Impacts of China’s growth on the Brazilian trade

We evaluate whether the presence of China in world trade is ultimately beneficial or whether it is a threat to Brazil. Using a gravitational model and a panel data method, we find that the Chinese exports to countries other than Brazil are not hurting the Brazilian exports, although the exports of Brazilian manufactured goods have been displaced by commodities as a result of its commerce with China.Brazil; China; trade; gravitational model

Molecular and functional analysis of mutations in the transcription factor ZNF687 associated to Paget disease of bone

The zinc finger protein ZNF687 is a transcription factor containing various Cys2-His2 zinc finger domains that has been related to Paget’s disease of bone (PDB) associated with giant cell tumor of bone. Recently, four mutations have been independently identified in a Southern Italian population, and were determined as predisposal (p.Ser242Ile, p.Pro665Leu, and p.Gln784Glu,) or causal (p.Pro937Arg) for development of PDB. Moreover, it has been suggested that ZNF687 plays an important role in bone metabolism in both human and zebrafish, and that the function of this protein might be conserved throughout evolution. Nonetheless, the mechanism by which ZNF687 affects bone metabolism, and hence, PDB, remains to be elucidated. To contribute to respond to these questions we have proposed to perform in silico analysis in order to investigate how these four mutations could affect the protein conformation and function, and in vitro analyses to evaluate how mutant ZNF687 (p.Pro937Arg, mediated by site-directed mutagenesis), ZNF687 overexpression (mediated by transient transfection) and ZNF687 knock-down (mediated by CRISPR-Cas9), could affect the expression of genes involved in bone metabolism. We also assessed the mineralization process of knock-down clones and evaluated specific gene expression. Lastly, comparative in silico and in vitro analyses were performed in order to define the usefulness of zebrafish as a biological model for ZNF687 study. Therefore, the mutation analysis suggested alterations in protein-protein and protein-acid nucleic interactions that might distort ZNF687 target genes expression and lead to PDB. Moreover, preliminary results suggested that ZNF687 might regulate genes involved in osteoblastogenesis and osteoclastogenesis, such as RUNX2, OSX, RANK, SQSTM1 and OPTN, while its role in mineralization remained uncleared. Finally, by identifying significant similarities in genomic structure, protein domain, and molecular players affecting znf687a, znf687b and ZNF687 transcription, together with the identification and characterization of promoter’s regions that regulate the transcription of znf687a and human ZNF687 genes, we have confirmed that zebrafish is a useful biological model system to study ZNF687.A proteína dedo de zinco 687 (ZNF687) é um fator de transcrição que contem vários motivos Cis2-His2, sendo um dos motivos mais comuns de ligação ao DNA encontrados nos fatores de transcrições dos eucariotas. O gene ZNF687 humano tem sido associado à várias doenças, nomeadamente à leucemia mielóide aguda, à doença óssea de Paget (DOP) severa associada ao tumor de células gigantes do osso, e ao carcinoma hepatocelular, advogando um putativo papel oncogénico. Além disso, foi demostrado que a expressão de RNA mensageiro do ZNF687 era significativamente aumentada durante a osteoclastogénese e a osteoblastogénese, tanto no humano como no peixe zebra, sugerindo um papel importante no metabolismo do osso, e uma conservação quanto à função desta proteína ao longo da evolução, apesar da especiação. A doença óssea de Paget é um distúrbio metabólico crónico e raro, caracterizado por áreas focais com exagerada remodelação óssea. Com efeito, uma atividade anormal dos osteoclastos leva à reabsorção óssea excessiva, que é por sua vez, rapidamente compensada por uma hiperatividade dos osteoblastos, células responsáveis pela formação do osso. A doença pode ser monostótica ou poliostótica, mas em ambos os casos, a estrutura óssea resultante é desorganizada, desformada e frágil. A etiologia da DOP não é bem conhecida, mas um fator genético está fortemente associado à doença, existindo também um fator ambiental. Foram identificadas várias mutações em diferentes genes, nomeadamente no sequestossoma 1 (SQSTM 1), fator estimulante de colónia 1 (CSF-1), membro da superfamília do receptor do fator de necrose tumoral 11a (TNFRSF11A), superfamília 7 transmembrana 4 (TM7SF4), optineurina (OPTN), ras e intercatores rab 3 (RIN3), proteína contendo valosina (VCP), nucleoporina 205 (NUP205) e mais recentemente, ZNF687 e ribonucleoproteína nuclear heterogênea A2 / B1 (hnRNPA2B1). Recentemente, foram descritas, em estudos independentes, numa população do sul da Itália, quatro mutações associadas a DOP: três delas foram identificadas como não causais (p.Ser242Ile, p.Pro665Leu, e p.Gln784Glu) e uma delas (p.Pro937Arg) foi determinada como necessária e suficiente para desenvolver a DOP. O mecanismo pelo qual a ZNF687 afeta o metabolismo ósseo e deste modo pode causar