Expresión de Anhidrasa Carbónica IX en Carcinoma de Células Renales. Implicaciones Diagnósticas y pronosticas

INTRODUCCION. El carcinoma de células renales (CCR) es la tercera neoplasia urológica más frecuente. La mayoría de los pacientes (60-70%) se presentan con enfermedad localizada, pero aproximadamente un tercio de estos pacientes, recidivarán y fallecerán de su enfermedad. Actualmente no existe ningún marcador tisular o plasmático de diagnóstico ni de pronóstico de la enfermedad. La anhidrasa carbónica (CA), es un enzima cuya función es acelerar de forma reversible la conversión de dióxido de carbono (CO2) y agua (H2O) en ácido carbónico (H2CO3). Este a su vez se convierte en bicarbonato (HCO3-) y un hidrogenión (H+). Existen 6 familias de CA, y cada una tiene varias isoenzimas, la anhidrasa carbónica IX (CAIX) participa en la vía de la hipoxia-inducible, jugando un papel esencial en la angiogénesis de los tumores. CAIX está ausente en la mayoría de los tejidos humanos normales mientras que se expresa en el CCR de células claras (CCRcc). CAIX Regula el pH celular en respuesta a la hipoxia tumoral y al metabolismo anaerobio. La pérdida de función de VHL puede llevar a un acúmulo de HIF- 1α, con el consiguiente aumento de CAIX.HIPÓTESIS. Los niveles de CAIX en suero de pacientes con CCR, presentan variaciones tras la nefrectomía radical, existiendo diferencias en los valores de expresión de dicha molécula, que pueden llegar o no a desaparecer según desarrollen los pacientes o no recidiva tumoral.OBJETIVOS. Determinar la expresión de CAIX en tejido y suero de pacientes diagnosticados de CCR. Valorar si la expresión de CAIX está relacionada con el grado nuclear, la presencia de necrosis y el estadio tumoral. PACIENTES MATERIAL Y METODOS. Se analizaron 234 casos de CCR, de los cuales 168 eran CCRcc. Se extrajo muestra de sangre periférica de antes de la nefrectomía, a las 24 horas de esta y en el seguimiento, así como muestra de tejido tumoral y de tejido renal sano. Se utilizaron técnicas inmunohistoquímicas para evaluar la expresión de CAIX en tejido así como la técnica de ELISA para cuantificar la expresión en plasma.RESULTADOS. En los pacientes con CCRcc la CAIX se expresa en el análisis inmunohistoquímico en el 91,74% de los casos. No hubo expresión de CAIX en las muestras de tejido renal sano analizadas. La probabilidad de que la expresión de CAIX en tejido tumoral sea negativa aumenta cuanto más grande sea el tumor (T>10cm) (p=0,004). No se encontraron relaciones estadísticamente significativas entre la expresión inmunohistoquímica de CAIX en tejido tumoral en función de la T, la N, la M, el estadio tumoral, el Fuhrman, la presencia de necrosis, la progresión o el éxitus por CCRcc. Tampoco hubo diferencias estadísticamente significativas en los análisis de supervivencia, pero se aprecia una tendencia a supervivencias más cortas en los pacientes con CAIX negativa. Existe una relación estadísticamente significativa entre el tamaño tumoral y la CAIX en suero prequirúrgico y postquirúrgico, de modo que a más tamaño aumentan los valores de CAIX (p Existe una relación entre la progresión y el éxitus por CCRcc en función de la CAIX, de modo que hay más probabilidad de éxitus en pacientes con más cantidad de CAIX en suero prequirúrgico. La supervivencia global (SG), supervivencia libre de enfermedad (SLE), y la supervivencia cáncer específica (SCE) son menores cuanto más valor de CAIX hay en suero prequirúrgico, de forma estadísticamente significativa (p Tras la cirugía, los valores de CAIX en suero postquirúrgico disminuyen, sin embargo no hemos podido determinar si estos valores llegan a desaparecer hasta límites de normalidad de individuos sanos.CONCLUSIONES. La cuantificación de los niveles de CAIX en suero en pacientes con masas renales ofrece una gran cantidad de estrategias en el diagnóstico y pronóstico de la enfermedad. La CAIX podría ser una herramienta de apoyo de diagnóstico de CCRcc antes de la nefrectomía, en pacientes con masas renales pequeñas, así como ayudarnos en la estimación del estadio tumoral junto con las pruebas de imagen. La CAIX permite una estimación de la progresión y el riesgo de muerte por CCRcc, por lo que podría emplearse para identificar a pacientes con alto riesgo de recaída y muerte, independientemente de su estadio tumoral y proponer en este grupo de pacientes estrategias de seguimiento intensivo o tratamiento precoz.<br /

Association Between Preexisting Versus Newly Identified Atrial Fibrillation and Outcomes of Patients With Acute Pulmonary Embolism

