Functional Screening of the Cronobacter sakazakii BAA-894 Genome reveals a role for ProP (ESA_02131) in carnitine uptake

Cronobacter sakazakii is a neonatal pathogen responsible for up to 80% of fatalities in infected infants. Low birth weight infants and neonates infected with C. sakazakii suffer necrotizing enterocolitis, bacteraemia and meningitis. The mode of transmission most often associated with infection is powdered infant formula (PIF) which, with an aw of ∼0.2, is too low to allow most microorganisms to persist. Survival of C. sakazakii in environments subject to extreme hyperosmotic stress has previously been attributed to the uptake of compatible solutes including proline and betaine. Herein, we report the construction and screening of a C. sakazakii genome bank and the identification of ProP (ESA_02131) as a carnitine uptake system

The Production of High-Quality Video for E-Learning

As video capture, editing and transmission capabilities become more accessible, video is increasingly being considered when developing e-learning content. However, the skills required for video production are not commonly part of many e-learning developers backgrounds. This paper presents the experiences of academics from the spatial information sciences when developing high quality video content for an on-line e-learning module in Global Navigation Satellite Systems (GNSS). Video comprises one element of the module and is designed to, as far as possible, address the lack of ‘hands-on’ experience of GNSS equipment and observing procedures. The video element of the module was used by a cohort of post-graduate students at the Technological University of Dublin and the feedback was favourable. While acknowledging its advantages, the authors conclude that the cost, time and complexity of producing high-quality video should not be underestimated. Also, they note that keeping multimedia-rich courses current, particularly in an area of rapid technological change, is a challenge. E-learning course developers considering using video should carry-out both a pedagogical- and a cost-benefit analysis to establish if the inclusion of video is worthwhile. The most important component in producing an active learning experience continues to be the quality of the instructional design and content, not the media itself

THE PRODUCTION OF HIGH-QUALITY VIDEO FOR E-LEARNING

As video capture, editing and transmission capabilities become more accessible, video is increasingly being considered when developing e-learning content. However, the skills required for video production are not commonly part of many e-learning developers backgrounds. This paper presents the experiences of academics from the spatial information sciences when developing high quality video content for an on-line e-learning module in Global Navigation Satellite Systems (GNSS). Video comprises one element of the module and is designed to, as far as possible, address the lack of ‘hands-on’ experience of GNSS equipment and observing procedures. The video element of the module was used by a cohort of post-graduate students at the Technological University Dublin and the feedback was favourable. While acknowledging its advantages, the authors conclude that the cost, time and complexity of producing high-quality video should not be underestimated. Also, they note that keeping multimedia-rich courses current, particularly in an area of rapid technological change, is a challenge. E-learning course developers considering using video should carry-out both a pedagogical- and a cost-benefit analysis to establish if the inclusion of video is worthwhile. The most important component in producing an active learning experience continues to be the quality of the instructional design and content, not the media itself

Étude des qualités psychométriques du Mini-BESTest avec la clientèle lésée médullaire en réadaptation