a DOP, ainda não foi esclarecido. Para responder a estas questões, propusemos fornecer dados, realizando vários estudos in silico e in vitro. Deste modo, para estudar o efeito das mutações descritas na proteína ZNF687, efetuaram-se análises de comparação da estrutura da proteína normal versus a estrutura da proteína com as diferentes mutações. As mutações associadas a DOP não mostraram nenhuma alteração na estrutura secundária da proteína, no entanto, as diferenças nas propriedades entre os resíduos “wild-type” (WT) e os resíduos mutados podem levar às alterações, tanto na conformação local, como na interação de proteína-proteína ou de proteína-ácido nucleico. Contrariamente às mutações p.Ser242Ile e p.Pro665Leu, que não se encontram num domínio funcional, a mutação p.Glu784Gln ocorre na extremidade C-terminal de um domínio dedo de zinco (ZF), podendo afetar a interação aminoácido-DNA especifica deste local. A mutação p.Pro937Arg gera uma carga positiva adicional antes do local de sinalização nuclear (NLS). O resíduo mutado acaba por fazer parte deste NLS, tornando-o mais forte, o que pode levar a um aumento da translocação da proteína para o núcleo. Após estes resultados preliminares, fomos avaliar a expressão de genes putativos alvos da ZNF687, que estão descritos como estando envolvidos no metabolismo do osso. Para isto, a região codificante do gene, inserida num vetor de expressão, foi submetida ao processo de mutagénese dirigida para se reproduzir a mutação p.Pro937Arg. Esta construção foi posteriormente utilizada na transfeção de células SaOS-2, em paralelo com o vetor contendo a forma normal, para induzir a sobre-expressão da ZNF687 mutada e normal. Outra estratégia do nosso trabalho consistiu na obtenção de clones de células SaOS-2, em que efetuámos a repressão do gene ZNF687 através da ferramenta de edição génica, CRIPSR-Cas9. Tanto nas células submetidas a sobre-expressão como nos clones “knock-down”, o RNA foi extraído e a expressão dos níveis de mRNA de vários genes de interesse foi analisada por PCR quantitativo. Em seguida, estudámos também o processo de mineralização nos clones “knock-down” e avaliámos a expressão dos genes alvos da ZNF687. Os nossos dados preliminares sugeriram que a ZNF687 poderia desempenhar um papel regulador de RUNX2 e OSX, dois genes envolvidos na osteoblastogénese, e de RANK, SQSTM1 e OPTN, genes envolvidos na osteoclastogénese através da via de sinalização do NF-κB induzida por RANKL. No entanto, não foi possível determinar se a regulação do SQSTM1 e de OPTN pela ZNF687 dá-se de uma forma direta ou se é feita através da regulação de RANK. O mesmo pode acontecer no caso da regulação do OSX, podendo este ser diretamente regulado pelo RUNX2 e indiretamente pela ZNF687. O papel da ZNF687 no processo de mineralização também permanece incerto sendo que a diminuição dos níveis de expressão da osteocalcina (OCN) e da atividade da fosfatase alcalina (ALP), observados nos clones “knock-down”, poderia ser uma consequência da diminuição dos níveis de RUNX2, diminuição possivelmente causada pelo “knock-down” da ZNF687. Por outro lado, a expressão em células que sobre-expressam a forma mutada de ZNF687 demonstraram um padrão de expressão similar ao das células que sobre-expressam a forma WT. Anteriormente, foi descrito que a mutação p.Pro937Arg, mutação causal encontrada em pacientes com DOP, parece atuar como um ganho de função levando a um aumento da translocação de ZNF687 para o núcleo, onde a sua acumulação aumentará a expressão de genes alvos. Portanto, a alteração da expressão dos genes RUNX2, OSX, RANK, OPTN e SQSTM1, envolvidos na diferenciação dos osteoblastos e dos osteoclastos, poderá ser a causa do desenvolvimento da DOP em pacientes que apresentam essa mutação. Porém, após análises comparativas entre os genes znf687a e znf687b do peixe zebra com o gene ZNF687, foi possível sugerir que o gene znf687b era ortólogo do gene ZNF687 humano sendo que é aquele que apresentava maiores semelhanças na estrutura genómica, domínio proteico e fatores moleculares afetando a transcrição znf687a, znf687b e ZNF687. Finalmente, através da análise funcional da região promotora dos genes do peixe zebra e do humano identificou-se uma região no znf687a do zebrafish e duas regiões no ZNF687 humano como sendo responsáveis pela sua regulação. Além disso, o ensaio de co-transfecção demonstrou um efeito de repressão da transcrição da construção contendo o promotor do gene zbf687a devido ao fator de transcrição YY-1. Nos ensaios efetuados com a construção contendo o promotor do gene ZNF687 observou-se uma repressão da sua transcrição devido ao fator de transcrição AP-1. Estes resultados parecem sugerir que os promotores do gene ZNF687, tanto em humano como em peixe zebra, são regulados negativamente por factores de transcrição, que regulam genes envolvidos no desenvolvimento do osso. Estes resultados juntamente com a nossa análise in silico comparativa do locus genómico, do gene e da proteína entre as duas espécies permite-nos sugerir a potencialidade de utilizar o peixe-zebra como modelo biológico para o estudo da função da ZNF687

