDE), which is optimised for a GPU-based supercomputer (DEstination for Gpu Intensive MAchine; DEGIMA), by targeting influenza viral PA protein. The compounds selected by NUDE were tested for anti-influenza virus activity using a cell-based assay. The most potent compound, designated as PA-49, is a medium-sized quinolinone derivative bearing a tetrazole moiety, and it inhibited the replication of influenza virus A/WSN/33 at a half maximal inhibitory concentration of 0.47?μM. PA-49 has the ability to bind PA and its anti-influenza activity was promising against various influenza strains, including a clinical isolate of A(H1N1)pdm09 and type B viruses. The docking simulation suggested that PA-49 interrupts the PA?PB1 interface where important amino acids are mostly conserved in the virus strains tested, suggesting the strain independent utility. Because our NUDE/DEGIMA system is rapid and efficient, it may help effective drug discovery against the influenza virus and other emerging viruses

Comparação das variáveis cardiorrespiratórias de adolescentes obesos e não obesos em esteira e bicicleta ergométrica Comparison of the cardiorespiratory variables of obese and non-obese adolescents on treadmill and ergometric bicycle

O objetivo deste estudo foi investigar o consumo máximo de oxigênio (VO2max) em adolescentes obesos e não obesos em esteira e bicicleta ergométrica. O estudo foi transversal e descritivo com a amostra de 54 indivíduos obesos (23 meninos e 31 meninas) e 33 não obesos (16 meninos e 17 meninas) com idade entre 10 e 16 anos. Utilizou-se o critério dos Centers for Disease Control and Prevention (CDC, 2000) para a classificação do índice de massa corporal (IMC). Foram avaliados o peso, estatura, índice de massa corporal (IMC) e IMC-escore Z. Para avaliação cardiorrespiratória foi realizado teste máximo em esteira e bicicleta ergométrica. Foram avaliados a frequência cardíaca máxima (FCmax), coeficiente respiratório (RER), consumo máximo de oxigênio (VO2max), tempo total de teste (TT) e carga final (w) na bicicleta ergométrica. Utilizou-se o teste de t de Student para a comparação dos ergômetros. Nas análises dos grupos, utilizou-se a ANOVA fatorial. Considerou-se significante p < 0,05. Os resultados revelaram que o peso, IMC e IMC-escore Z foram maiores nos obesos. Os valores de VO2max absoluto (l.min-1) foram mais altos nos obesos, em ambos os gêneros, na esteira, sem diferenças entre os grupos na bicicleta. Entretanto, o VO2max relativo ao peso corporal (ml.kg-1.min-1) foi menor no grupo obeso e nas meninas, em ambos os ergômetros. A carga de trabalho na bicicleta foi similar entre os obesos e não obesos. Concluiu-se que os obesos apresentaram valores de VO2max mais baixos que os não obesos em ambos os ergômetros. Entretanto, o fato de o indivíduo obeso na bicicleta suportar a mesma carga final que o não obeso sugere-se que a bicicleta pode ser indicado como o melhor ergômetro para obesos.<br>The aim of this study was to investigate the oxygen maximal uptake (VO2max) in obese and non-obese adolescents on treadmill and ergometric bicycle. The study was transversal and descriptive with a sample of 54 obese individuals (23 boys and 31 girls) and 33 non-obese individuals (16 boys and 17 girls), mean age of 10-16 years. The criterion by the Centers for Disease Control and Prevention (CDC, 2000) was used for classification of body mass index (BMI). Weight, height, body mass index (BMI) and BMI-score Z were assessed. A maximal test on treadmill and ergometric bicycle was performed for cardiorespiratory assessment. Maximum heart rate (HRmax), respiratory coefficient (REC), maximal oxygen uptake (VO2max), test total time (TT) and final load (w) on ergometric bicycle were assessed. Student's t-test was used for ergometers comparison. Factorial ANOVA was used in the groups'analysis and p< 0.05 was considered significant. The results revealed that weight, BMI and BMI-score Z were higher in the obese subjects. The absolute VO2max (m1-1) values were higher in the obese subjects in both genders on treadmill, with no differences between the bicycle group. However, the VO2max concerned with body weight (m1kg-1min-1) was lower in the obese group and in girls in both ergometers. The workload on bicycle was similar between obese and non-obese subjects. As a conclusion, the obese subjects presented VO2max values lower than the non-obese ones in both ergometers. Nevertheless, the fact that obese subjects can work with the same final load of the non-obese subjects suggests that the bicycle can be considered as the best ergometer for obese individuals

Perfil da aptidão física dos praticantes de Le Parkour

O objetivo deste estudo foi avaliar a aptidão física dos praticantes do Le Parkour na cidade de Curitiba-PR. Participaram do estudo 13 sujeitos (19,46 ± 2,82 anos) do sexo masculino, praticantes da atividade há mais de seis meses. Foram realizadas medidas antropométricas e testes de aptidão física (teste de corrida vai-e-vem de 20 metros, de abdominal em um minuto, flexão e extensão dos braços, impulsão vertical e horizontal, sentar-e-alcançar e teste de Wingate). Os resultados foram analisados através de estatística descritiva (média e desvio padrão), sendo classificados com base em tabelas de referência para cada teste. Após avaliar o VO2máx, 53,85% dos praticantes estavam com valores considerados "baixa aptidão" e 46,15% apresentaram uma aptidão cardiorrespiratória adequada. Na força/resistência abdominal, 46,15% dos sujeitos foram classificados como "baixa aptidão" e 53,85% como "faixa recomendável". A potência de pico e a potência média foram consideradas como "regular" em todos os indivíduos. O índice de fadiga foi igual ou superior em 54% dos sujeitos. A flexibilidade foi avaliada como "baixa aptidão" em 69,23% da amostra. Na avaliação da força/resistência de membros superiores, observou-se que 84,62% estavam na "faixa recomendável". A partir dos resultados encontrados neste estudo, sugere-se que o Le Parkour, por ser uma atividade acíclica com ênfase em saltos e atividades de força nos braços, ocasionou melhores valores nos testes de impulsão horizontal, vertical e força de membros superiores. Entretanto, as demais variáveis avaliadas estavam abaixo da média, o que deve ser considerado na prescrição de exercícios e no acompanhamento dos indivíduos durante a prática da atividade. Sugerem-se novos estudos com amostras maiores e controle de treinamento dos praticantes de Le Parkour