Les personnes admises en réadaptation fonctionnelle intensive (RFI) après une lésion médullaire (LM) ont souvent une atteinte du contrôle postural debout. L’objectif principal était d’évaluer les qualités psychométriques d’une nouvelle évaluation du contrôle postural, le Mini-BESTest (MBT), chez cette clientèle. Les données cliniques de 60 personnes avec une LM (devis prospectif : n=24 ; devis rétrospectif : n=36), d’âge moyen de 52 ans, ont été utilisées. La fidélité test-retest et inter-évaluateurs a été investiguée auprès de 23 participants pouvant tenir debout 30 secondes sans aide. Le MBT a été administré à deux reprises (un à deux jours d’intervalle), en début (n=12 participants) ou en fin de réadaptation (n=11). L’une de ces deux séances a été filmée afin d’évaluer la fidélité inter-évaluateurs. De plus, ces participants ont coté leur perception du changement de leur contrôle postural debout durant leur réadaptation avec un questionnaire. Les résultats à plusieurs tests cliniques ont servi à l’analyse des autres qualités psychométriques. Divers tests statistiques et approches recommandés ont été utilisés. Le seuil de signification a été fixé à 0,05. Les résultats ont montré une excellente fidélité test-retest (CCI2,1 = 0,94) et inter-évaluateurs (CCI2,1 = 0,96). Le changement minimal détectable était de 4 points. Les corrélations entre le MBT et les autres évaluations de l’équilibre et de la marche (rs = ± 0,74 – 0,82) supportent la validité de construit du MBT, tout comme la discrimination significative entre différents groupes. Les changements de score au MBT entre l’évaluation pré et post-réadaptation ont démontré une sensibilité au changement interne suffisante alors que la sensibilité au changement externe était insuffisante. Le MBT n’a démontré ni effet plancher, ni effet plafond. L’épreuve no 7 (pieds joints : yeux ouverts, surface ferme) était la plus facile et pourrait servir d’indicateur pour décider d’exécuter le MBT durant la réadaptation. L’ensemble des résultats supporte l’utilisation du MBT en clinique pour évaluer le contrôle postural debout des personnes avec une LM en RFI.People admitted to an inpatient rehabilitation hospital after spinal cord injury (SCI) often have a standing postural control impairment. The main objective was to evaluate the psychometric properties of a new balance assessment, the Mini-BESTest (MBT), in this clientele. The clinical data of 60 people with SCI (prospective study: n=24; retrospective study: n=36), average age of 52 years, were used. The test-retest and inter-rater reliability were investigated for 23 participants able to stand 30 seconds without help. The MBT was administered twice at one- to two-day intervals at the beginning (n=12 participants) or at the end of rehabilitation (n=11). One of these two sessions was recorded to evaluate inter-rater reliability. In addition, these participants completed a questionnaire to rate their perception of the change in their standing balance during their rehabilitation. Results from several clinical tests allowed assessing other psychometric properties. Various statistical tests and recommended approaches were used. The significance level was set at 0.05. The results showed excellent test-retest (CCI2,1 = 0.94) and inter-rater (CCI2,1 = 0.96) reliability. The minimal detectable change was 4 points. Correlations between the MBT and other balance and walking assessments (rs = ± 0.74 – 0.82) support the construct validity of the MBT, as does the significant discrimination between different groups. Changes in scores between the MBT pre- and post-rehabilitation assessments demonstrated sufficient internal responsiveness while external responsiveness was insufficient. The MBT demonstrated neither floor nor ceiling effect. Item #7 (feet together: eyes open, firm surface) was the easiest and could serve as an indicator for deciding whether or not to perform the MBT during rehabilitation. The overall results support the use of the MBT in a clinical environment to evaluate the standing postural control of people with SCI in inpatient rehabilitation

Characterization of snoRNA expression and biomarker discovery in serous ovarian cancer