Centronuclear myopathies

Orientador: Anamarli NucciTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências MédicasResumo: As miopatias centronuclear (MCN) e miotubular (MMT) são doenças musculares congênitas, estruturais e raras. Descritas inicialmente como doenças distintas, ambas mostram núcleos centrais nas fibras musculares. A MMT é uma afecção grave, afetando meninos que nascem hipotônicos, com marcante fraqueza, e em geral, associada a insuficiência respiratória que requer respiração artificial contínua. A MCN, de herança autossômica dominante ou recessiva afeta indivíduos de ambos os sexos e pode ter início congênito, infantil, na adolescência, ou de início mais tardio, em adultos. Variabilidade fenotípica e genética pode ser observada como apresentado na revisão bibliográfica (Capítulo 1). O estudo realizou a avaliação fenotípica dos pacientes, que tiveram biópsias musculares realizadas no passado e que permitiram o diagnóstico, por métodos não invasivos através de escala motora (MFM-P) e imagem por ressonância magnética de músculos (RMm). Assim, foi possível detalhar e diferenciar casos de MMT (Capítulo 2), destacando-se a descoberta de nova mutação causal no gene da miotubularina e um caso com a síndrome de genes contíguos (MTM1/MAMLD1) no qual informação sobre RMm é inédita na literatura. Entre as biopsias musculares encontramos um caso com aspecto morfológico sugestivo de possível mutação no gene BIN1, porém com genética molecular expressa por mutação, já descrita, no gene DNM2 (Capítulo 3), expandindo as descrições fenotípicas da MCN. Dez casos foram estudados com MFM-P e RMm permitindo graduar a gravidade da doença em cada caso (Capítulo 4). O exame de RMm, em conseqüência do protocolo utilizado, reforçou os dados de literatura em relação aos músculos pélvicos, das coxas e das pernas e acrescentou informações em relação aos músculos paravertebrais cervicais, da cintura escapular e braços, com destaque para o comprometimento dos paravertebrais cervicais, do deltóide (anterior e médio) e cabeça curta do bíceps braquial. Em conclusão, a escala MFM-P e a RMm mostraram a gravidade da afecção muscular na MMT e na MCN e a genética molecular definiu e refinou o conhecimento de quatro casos da coorteAbstract: Centronuclear (MCN) and myotubular myopathies (MMT) are congenital, structural and rare muscular diseases. Described initially as distinct diseases, both show central nuclei in the muscle fibers. MMT is a serious condition, affecting boys who are born hypotonic, with marked weakness, and in general, associated with respiratory insufficiency that requires continuous artificial respiration. MCN, autosomal dominant or recessive, affects individuals of both sexes and can be congenital, childhood, in adolescence or later onset in adults. Phenotypic and genetic variability can be verified, as presented in the literature review (Chapter 1). The study performed the phenotypic evaluation of the patients, who had muscle biopsies performed in the past and allowed the diagnosis by non-invasive methods through motor scale (MFM-P) and magnetic resonance imaging of the muscles (RMm). Thus, it was possible to detail and differentiate cases of MMT (Chapter 2), highlighting the discovery of a new causal mutation in the myotubularin gene and a case with contiguous gene syndrome (MTM1 / MAMLD1) in which information on RMm is unprecedented in the literature. Among the muscular biopsies we found a case with a morphological aspect suggestive of a possible mutation in the BIN1 gene, but with