Background Atrial fibrillation (AF) may exist before or occur early in the course of pulmonary embolism (PE). We determined the PE outcomes based on the presence and timing of AF. Methods and Results Using the data from a multicenter PE registry, we identified 3 groups: (1) those with preexisting AF, (2) patients with new AF within 2 days from acute PE (incident AF), and (3) patients without AF. We assessed the 90-day and 1-year risk of mortality and stroke in patients with AF, compared with those without AF (reference group). Among 16 497 patients with PE, 792 had preexisting AF. These patients had increased odds of 90-day all-cause (odds ratio [OR], 2.81; 95% CI, 2.33-3.38) and PE-related mortality (OR, 2.38; 95% CI, 1.37-4.14) and increased 1-year hazard for ischemic stroke (hazard ratio, 5.48; 95% CI, 3.10-9.69) compared with those without AF. After multivariable adjustment, preexisting AF was associated with significantly increased odds of all-cause mortality (OR, 1.91; 95% CI, 1.57-2.32) but not PE-related mortality (OR, 1.50; 95% CI, 0.85-2.66). Among 16 497 patients with PE, 445 developed new incident AF within 2 days of acute PE. Incident AF was associated with increased odds of 90-day all-cause (OR, 2.28; 95% CI, 1.75-2.97) and PE-related (OR, 3.64; 95% CI, 2.01-6.59) mortality but not stroke. Findings were similar in multivariable analyses. Conclusions In patients with acute symptomatic PE, both preexisting AF and incident AF predict adverse clinical outcomes. The type of adverse outcomes may differ depending on the timing of AF onset.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Surface engineered magnetic nanoparticles for specific immunotargeting of cadherin expressing cells

In spite of historic advances in cancer biology and recent development of sophisticated chemotherapeutics, the outlook for patients with advanced cancer is still grim. In this sense nanoparticles (NPs), through their unique physical properties, enable the development of new approaches for cancer diagnosis and treatment. Thus far the most used active targeting scheme involves NPs functionalization with antibodies specific to molecules overexpressed on cancer cell's surface. Therefore, such active targeting relies on differences in NPs uptake kinetics rates between tumor and healthy cells. Many cancers of epithelial origin are associated with the inappropriate expression of non-epithelial cadherins (e.g. N-, P-, -11) with concomitant loss of E-cadherin. Such phenomenon named cadherin switching favors tumor development and metastasis via interactions of tumor cells with stromal components. That is why we optimized the oriented functionalization of fluorescently labelled magnetic NPs with a novel antibody specific for the extracellular domain of cadherin-11. The obtained Ab-NPs exhibited high specificity when incubated with two cell lines used as models of tumor and healthy cells. Thus, cadherin switching offers a great opportunity for the development of active targeting strategies aimed to improve the early detection and treatment of cancer.This work was supported by SAF2014-54763-C2-R (Ministerio de Economía y Competitividad), ERC-Starting Grant 239931-NANOPUZZLE project, Fondo Social Europeo (FSE; Gobierno de Aragón), Communauté de Travail des Pyrénées (P5/13 Gobierno de Aragón and 13010774 Région Aquitaine), SUDOE Train2 program and institutional funding from CNRS. BS was supported by a post-doctoral fellowship from the Instituto de Salud Carlos III in the Sara Borell program.Peer Reviewe

Desarrollo de la expresión oral en la ESO desde la participación activa del alumnado en las diferentes áreas

El dominio de la expresión oral influye en las bases de un buen aprendizaje. Por ello el objeto de este proyecto es fomentar el aprendizaje de los procedimientos relacionados con la exposición y familiarizarse con sus componentes: título, tema, introducción, desarrollo, documentación y conclusión. Otros objetivos son analizar los elementos de la comunicación no verbal, desarrollar la expresión oral y dotar de coherencia la creación de textos. Las estrategias que ponen en práctica para llevar a cabo el trabajo son el diálogo, la investigación bibliográfica, el coloquio, el debate, la declamación, la dramatización, el taller literario y el libro-forum. La metodología consiste en preparar una exposición, tanto individual, como por parejas, como en grupo, grabarla y evaluar el resultado. En la evaluación se hace especial hincapié en el control de la expresión oral. Incluye memoria de las actividades desarrolladas por los departamentos..Madrid (Comunidad Autónoma). Consejería de Educación. Dirección General de Mejora de la Calidad de la EnseñanzaMadridMadrid (Comunidad Autónoma). Subdirección General de Formación del Profesorado. CRIF Las Acacias; General Ricardos 179 - 28025 Madrid; Tel. + 34915250893ES

Discovering HIV related information by means of association rules and machine learning

Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) is still one of the main health problems worldwide. It is therefore essential to keep making progress in improving the prognosis and quality of life of affected patients. One way to advance along this pathway is to uncover connections between other disorders associated with HIV/AIDS-so that they can be anticipated and possibly mitigated. We propose to achieve this by using Association Rules (ARs). They allow us to represent the dependencies between a number of diseases and other specific diseases. However, classical techniques systematically generate every AR meeting some minimal conditions on data frequency, hence generating a vast amount of uninteresting ARs, which need to be filtered out. The lack of manually annotated ARs has favored unsupervised filtering, even though they produce limited results. In this paper, we propose a semi-supervised system, able to identify relevant ARs among HIV-related diseases with a minimal amount of annotated training data. Our system has been able to extract a good number of relationships between HIV-related diseases that have been previously detected in the literature but are scattered and are often little known. Furthermore, a number of plausible new relationships have shown up which deserve further investigation by qualified medical experts