Le cancer séreux de l’ovaire est le cancer gynécologique le plus mortel, et est au cinquième rang de mortalité par cancer au Canada. Il représente un fardeau important dû aux difficultés reliées à son diagnostic précoce et au manque de biomarqueurs de dépistage sensibles et spécifiques. En effet, le taux de survie à cinq ans est de 15% à un stade avancé, alors qu’il est de 90% s’il est traité au stade précoce. Or, seulement 25% des cancers de l’ovaire sont diagnostiqués à un stade précoce. Il est donc primordial de trouver des nouveaux biomarqueurs. Les snoRNA (petits ARN nucléolaires), une famille d’ARN non-codants impliqués dans la modification de l’ARN ribosomal, apparaissent comme de potentiels acteurs dans la carcinogènèse, certains d’entre eux ayant été identifiés comme biomarqueurs diagnostics et pronostics dans des cancers spécifiques. Des études phénotypiques et mécanistiques ont également montré un impact de certains snoRNA dans le développement et la progression du cancer. Ils n’ont en revanche jamais été étudiés dans le cancer de l’ovaire. Ils constituent donc une source potentielle de biomarqueurs. Le but de ce mémoire est donc de caractériser l’expression des snoRNA dans le cancer séreux de l’ovaire ainsi que d’identifier des biomarqueurs potentiels. Pour ce faire, le séquençage à haut débit de l’ARN (RNA-Seq) de trois tissus cancéreux ovariens de haut grade (HGSC) et trois tissus de tumeurs séreuses limites (SBT) a été réalisé grâce à une nouvelle méthode avec une rétrotranscriptase thermostable d’intron de groupe II (TGIRT) qui permet de mieux détecter les snoRNA, traditionnellement mal représentée dans les séquençages classiques. Une analyse des données de séquençage adaptée aux caractéristiques propres à cette famille d’ARN avec l’outil de quantification CoCo a également été appliquée afin d’obtenir des données fiables. Les résultats obtenus par séquençage ont été validés par qRT-PCR, méthode de référence, dans des tissus indépendants du RNA-Seq, soit cinq HGSC et quatre SBT. Ces méthodes d’analyse ont permis d’identifier 36 snoRNA candidats significativement surexprimés par RNA-Seq dans les HGSC, permettant de les distinguer des SBT. SNORA2 ressort comme un biomarqueur potentiel surexprimé dans les données de séquençage par RNA-Seq et par qRT-PCR. Des validations ultérieures sur un plus grand nombre de tissus permettront de confirmer le pouvoir diagnostic de ces snoRNA candidats, et des analyses phénotypiques pourront nous éclairer sur les fonctions générales et oncogéniques des snoRNA.Abstract: Ovarian cancer is the 5th leading cause of mortality by cancer in Canada, making it the deadliest gynecologic cancer. The main difficulty lies in our inability to detect it at an early stage, in major part because of the lack of reliable screening tools. If the mean survival is of 90% at five years for early stage cancer, it is of only 15% for late stage disease. Furthermore, only 25% of ovarian cancers are detected at an early stage. It is thus a priority to find new biomarkers. snoRNAs (small nucleolar RNA), non-coding RNA playing a role in the maturation of ribosomal RNA, appear to be potential actors in tumorigenesis, some of them identified as diagnostic or prognostic biomarkers in specific cancers. Phenotypic and mechanistic studies have also shown the role of some snoRNAs in cancer development and progression. However, they have not been studied in ovarian cancer yet, making them a source of potential biomarkers for the screening of this disease. The goal of this thesis is to characterise the expression of snoRNAs in serous ovarian cancer and to identify potential biomarkers. We used high throughput RNA sequencing of three high grade serous carcinoma (HGSC) tissues and three serous borderline tumor (SBT) tissues with a new sequencing method using a thermostable group II intron reverse transcriptase (TGIRT), making possible the accurate detection of snoRNAs, traditionally badly represented in datasets. The analysis of the sequencing included the quantification tool CoCo, adapted for the specific characteristics of this RNA family. The sequencing results were then validated by qRT-PCR in independent tissues (five HGSC and 4 SBT). These methods have identified 36 candidate snoRNAs significantly overexpressed in HGSC, distinguishing them from SBT. SNORA2 is a potential biomarker for HGSC, since it is overexpressed by RNA-Seq and qRT-PCR. More validations on a greater number of tissues will be conducted and phenotypic studies will be done to make light on the general and oncogenic functions of snoRNAs

Biodegradation of microcystin-LR using acclimatized bacteria isolated from different units of the drinking water treatment plant

Bacterial community isolated from different units of a Drinking Water Treatment Plant (DWTP) including pre-ozonation unit (POU), the effluent-sludge mixture of the sedimentation unit (ESSU) and top-sand layer water sample from the filtration unit (TSFU) were acclimatized separately in the microcystin-leucine arginine (MC-LR)-rich environment to evaluate MC-LR biodegradation. Maximum biodegradation efficiency of 97.2 ± 8.7% was achieved by the acclimatized-TSFU bacterial community followed by 72.1 ± 6.4% and 86.2 ± 7.3% by acclimatized-POU and acclimatized-ESSU bacterial community, respectively. Likewise, the non-acclimatized bacterial community showed similar biodegradation efficiency of 71.1 ± 7.37%, 86.7 ± 3.19% and 94.35 ± 10.63% for TSFU, ESSU and POU, respectively, when compared to the acclimatized ones. However, the biodegradation rate increased 1.5-folds for acclimatized versus non-acclimatized conditions. The mass spectrometry studies on MC-LR degradation depicted hydrolytic linearization of cyclic MC-LR along with the formation of small peptide fragments including Adda molecule that is linked to the reduced toxicity (qualitative toxicity analysis). This was further confirmed quantitatively by using Rhizobium meliloti as a bioindicator. The acclimatized-TSFU bacterial community comprised of novel MC-LR degrading strains, Chryseobacterium sp. and Pseudomonas fragi as confirmed by 16S rRNA sequencing. Biodegradation of microcystin-LR by in-situ bacterial community present in the drinking water treatment plant without formation of toxic by-product.Fil: Kumar, Pratik. Université du Québec a Montreal; CanadáFil: Hegde, Krishnamoorthy. Université du Québec a Montreal; CanadáFil: Brar, Satinder Kaur. Université du Québec a Montreal; CanadáFil: Cledón, Maximiliano. Universidad Nacional del Comahue; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Kermanshahi-pour, Azadeh. Dalhousie University Halifax; CanadáFil: Roy-Lachapelle, Audrey. University of Montreal; CanadáFil: Galvez-Cloutier, Rosa. Laval University; Canad

