43 research outputs found

    Electronic states of trans-polyacetylene, poly(p-phenylene vinylene) and sp-hybridised carbon species in amorphous hydrogenated carbon probed by resonant Raman scattering

    Get PDF
    Inclusions of sp-hybridised, trans-polyacetylene [trans-(CH)x] and poly(p-phenylene vinylene) (PPV) chains are revealed using resonant Raman scattering (RRS) investigation of amorphous hydrogenated carbon (a-C:H) films in the near IR - UV range. The RRS spectra of trans-(CH)x core Ag modes and the PPV CC-H phenylene mode are found to transform and disperse as the laser excitation energy \hbar{\omega}L is increased from near IR through visible to UV, whereas sp-bonded inclusions only become evident in UV. This is attributed to \hbar{\omega}L probing of trans-(CH)x chain inhomogeneity and the distribution of chains with varying conjugation length; for PPV to the resonant probing of phelynene ring disorder; and for sp segments, to \hbar{\omega}L probing of a local band gap of end-terminated polyynes. The IR spectra analysis confirmed the presence of sp, trans-(CH)x and PPV inclusions. The obtained RRS results for a-C:H denote differentiation between the core Ag trans-(CH)x modes and the PPV phenylene mode. Furthermore, it was found that at various laser excitation energies the changes in Raman spectra features for trans-(CH)x segments included in an amorphous carbon matrix are the same as in bulk trans-polyacetylene. The latter finding can be used to facilitate identification of trans-(CH)x in the spectra of complex carbonaceous materials.Comment: 31 page, 9 figure

    Resonant Raman scattering from polyacetylene and poly(p-phenylene vinylene) chains included into hydrogenated amorphous carbon

    Get PDF
    The resonant Raman scattering in N-IR - UV range from amorphous hydrogenated carbon (a-C:H) reveal inclusions of trans-polyacetylene (trans-(CH)x) chains with approximate length of up to 120 C=C units and inclusions of poly(p-phenylene vinylene) (PPV) polymer chains. The PPV is evidenced by a strong dispersive mode at ca. 1175 cm-1. It was found that the Raman response from core Ag trans-(CH)x modes incorporated into a-C:H to changing excitation energy is identical to of free-standing chains thus facilitating identification of trans-(CH)x in complex carbonaceous materials spectra.Comment: 11 pages, 3 figure

    Near infra-red optical materials from polymeric amorphous carbon synthesised by collisional plasma process

    Get PDF
    The synthesis of polymer-like amorphous carbon (a-C:H) thin-films by microwave excited collisional hydrocarbon plasma process is reported. Stable and highly aromatic a-C:H were obtained containing significant inclusions of poly(p-phenylene vinylene) (PPV). PPV confers universal optoelectronic properties to the synthesised material. That is a-C:H with tailor-made refractive index are capable of becoming absorption-free in visible (red) - near infrared wavelength range. Production of large aromatic hydrocarbon including phenyl clusters and/or particles is attributed to enhanced coagulation of elemental plasma species under collisional plasma conditions. Detailed structural and morphological changes that occur in a-C:H during the plasma synthesis are also described.Comment: 12 pages, 4 figure

    National innovative ecosystem as a platform for the country’s social-economic development

    Get PDF
    Objective: to improve approaches to forming a strategy for the development of a national innovation system.Methods: the work uses a set of methods and approaches, such as the system economic theory, the space-time analysis andsynthesis.Results: the results of the implementation of the Strategy of Innovative Development of the Russian Federation until 2020 was analyzed, which enabled to formulate conclusions about the low efficiency of the results of its implementation. The essence of the national innovation ecosystem and the approaches to its formation were determined. The necessity of applying the ecosystem approach in the formation of the national innovation system is substantiated, recommendations on the system economic theory application in building an integrated national innovation ecosystem are presented. An approach to the organization of the national innovation system as a quadruple helix is proposed, which will ensure the connectivity of its components. The analysis of the possibilities of using digital technologies to develop innovative connections based on ecosystem principles is carried out.Scientific novelty: it consists in the application of systemic economic theory and ecosystem principles that allow taking into account the institutional and socio-economic conditions specific to Russia for the development of the national innovation system.Practical significance: the research results presented in the article can be used to create a strategy for the innovative development of the Russian Federation for the future, as well as for the development of the national innovation system as a whole