molecular genetics expressed by mutation, already described in the DNM2 gene (Chapter 3), expanding the phenotypic descriptions of MCN. Ten cases were studied with MFM-P and MRI, allowing the severity of the disease to be graded in each case (Chapter 4). The MRI examination, in consequence of the protocol used, reinforced the literature data regarding the pelvic muscles, thighs and legs and added information regarding cervical paravertebral muscles, shoulder girdle and arms, especially paravertebral involvement cervical, deltoid (anterior and middle) and short head of the biceps brachii. In conclusion, the MFM-P scale and the MRI showed the severity of the muscular affection in MMT and MCN, and molecular genetics defined and refined the knowledge of four cohort casesDoutoradoNeurologiaDoutora em Ciências01-P-3368/2017CAPE

Orientações e estratégias para a promoção da saúde vocal

Este seminário comemorativo aborda a voz, numa perspectiva da grande relevância dessa como ferramenta de comunicação elencando também os cuidados que devem ser adotados para a preservação da saúde vocal.Versão em H

Novas abordagens do processo criativo na aplicação da técnica do laser

Dissertação de mestrado em Design e Marketing (área de conhecimento Têxtil)Este estudo surge no âmbito da pesquisa sobre as potencialidades do processo criativo associado à tecnologia do Laser. O desenvolvimento dos produtos inovadores resultantes deste processo, enquanto solução encontrada, consistiu no objectivo pelo qual se delineou a matriz mentora do projecto o Design em toda a sua amplitude. A metodologia aplicada concentra-se essencialmente nas directrizes do Design aliado ao desenvolvimento de novos produtos, sem se dispersar no seu conceito e contextualização. O estudo materializado nos catálogos e protótipos desenvolvidos servem para perceber como o papel do Design cruza com uma diversidade de áreas multidisdisciplinares, que se tornaram imprescindíveis para a consistência técnica e científica deste. Todo o plano estratégico foca a importância da viabilidade e projecção futura do objecto de estudo, na medida em que se obtiveram resultados que vêm ao encontro da oportunidade criada e da consequente aplicabilidade no mercado. A configuração produtiva a ser alcançada é justificada através da combinação existente entre o Design Gráfico / Tecnologia inovadora Laser / Indústria Têxtil, do Vestuário e do Calçado.This study comes within the framework of the research on the potential of the creative process involved in the technology of the Laser. The development of innovative products resulting from this process, as a solution, was the purpose for which it out lined the matrix mentor of the project - the design in all its breadth. The methodology applied focuses mainly on the guidelines of Design ally in the development of new products, without having to disperse in its concept and context . The study materialised in catalogues and prototypes developed serve to understand how the role of Design crosses with a diversity of mult idisciplinares areas, which have become indispensable for scientific and technical consistency of this. The entire strategic plan focuses on the importance of the viability and future projection of the object of study, to the extent that the obtained results meet the established oportunity and the consequent applicability in the market. The productive configuration to be achieved is justified by the combination between the Graphic Design / Innovative technology - Laser / Textile, Clothing and Footwear Industry