Management consulting effectiveness : contribution of the working alliance and the consultant's attachment orientation

Abstract : Despite growing interests in understanding the effectiveness of consulting in organizational settings, the contribution of individual and interpersonal factors suggested in the literature has yet to be determined. This article examines the relationship between the client-consultant working alliance, the consultant’s attachment orientation and consulting effectiveness from the consultant’s viewpoint. Self-report questionnaires were administered to 193 internal and external consultants in Canada. The hierarchical regression analyses suggested that the professional agreement dimension of the working alliance was the strongest predictor of consulting effectiveness as perceived by consultants, in terms of both process and outcomes. Additionally, the consultant’s attachment orientation, whether anxious or avoidant, moderated the associations between the working alliance and consulting effectiveness. These findings shed new light on factors contributing to consulting effectiveness from the consultant’s perspective and pave the way for innovative avenues in consultants’ training and professional practice development

Nouvelles stratégies pour l’analyse des cyanotoxines par spectrométrie de masse

Les cyanobactéries ont une place très importante dans les écosystèmes aquatiques et un nombre important d’espèces considéré comme nuisible de par leur production de métabolites toxiques. Ces cyanotoxines possèdent des propriétés très variées et ont souvent été associées à des épisodes d’empoisonnement. L’augmentation des épisodes d’efflorescence d’origine cyanobactériennes et le potentiel qu’ils augmentent avec les changements climatiques a renchéri l’intérêt de l’étude des cyanobactéries et de leurs toxines. Considérant la complexité chimique des cyanotoxines, le développement de méthodes de détection simples, sensibles et rapides est toujours considéré comme étant un défi analytique. Considérant ces défis, le développement de nouvelles approches analytiques pour la détection de cyanotoxines dans l’eau et les poissons ayant été contaminés par des efflorescences cyanobactériennes nuisibles a été proposé. Une première approche consiste en l’utilisation d’une extraction sur phase solide en ligne couplée à une chromatographie liquide et à une détection en spectrométrie de masse en tandem (SPE-LC-MS/MS) permettant l’analyse de six analogues de microcystines (MC), de l’anatoxine (ANA-a) et de la cylindrospermopsine (CYN). La méthode permet une analyse simple et rapide et ainsi que la séparation chromatographique d’ANA-a et de son interférence isobare, la phénylalanine. Les limites de détection obtenues se trouvaient entre 0,01 et 0,02 μg L-1 et des concentrations retrouvées dans des eaux de lacs du Québec se trouvaient entre 0,024 et 36 μg L-1. Une deuxième méthode a permis l’analyse du b-N-méthylamino-L-alanine (BMAA), d’ANA-a, de CYN et de la saxitoxine (STX) dans les eaux de lac contaminés. L’analyse de deux isomères de conformation du BMAA a été effectuée afin d’améliorer la sélectivité de la détection. L’utilisation d’une SPE manuelle permet la purification et préconcentration des échantillons et une dérivatisation à base de chlorure de dansyle permet une chromatographie simplifiée. L’analyse effectuée par LC couplée à la spectrométrie de masse à haute résolution (HRMS) et des limites de détections ont été obtenues entre 0,007 et 0,01 µg L-1. Des échantillons réels ont été analysés avec des concentrations entre 0,01 et 0,3 µg L-1 permettant ainsi la confirmation de la présence du BMAA dans les efflorescences de cyanobactéries au Québec. Un deuxième volet du projet consiste en l’utilisation d’une technologie d’introduction d’échantillon permettant des analyses ultra-rapides (< 15 secondes/échantillons) sans étape chromatographique, la désorption thermique à diode laser (LDTD) couplée à l’ionisation chimique à pression atmosphérique (APCI) et à la spectrométrie de masse (MS). Un premier projet consiste en l’analyse des MC totales par l’intermédiaire d’une oxydation de Lemieux permettant un bris de la molécule et obtenant une fraction commune aux multiples congénères existants des MC. Cette fraction, le MMPB, est analysée, après une extraction liquide-liquide, par LDTD-APCI-MS/MS. Une limite de détection de 0,2 µg L-1 a été obtenue et des concentrations entre 1 et 425 µg L-1 ont été trouvées dans des échantillons d’eau de lac contaminés du Québec. De plus, une analyse en parallèle avec des étalons pour divers congénères des MC a permis de suggérer la possible présence de congénères ou d’isomères non détectés. Un deuxième projet consiste en l’analyse directe d’ANA-a par LDTD-APCI-HRMS pour résoudre son interférence isobare, la phénylalanine, grâce à la détection à haute résolution. La LDTD n’offre pas de séparation chromatographique et l’utilisation de la HRMS