    Аналіз асортименту лікарських препаратів мінеральних добавок, представлених на ринку України

    Get PDF
    Aim. To analyze the registered medicines of mineral supplements in order to determine the feasibility of creating and organizing the production of new drugs based on natural clays and, in particular blue clay.Materials and methods. A list of medicines based on official sources of information processed by the methods of generalization, systematization, graphics, as well as the methods of comparative and structural analysis were used in the work.Results and discussion. The analysis of the pharmaceutical market of Ukraine concerning the assortment of the registered medicines containing micro- and macronutrients in their composition has been conducted. The selected list of medicinal products by the ATC classification, origin, composition, production feature and type of a dosage form has been structured. By the production feature the majority of medicines are from abroad (68.25 %). It has been determined that the medicines of the segment studied are available exclusively in the form of oral dosage forms (tablets, capsules, oral drops, suspensions). Oral tablets (64 %) are dominant at the domestic pharmaceutical market (64 %) There are no medicines of this group with natural clays and, in particular with blue clay at the pharmaceutical market.Conclusions. The absence of medicines of mineral supplements with natural clays of domestic production at the Ukrainian market has been proven; it indicates the feasibility of introducing new domestic medicines of mineral supplements based on natural clays and, in particular blue clay to the market.Цель исследования. Провести анализ зарегистрированных препаратов минеральных добавок для установления целесообразности создания и организации производства новых препаратов на основе природныхглин и, в частности, глины голубой.Материалы и методы. В работе использован перечень лекарственных средств, составленный по официальным источникам информации, который обрабатывали методами обобщения, систематизации, графическим и методами сравнительного и структурного анализа.Результаты и их обсуждение. Проведен анализ фармацевтического рынка Украины по ассортименту зарегистрированных лекарственных препаратов, содержащих микро- и макроэлементы в своем составе. Осуществлено структурирование отобранного перечня лекарственных средств по АТС-классификации, составу, производственному признаку и виду лекарственной формы. По производственному признаку – большинство лекарственных средств зарубежного производства (68,25 %). Определено, что препараты исследуемого сегмента выпускаются исключительно в виде пероральных (таблеток, капсул, капель оральных, суспензий) лекарственных форм. Доминантными на отечественном фармацевтическом рынке являются оральные таблетки (64 %). На фармацевтическом рынке отсутствуют препараты данной группы с природными глинами и, в частности, глиной голубой.Выводы. Доказано отсутствие на украинском рынке препаратов минеральных добавок с природными глинами отечественного производства, что свидетельствует о целесообразности внедрения на рынок новых отечественных препаратов минеральных добавок на основе природных глин и, в частности, глины голубой.Мета. Провести аналіз зареєстрованих препаратів мінеральних добавок для встановлення доцільності створення й організації виробництва нових препаратів на основі природних глин и, зокрема, глини блакитної.Матеріали і методи. У роботі використано перелік лікарських засобів складений за офіційними джерелами інформації, який опрацьовували методами узагальнення, систематизації, графічним та методами порівняльного і структурного аналізу.Результати та їх обговорення. Проведено аналіз фармацевтичного ринку України щодо асортименту зареєстрованих лікарських препаратів, що містять мікро- та макроелементи у своєму складі. Здійснено структуризацію відібраного переліку лікарських засобів за АТС-класифікацією, походженням, складом, виробничою ознакою і видом лікарської форми. За виробничою ознакою – більшість лікарських засобів закордонного виробництва (68,25 %). Визначено, шо препарати досліджуваного сегмента випускаються виключно у вигляді пероральних (таблетки, капсули, каплі оральні, суспензії) лікарських форм. Домінантними на вітчизняному фармацевтичному ринку є оральні таблетки (64%) На фармацевтичному ринку відсутні препарати даної групи з природними глинами і, зокрема, глиною блакитною.Висновки. Доведена відсутність на українському ринку препаратів мінеральних добавок з природними глинами вітчизняного виробництва, що свідчить про доцільність упровадження на ринок нових вітчизняних препаратів мінеральних добавок на основі  природних глин і, зокрема, глини блакитної