High-frequency Audiometry Hearing On Monitoring Of Individuals Exposed To Occupational Noise: A Systematic Review

The literature reports on high-frequency audiometry as one of the exams used on hearing monitoring of individuals exposed to high sound pressure in their work environment, due to the method́ s greater sensitivity in early identification of hearing loss caused by noise. The frequencies that compose the exam are generally between 9 KHz and 20KHz, depending on the equipment. Objective This study aims to perform a retrospective and secondary systematic revision of publications on high-frequency audiometry on hearing monitoring of individuals exposed to occupational noise. Data Synthesis This systematic revision followed the methodology proposed in the Cochrane Handbook, focusing on the question: "Is High-frequency Audiometry more sensitive than Conventional Audiometry in the screening of early hearing loss individuals exposed to occupational noise?" The search was based on PubMed data, Base, Web of Science (Capes), Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), and in the references cited in identified and selected articles. The search resulted in 6059 articles in total. Of these, only six studies were compatible with the criteria proposed in this study. Conclusion The performed meta-analysis does not definitively answer the study's proposed question. It indicates that the 16 KHz high frequency audiometry (HFA) frequency is sensitive in early identification of hearing loss in the control group (medium difference (MD = 8.33)), as well as the 4 KHz frequency (CA), this one being a little less expressive (MD = 5.72). Thus, others studies are necessary to confirm the HFA importance for the early screening of hearing loss on individuals exposed to noise at the workplace.20328128

Octopus insularis (Cephalopoda: Octopodidae) on the tropical coast of Brazil: where it lives and what it eats

Octopus insularis é o polvo dominante das águas rasas tropicais do litoral e ilhas oceânicas do Norte e Nordeste do Brasil. O habitat e dieta desta espécie seriam iguais no continente e nas ilhas oceânicas? Foram analisados distribuição e abundância dos polvos e a caracterização do habitat e dieta. Três tipos de habitat principais foram descritos para os locais onde a espécie se concentra, sendo eles: Recifes fundos (Riscas) (>; 15 m), Platôs biogênicos planos (Restingas) (5-15 m) e Recifes sedimentares rasos (recifes de Pirangi) (; 15 m), Flat Biogenic Plateaus (Restingas) (5-15 m) and Shallow Sedimentary Reefs (Pirangi reefs) (< 5 m). An aggregate spatial distribution was verified, along with bathymetric segregation in which small individuals occupied shallow areas. Regarding diet, O. insularis consumed mainly crustaceans (68%) in shallow reef areas, bivalves (86%) in biogenic plateau areas, and gastropods (33%) in deep reef areas. The characterization of new occurring habitats, such as the area of biogenic plateau, and changes in their diet due to habitat function have shown that O. insularis occupies a broader niche than has been described in literature to date, expanding our knowledge on the ecology and biology of this octopus species of economic interest

PROCESSO DE BOLONHA E MERCOSUL EDUCACIONAL: REFLEXÕES ACERCA DAS POLÍTICAS DE INTEGRAÇÃO E SUAS RESSONÂNCIAS NA EDUCAÇÃO SUPERIOR