permet de distinguer les signaux d’ANA-a de ceux de la phénylalanine. Une limite de détection de 0,2 µg L-1 a été obtenue et la méthode a été appliquée sur des échantillons réels d’eau avec un échantillon positif en ANA-a avec une concentration de 0,21 µg L-1. Finalement, à l’aide de la LDTD-APCI-HRMS, l’analyse des MC totales a été adaptée pour la chair de poisson afin de déterminer la fraction libre et liée des MC et comparer les résultats avec des analyses conventionnelles. L’utilisation d’une digestion par hydroxyde de sodium précédant l’oxydation de Lemieux suivi d’une purification par SPE a permis d’obtenir une limite de détection de 2,7 µg kg-1. Des échantillons de poissons contaminés ont été analysés, on a retrouvé des concentrations en MC totales de 2,9 et 13,2 µg kg-1 comparativement aux analyses usuelles qui avaient démontré un seul échantillon positif à 2 µg kg-1, indiquant la possible présence de MC non détectés en utilisant les méthodes conventionnelles.Cyanobacteria have a very important place in aquatic ecosystems and a significant number of species are considered harmful given their production of toxic metabolites. These cyanotoxins have various chemical proprieties and have often been associated with poisoning episodes. The frequency of cyanobacterial blooms is increasing and the study of cyanobacteria and their toxins is of increasing interest, especially considering the potential increase associated with climate changes. Given the chemical complexity of the cyanotoxins, the development of simple, sensitive and fast detection methods is an analytical challenge. Considering these issues, the development of new analytical approaches for the detection of cyanotoxins in water and fish samples contaminated with harmful cyanobacterial blooms have been proposed. A first approach consists of the use of an on-line solid phase extraction coupled to liquid chromatography and tandem mass spectrometry (SPE-LC-MS/MS) for the analysis of six microcystins (MCs), anatoxin-a (ANA-a) and cylindrospermopsin (CYN). This method allows a simple and rapid analysis and enables the chromatographic separation of ANA-a and its isobaric interference, phenylalanine. The detection limits ranged from 0.01 to 0.02 µg L-1 and concentrations in lake waters were found between 0.024 and 36 µg L-1. A second method consists of using manual solid phase extraction (SPE) coupled to high resolution mass spectrometry (HRMS) for the determination of b-N-methylamino-L-alanine (BMAA), ANA-a, CYN and saxitoxin (STX) in contaminated lake water. The analysis of two conformational isomers of BMAA was done to improve the selectivity. Dansyl chloride-based derivatization allows simplified chromatography. The detection limits were obtained between 0.007 and 0.01 µg L-1. The analysis of bloom water samples detected concentrations of cyanotoxins between 0.01 and 0.3 µg L-1 allowing the confirmation of the presence of BMAA in algal blooms in Québec. A second part of the project consists in the use of an alternative sample introduction technology for MS analysis. It enables ultra-fast analysis (< 15 seconds/sample) without the use of a chromatographic step, and is called laser diode thermal desorption (LDTD) coupled with atmospheric pressure chemical ionization (APCI). The first LDTD project consists of the analysis of total MCs via Lemieux oxidation in order to obtain a common moiety of all MCs existing congeners. This fraction, the MMPB, is analyzed after a liquid-liquid extraction step, with the LDTD-APCI-MS/MS. A value of 0.2 µg L-1 was obtained for detection limit and concentrations between 1 and 425 µg L-1 have been found in contaminated water samples. In addition, a comparison with a parallel analysis using MCs congeners’ standards suggested the possible presence of undetected MCs or isomers. A second project involves the direct analysis of ANA-a using LDTD-APCI-HRMS in order to solve the isobaric interference, phenylalanine, which is possible due to the high resolution detection. The LDTD offers no chromatographic separation and by using HRMS, we can distinguish ANA-a signals from those of phenylalanine. A value of 0.2 µg L-1 was obtained as detection limit and the method has been applied on water bloom samples with a positive concentration of 0.21 µg L-1. Finally, using the LDTD-APCI-HRMS combination, analysis of total MCs has been adapted to fish tissues to determine the unbound and bound MCs and compare the results with standard analysis. The use of digestion with sodium hydroxide prior to Lemieux oxidation followed by SPE purification yielded a detection limit of 2.7 µg kg-1. Total MCs concentrations were found between 2.9 and 13.2 µg kg-1 in real field-collected contaminated fish samples and comparison was made with standard analysis which yield a single positive sample with a concentration of 2 µg kg-1. This indicates the possible presence of undetected MCs using conventional analytical methods