    Ризики виникнення африканської чуми свиней на території Житомирської області

    Get PDF
    The purpose and task of the work was to study the epizootic situation regarding African swine fever on the territory of Zhytomyr region, to study the role of etiological factors as well as to analyze the risks of new cases. In conducting research, commonly used methods of epizootic study, statistical analysis. Analyzing the epizootic situation with ASF in Zhytomyr region for 2015–2017, it should be noted that among other regions, the number of ASF incident is lower than in Zhytomyr only in Ivano-Frankivsk – 3, and in L’viv – 1 case, in Dnipropetrovsk the same number as in Zhytomyr – 4 cases. In all other regions, the number of ASF incident is greater than in Zhytomyr. When considering the geographical position of Zhytomyr region, we have identified a number of criteria that may promote the spread of ASF. The following risks should be taken into account. The border accommodation of the region – in the north Zhytomyr region borders on the Republic of Belarus. Although there are few cases of ASF in Belarus officially registered (2 in 2013), worryingly that the countries bordering Belarus are unfavorable to ASF and have registered significantly more cases of this disease. Here, from our point of view, there can be two opinions: either in Belarus conducting measures to eliminate ASF are really effective, or new cases simply are not covered. The latter option is more likely if you analyze the Internet resources and see a map-diagram of ASF incident in Western Europe. Therefore, the risks here can be quite high. According to official data the wild boar depopulation in Belarus may in turn lead to the migration of wild pigs to the territory of Ukraine. The northern part of the Zhytomyr region is located in the forest area, which is a natural habitat for wild boar populations, which can be the carrier of ASF. Particularly disturbing is the fact that in the north of the Rivne region, there have been many cases of ASF, where forest areas also predominate. There is, therefore, a risk of wild boar with ASF virus entering from the Rivne region to the Zhytomyr. Zhytomyr region borders on areas in which the epizootic situation regarding the ASF is much more intense. In the Kyiv region, 15 cases of ASF were registered, in Vinnitsa – 9, in Khmelnyts’ky – 6, in Rivne – 21. Zhytomyr region occupies a central position, through its territory there are many auto and railway routes of international importance, which go to the capital of Ukraine. Thus, the region has close economic ties with other regions. If we take into account all of the abovementioned risks in the Zhytomyr region, we can say that the situation is sufficiently controlled. If on the territory of Ukraine on January 20, 2005 there were registered 323 ASF incidents, then in Zhytomyr oblast – 4. Analyzing the spread of ASF in Zhytomyr region on the fact of registration of dysfunctional points in 2015–2017, it can be assumed that the disease spread to Zhytomyr region with wild pigs from the eastern direction, from the Kyiv region (cases in the Radomyshl and Malyn districts). In all cases, measures were taken to contain ASF in accordance with the instruction, the effectiveness of which is confirmed by the subsequent prosperity of the area.Метою і завданням роботи було вивчити епізоотичну ситуацію щодо африканської чуми свиней (АЧС) на території Житомирської області, вивчити роль етіологічних чинників, проаналізувати ризики появи нових випадків. При проведенні досліджень застосовувалися загальноприйняті методи епізоотологічного дослідження, статистичного аналізу. Аналізуючи епізоотичну ситуацію щодо АЧС в Житомирській області за 2015–2017 рр. слід зазначити, що серед інших областей за кількістю спалахів АЧС менше ніж у Житомирській лише у Івано-Франківській – 3 і у Львівській – 1 випадок, у Дніпропетровській така ж кількість як у Житомирській – 4 випадки. В усіх інших областях кількість спалахів АЧС більша, ніж у Житомирській. При розгляді географічного положення Житомирської області ми виділили ряд критеріїв, які можуть сприяти поширенню АЧС. Варто врахувати такі ризики. Прикордонне розміщення області – на півночі Житомирська область межує з Республікою Білорусь. Хоча випадків АЧС в Білорусі офіційно зареєстровано небагато (2 в 2013 році), але занепокоєння викликає той факт, що країни, які межують з Білорусією, неблагополучні щодо АЧС, і в них зареєстровано значно більше випадків цієї хвороби. Тут, з нашої точки зору може бути два варіанти: або в Білорусі дійсно ефективно проводять заходи щодо ліквідації АЧС, або про нові випадки просто не повідомляють. Останній варіант більш вірогідний, якщо проаналізувати інтернет-ресурси і подивитись карту-схему спалахів АЧС в Західній Європі. Тому ризики тут можуть бути досить високі. Проведена депопуляція дикого кабана в Білорусі згідно з офіційними даними може своєю чергою спричинювати міграцію диких свиней на територію України. Північна частина Житомирської області знаходиться в лісовій місцевості, що є природнім ареалом популяції дикого кабана, який може бути переносником АЧС. Особливе занепокоєння викликає те, що на півночі Рівненської області було зареєстровано багато випадків АЧС, де також переважає лісиста місцевість. Отже – існує ризик занесення дикими кабанами з Рівненської області в Житомирську вірусу АЧС. Житомирська область межує з областями, в яких епізоотична обстановка щодо АЧС є значно напруженіша. В Київській області зареєстровано 15 випадків АЧС, в Вінницькій – 9, в Хмельницькій – 6, в Рівненській – 21. Житомирська область займає центральне положення, через її територію проходять багато авто- і залізничних шляхів міжнародного значення, які прямують до столиці України. Таким чином область – має тісні економічні зв’язки з іншими регіонами. Якщо врахувати всі вищеперераховані ризики Житомирської області, то можна сказати, що в області достатньо контрольована ситуація. Якщо в Україні станом на 20.01.18 – 323 спалахи АЧС, то у Житомирській області – 4. Аналізуючи поширення АЧС в Житомирській області за фактом реєстрації неблагополучних пунктів 2015–2017 рр., можна припустити, що хвороба поширилась в Житомирську область з дикими свинями зі східного напрямку Київської області (випадки в Радомишльському і Малинському районах). В усіх випадках були проведенні заходи щодо ліквідації АЧС згідно з інструкцією, ефективність яких підтверджена подальшою благополучністю області