Considerando-se o contexto de debate em torno do papel da educação superior na chamada sociedade do conhecimento, o presente artigo busca comparar o desenvolvimento do Mercosul Educacional ao do Processo de Bolonha enquanto mecanismos de integração dos sistemas de educação superior supranacionais. Por meio do método da pesquisa bibliográfica e documental, de abordagem qualitativa, discute-se que os interesses das políticas internacionais podem ser entendidos como influenciadores das políticas integracionistas de educação superior. Reflete-se, desta forma, como o Mercosul Educacional é impactado, por um lado, de influências externas, tais como o próprio modelo do Processo de Bolonha, e, por outro, de influências regionais. Conclui-se que para viabilizar o desenvolvimento social dos países membros do Mercosul, caberia a este bloco proporcionar uma real integração solidária, de identidade própria, sendo a educação superior uma via para fundamentar o avanço da ciência latino-americana que subsidiasse este progresso social

New biotechnological applications for Ashbya gossypii: Challenges and perspectives

The filamentous fungus Ashbya gossypii has long been considered a paradigm of the White Biotechnology in what concerns riboflavin production. Its industrial relevance led to the development of a significant molecular and in silico modeling toolbox for its manipulation. This, together with the increasing knowledge of its genome and metabolism has helped designing effective metabolic engineering strategies for optimizing riboflavin production, but also for developing new A. gossypii strains for novel biotechnological applications, such as production of recombinant proteins, single cell oils (SCOs), and flavour compounds. With the recent availability of its genome-scale metabolic model, the exploration of the full biotechnological potential of A. gossypii is now in the spotlight. Here, we will discuss some of the challenges that these emerging A. gossypii applications still need to overcome to become economically attractive and will present future perspectives for these and other possible biotechnological applications for A. gossypii.This work was support by Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT), Portugal, through the strategic funding of UID/BIO/04469/2013 unit and COMPETE 2020 (POCI-01-0145-FEDER006684) (Post-Doc fellowship to T. Q. Aguiar), BioTecNorte operation (NORTE-01-0145-FEDER-000004) funded by the European Regional Development Fund under the scope of Norte2020-Programa Operacional Regional do Norte, and PhD Grant PD/BD/113812/2015 toR.Silva.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Ashbya gossypii beyond industrial riboflavin production: a historical perspective and emerging biotechnological applications

The filamentous fungus Ashbya gossypii has been safely and successfully used for more than two decades in the commercial production of riboflavin (vitamin B2). Its industrial relevance combined with its high genetic similarity with Saccharomyces cerevisiae together promoted the accumulation of fundamental knowledge that has been efficiently converted into a significant molecular and in silico toolbox for its genetic engineering. This synergy has enabled a directed and sustained exploitation of A. gossypii as an industrial riboflavin producer. Although there is still room for optimizing riboflavin production, the recent years have seen an abundant advance in the exploration of A. gossypii for other biotechnological applications, such as the production of recombinant proteins, single cell oil and flavour compounds. Here, we will address the biotechnological potential of A. gossypii beyond riboflavin production by presenting (a) a physiological and metabolic perspective over this fungus; (b) the molecular toolbox available for its manipulation; and (c) commercial and emerging biotechnological applications for this industrially important fungus, together with the approaches adopted for its engineering.The authors thank the financial support from the Fundacao para a Ciencia e a Tecnologia (FCT), Portugal, through the Strategic Project of UID/BIO/04469/2013 unit (Post-Doc fellowship UMINHO/BPD/36/2015 to T. Q. Aguiar), the project RECI/BBB-EBI/0179/2012 (FCOMP-01-0124-FEDER-027462) and the project "BioInd - Biotechnology and Bioengineering for improved Industrial and Agro-Food processes", REF. NORTE-07-0124-FEDER-000028, co-funded by the Programa Operacional Regional do Norte (ON.2 - O Novo Norte), QREN, FEDER