Développement d'un outil d'évaluation de l'équilibre assis chez les individus ayant une lésion à la moelle épinière: Une étude exploratoire

Travail d'intégration réalisé dans le cadre du cours PHT-6113.Contexte : Les individus ayant une lésion de la moelle épinière (LMÉ) exécutent la majorité de leurs activités de la vie quotidienne en position assise. La stabilité posturale du tronc est donc une composante importante. Conséquemment, le manque de méthode d’évaluation de l’équilibre assis limite les résultats au niveau de la recherche d’interventions efficaces. Objectifs : Obtenir un portrait actuel de l’état des connaissances sur les outils d’évaluation et les traitements disponibles et suggérer des items clés pouvant être intégrés dans une première phase du développement d’un test standardisé de l’équilibre assis chez les individus ayant une LMÉ. Méthode : Une recension des tests d’équilibre assis existants pour d'autres populations a permis la création d’une banque d’items. Des items de cette banque ont été sélectionnés et d’autres ont été créés en fonction des composantes de l’équilibre assis et de la population ciblée. Les items ont ensuite été échelonnés par ordre de difficulté et les cotations ont été déterminées pour chaque item. Résultats : Un test standardisé de l’équilibre assis pour les individus ayant une LMÉ de 12 items a été proposé. Chaque item a une cote de 0 à 4 pour un score total de 56. Conclusion : Les retombés anticipées du test sont d’objectiver l’évaluation de l’équilibre assis, de connaître le risque de chute, de déterminer le niveau de supervision requis, d’évaluer l’efficacité des traitements et d’être sensible à la variabilité de la population des individus ayant une LMÉ

Arylamine N-Acetyltransferase 2 (NAT2) Genetic Diversity and Traditional Subsistence: A Worldwide Population Survey

Arylamine N-acetyltransferase 2 (NAT2) is involved in human physiological responses to a variety of xenobiotic compounds, including common therapeutic drugs and exogenous chemicals present in the diet and the environment. Many questions remain about the evolutionary mechanisms that have led to the high prevalence of slow acetylators in the human species. Evidence from recent surveys of NAT2 gene variation suggests that NAT2 slow-causing variants might have become targets of positive selection as a consequence of the shift in modes of subsistence and lifestyle in human populations in the last 10,000 years. We aimed to test more extensively the hypothesis that slow acetylation prevalence in humans is related to the subsistence strategy adopted by the past populations. To this end, published frequency data on the most relevant genetic variants of NAT2 were collected from 128 population samples (14,679 individuals) representing different subsistence modes and dietary habits, allowing a thorough analysis at both a worldwide and continent scale. A significantly higher prevalence of the slow acetylation phenotype was observed in populations practicing farming (45.4%) and herding (48.2%) as compared to populations mostly relying on hunting and gathering (22.4%) (P = 0.0007). This was closely mirrored by the frequency of the slow 590A variant that was found to occur at a three-fold higher frequency in food producers (25%) as compared to hunter-gatherers (8%). These findings are consistent with the hypothesis that the Neolithic transition to subsistence economies based on agricultural and pastoral resources modified the selective regime affecting the NAT2 acetylation pathway. Furthermore, the vast amount of data collected enabled us to provide a comprehensive and up-to-date description of NAT2 worldwide genetic diversity, thus building up a useful resource of frequency data for further studies interested in epidemiological or anthropological research questions involving NAT2