    Мультикапитальный подход для устойчивого роста: опыт нефтегазовых компаний

    Get PDF
    Nowadays, companies traditionally use economic capital and follow the interests of profit-making by shareholders or financial structures. However, recently there has been a tendency to analyze non-financial factors affecting equity. Multicapitalism is a doctrine that studies the impact of social, environmental, and economic indicators on equity. The subject of the study is the Chinese oil and gas companies’ sustainable growth. The paper’s purpose is to consider the interdependence of non-financial indicators with the Higgins Sustainable Growth Rate (SGR) and the Ivashkovskaya Sustainable Growth Index (SGI). The primary task is to solve the problems faced by China oil and gas companies regarding the introduction of non-financial reporting. The methodological basis of the study is a regression analysis of the influence of non-financial factors on sustainable growth indices. The authors analyze the impact of non-financial factors EROI, PRP, ES, ROEenv, ROL, ROEsr on the China oil and gas companies’ SGR and SGI. It is shown that non-financial indicators show a stronger correlation with SGR than SGI. The study’s main conclusion is that there is a significant positive correlation between individual non-financial indicators and sustainable growth indices. The practical application of the obtained research results is seen in the development of non-financial reporting of oil and gas companies in China by including indicators EROI, PRP, ES, ROEenv, ROL, ROEsr to assess the work of sustainable growth of the enterprise.В настоящее время общество традиционно использует экономический капитал в интересах получения прибыли акционерами или финансовыми структурами. Однако в последнее время появилась тенденция анализировать нефинансовые факторы, влияющие на собственный капитал. Мультикапитализм — это доктрина, которая изучает влияние социальных, экологических и экономических показателей на капитал. Предметом исследования является устойчивый рост китайских нефтегазовых компаний. Цель статьи — рассмотреть взаимозависимость нефинансовых показателей с индексом устойчивого роста Хиггинса (далее — SGR) и индексом устойчивого роста Ивашковской (далее — SGI). Важной задачей видится решение проблем, с которыми сталкиваются нефтегазовые компании Китая в отношении внедрения нефинансовой отчетности. Методологическая основа исследования — регрессионный анализ влияния нефинансовых факторов на индексы устойчивого роста. Проанализировано влияние нефинансовых факторов EROI, PRP, ES, ROEenv, ROL, ROEsr на SGR и SGI нефтегазовых компаний КНР. Показано, что нефинансовые показатели демонстрируют более сильную корреляцию с SGR, чем SGI. Главный вывод исследования заключается в том, что существует значительная положительная корреляция между отдельными нефинансовыми показателями и индексами устойчивого роста. Практическое применение полученных результатов исследования видится в развитии нефинансовой отчетности нефтегазовых компаний КНР путем включения показателей EROI, PRP, ES, ROEenv, ROL, ROEsr для оценки работы устойчивого роста предприятия

    Дослідження з фармацевтичної розробки лікарських форм з наночастинками срібла і золота для застосування у стоматології і хірургії

    Get PDF
    In dentistry and surgery a special role belongs to medications of the local action that possess the antimicrobial and anti-inflammatory properties and can stimulate the tissue regeneration.Aim. To study the antimicrobial activity of colloidal solutions of silver and gold nanoparticles in vitro, estimate their pharmacological activity in vivo and substantiate the composition and technology of 3 dosage forms based on them – a hydrophilic ointment, gel and solution for wound cleansing.Materials and methods. Colloidal solutions of spherical silver and gold nanoparticles with the particle size of 30 nm and the concentration of 8.0 mg/ml and 77.2 μg/ml nanoparticles, respectively, were used to develop dosage forms. The antimicrobial activity of colloidal solutions of silver and gold nanoparticles was determined using the test strains of Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Bacillus subtilis, Enterococcus faecalis, Candida albicans, Proteus vulgaris, as well as clinical isolates of pathogenic strains of microorganisms isolated from patients with purulent inflammatory diseases of the maxillofacial area. The therapeutic efficacy of colloidal solutions of silver and gold nanoparticles in vivo was studied on the model of the jaw abscess of the experimental animals (Wistar rats). Technological methods were used to make dosage forms in accordance with the general rules for the manufacture of liquid and semi-solid medicines.Results and discussion. It has been found that silver nanoparticles in the concentration of 0.16 mg/ml and their combination with gold nanoparticles in the concentration of 0.08 mg/ml for Ag and 1.93 μg/ml for Au exhibit a high level of the antimicrobial activity against all test microorganisms. Gold nanoparticles as independent antimicrobial agents within the concentration range of 1.93-38.6 μg/ml exhibit a weak antimicrobial activity. The combination of silver nanoparticles with gold nanoparticles exhibit the marked anti-inflammatory action and contribute to decontamination and healing of the wound in the studies in vivo compared to the effect of silver nanoparticles only. The studies conducted made it possible to substantiate the choice of the concentration of colloidal solutions in dosage forms.Conclusions. According to the results obtained the marked complex action (antimicrobial, anti-inflammatory, regenerative) of the сombination of colloidal solutions of silver and gold nanoparticles in the treatment of purulent-inflammatory diseases of the maxillofacial area has been determined. The composition and technology of 3 dosage forms based on them – an ointment, gel, solution for wound cleansing, which can be promising for application in dentistry and surgery, have been substantiated. В стоматологии и хирургии особая роль отведена средствам местного действия, которые обладают антимикробными и противовоспалительными свойствами, а также способны влиять на процессы репарации.Цель работы. Изучить антимикробное действие коллоидных растворов наночастиц серебра и золота в исследованиях in vitro, их фармакологическую активность in vivo и обосновать состав и технологию 3-х лекарственных форм на их основании – гидрофильной мази, геля и раствора для промывания ран.Материалы и методы. Для разработки лекарственных средств использованы коллоидные растворы наночастиц серебра и золота сферической формы со средним размером частиц 30 нм и концентрацией наночастиц 8,0 мг/мл и 77,2 мкг/мл соответственно. Антимикробную активность коллоидных растворов наночастиц серебра и золота определяли на музейных штаммах микроорганизмов Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Bacillus subtilis, Enterococcus faecalis, Candida albicans, Proteus vulgaris, а также клинических изолятах патогенных штаммов микроорганизмов, выделенных от больных гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области. Эффективность фармакологического действия in vivo коллоидных растворов наночастиц серебра и золота исследовали на модели абсцесса челюстного участка подопытных животных. Для изготовления лекарственных форм применяли технологические методы в соответствии с общими правилами изготовления жидких и мягких лекарственных средств.Результаты и их обсуждение. Установлено, что наночастицы серебра в концентрации 0,16 мг/мл и их комбинация с наночастицами золота в концентрации 0,08 мг/мл по Ag и 1,93 мкг/мл по Au проявляют высокий уровень антимикробной активности в отношении всех исследуемых тест-культур микроорганизмов. Наночастицы золота как самостоятельные антимикробные агенты в диапазоне концентраций наночастиц 1,93-38,6 мкг/мл по металлу проявляют слабую антимикробную активность. В исследованиях in vivo установлено, что комбинация наночастиц серебра и золота оказывает выраженное противовоспалительное действие и способствует обеззараживанию и заживлению раны по сравнению с характером влияния монодисперсии наночастиц серебра. Проведенные исследования позволили обосновать выбор концентрации коллоидных растворов наночастиц в лекарственных формах.Выводы. По результатам проведенных исследований установлено выраженное комплексное воздействие (антимикробное, противовоспалительное, регенеративное) комбинации коллоидных растворов наночастиц серебра и золота при лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. Обоснованы состав и технология 3-х лекарственных форм на их основе – мази, геля, раствора для промывания ран, которые могут быть перспективными для применения в стоматологии и хирургии.У стоматології і хірургії особлива роль належить засобам місцевої дії, які володіють антимікробними та протизапальними властивостями, а також здатні стимулювати процеси репарації.Мета роботи. Вивчити антимікробну дію колоїдних розчинів наночастинок срібла і золота в дослідженнях in vitro, їх фармакологічну активність in vivo та  обґрунтувати склад і технологію 3-х лікарських форм на їх основі – гідрофільної мазі, гелю та розчину для промивання ран.Матеріали та методи. Для розробки лікарських засобів використані колоїдні розчини наночастинок срібла і золота сферичної форми із середнім розміром частинок 30 нм та концентрацією наночастинок 8,0 мг/мл і 77,2 мкг/мл відповідно. Антимікробну активність колоїдних розчинів наночастинок срібла і золота визначали щодо музейних штамів мікроорганізмів Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Bacillus subtilis, Enterococcus faecalis, Candida albicans, Proteus vulgaris, а також клінічних ізолятів патогенних штамів мікроорганізмів, виділених від хворих на гнійно-запальні захворювання щелепно-лицевої ділянки. Ефективність фармакологічної дії in vivo колоїдних розчинів наночастинок срібла і золота досліджували на моделі абсцесу щелепної ділянки дослідних тварин. Для виготовлення лікарських форм застосовували технологічні методи відповідно до загальних правил виготовлення рідких і м’яких лікарських засобів.Результати та їх обговорення. Встановлено, що наночастинки срібла у концентрації 0,16 мг/мл та їх комбінація з наночастинками золота у концентрації 0,08 мг/мл за Ag та 1,93 мкг/мл за Au виявляють високий рівень антимікробної активності відносно усіх досліджуваних тест-культур мікроорганізмів. Наночастинки золота як самостійні антимікробні агенти в концентраційному діапазоні 1,93-38,6 мкг/мл за металом виявляють слабку антимікробну активність. У дослідженнях in vivo встановлено, що комбінація колоїдного розчину наночастинок срібла і золота виявляє виражену протизапальну дію і сприяє знезараженню та загоєнню рани порівняно із характером впливу монодисперсії наночастинок срібла. Проведені дослідження дали можливість обґрунтувати вибір концентрації колоїдних розчинів наночастинок у лікарських формах.Висновки. За результатами проведених досліджень встановлена виражена комплексна дія (антимікробна, протизапальна, регенеративна) комбінації колоїдних розчинів наночастинок срібла і золота при лікуванні гнійно-запальних захворювань щелепно-лицевої ділянки. Обґрунтовано склад і технологію 3-х лікарських форм на їх основі – мазі, гелю, розчину для промивання ран, що можуть бути перспективними для застосування у стоматології і хірургії

    A new class of glycomimetic drugs to prevent free fatty acid-induced endothelial dysfunction

    Get PDF
    Background: Carbohydrates play a major role in cell signaling in many biological processes. We have developed a set of glycomimetic drugs that mimic the structure of carbohydrates and represent a novel source of therapeutics for endothelial dysfunction, a key initiating factor in cardiovascular complications. Purpose: Our objective was to determine the protective effects of small molecule glycomimetics against free fatty acid­induced endothelial dysfunction, focusing on nitric oxide (NO) and oxidative stress pathways. Methods: Four glycomimetics were synthesized by the stepwise transformation of 2,5­dihydroxybenzoic acid to a range of 2,5­substituted benzoic acid derivatives, incorporating the key sulfate groups to mimic the interactions of heparan sulfate. Endothelial function was assessed using acetylcholine­induced, endotheliumdependent relaxation in mouse thoracic aortic rings using wire myography. Human umbilical vein endothelial cell (HUVEC) behavior was evaluated in the presence or absence of the free fatty acid, palmitate, with or without glycomimetics (1µM). DAF­2 and H2DCF­DA assays were used to determine nitric oxide (NO) and reactive oxygen species (ROS) production, respectively. Lipid peroxidation colorimetric and antioxidant enzyme activity assays were also carried out. RT­PCR and western blotting were utilized to measure Akt, eNOS, Nrf­2, NQO­1 and HO­1 expression. Results: Ex vivo endothelium­dependent relaxation was significantly improved by the glycomimetics under palmitate­induced oxidative stress. In vitro studies showed that the glycomimetics protected HUVECs against the palmitate­induced oxidative stress and enhanced NO production. We demonstrate that the protective effects of pre­incubation with glycomimetics occurred via upregulation of Akt/eNOS signaling, activation of the Nrf2/ARE pathway, and suppression of ROS­induced lipid peroxidation. Conclusion: We have developed a novel set of small molecule glycomimetics that protect against free fatty acidinduced endothelial dysfunction and thus, represent a new category of therapeutic drugs to target endothelial damage, the first line of defense against cardiovascular disease
    corecore