Rol del 2-Iodohexadecanal en el mecanismo de autorregulación de la Glándula Tiroidea

Fil: Rossich, Luciano Esteban. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, ArgentinaIntroducción: El iodo juega un importante papel en la bioquímica y fisiología\ntiroidea. Si bien la TSH es el principal regulador de la función y crecimiento de\nla glándula tiroides, el contenido intratiroideo de iodo es un importante\nregulador de estos parámetros. El exceso de iodo revierte la acción ejercida por\nla TSH tanto in vivo como in vitro. A medida que el aporte de iodo aumenta, se\nincrementa la biosíntesis de las hormonas tiroideas. Sin embargo, cuando la\nconcentración de iodo supera un cierto límite, se pierde la proporcionalidad\nentre ambos parámetros y se inhibe progresivamente la biosíntesis hormonal\n(efecto Wolff-Chaikoff). El bloqueo provocado por el iodo es temporal. Se ha\ndemostrado que para que el iodo ejerza su acción autorregulatoria debe ser\nincorporado a moléculas orgánicas (Elemento XI). Se han postulado como\nintermediarios, lípidos iodados. Uno de ellos es el 2-iodo-hexadecanal (2-\nIHDA).\nObjetivo: Estudiar los parámetros tiroideos regulados por el 2-IHDA tales como\nproliferación celular, función tiroidea y la expresión de genes específicos\ntiroideos y determinar la potencial función de la familia de receptores nucleares\nPPAR (Peroxisome Proliferative Activated Receptor) en el mecanismo de\nacción del 2-IHDA.\nMateriales y Métodos: Células FRTL-5 fueron cultivadas y tratadas durante 24\ny/o 48 h con dosis crecientes de KI, 2-IHDA. Se estudiaron distintos parámetros\nfisiológicos como viabilidad celular, captación y eflujo de 125I, captación de\n3HDOG, niveles de Ca++ libre intracelular, producción de H2O2. Todos estos\nprocesos fisiológicos de la célula tiroidea fueron analizados en asociación a las\nproteínas involucradas NIS, PDS, DUOX1, DUOX2, TPO y Tg, a nivel proteico\n(Western Blot), de RNAm (qRT-PCR) y actividad transcripcional de sus\npromotores. Así mismo se analizaron los factores de transcripción canónicos\ncomo PAX8, NKX2-1 y FOXE1 y su grado de asociación al DNA de los sitios\ndefinidos en las regiones promotoras a través de inmunoprecipitación de\ncromatina (ChIP).\nEstudios desarrollados con plásmidos que expresan proteínas quiméricas\npermitieron determinar la activación específica de los subtipos de PPAR.\nMediante análisis informático se definieron sitios putativos de interacción con el\nADN en las regiones promotoras de los genes Nis, Tpo, Tg, Pax-8, Nkx2-1 y\nFoxe1, a través de ChIP se definió cual de los sitios putativos poseía actividad\nverdadera.\nTambién se realizaron ensayos durante 24 h aplicando agonistas y siRNAs\npara PPAR alfa y PPAR gamma.\nResultados: El iodolípido generó una disminución de la captación de iodo, un\naumento del eflujo del halógeno, inhibición de la captación de desoxiglucosa,\nefecto dual sobre la producción de peroxido de hidrógeno e inhibición de la\nproliferación. Bajo efecto del 2-IHDA se observó disminución de los niveles\nproteicos de NIS, TPO, Tg, PAX8 y FOXE1, aumento de NKX2-1 y efecto dual\nsobre DUOX2. Mismos resultados fueron observados por qRT-PCR y por\nmedio de transfecciones transientes. Mediante ChIP se determinó que el 2-\nIHDA promueve una disminución de la interacción de PAX8 sobre las regiones\npromotoras de Nis, Tg y Tpo y un aumento de NKX2-1 y FOXE1.\nMediante transfecciones transientes con construcciones quiméricas se observó\nque el 2-IHDA promueve la activación de los subtipos alfa y gamma de los\nPPARs. Mediante ChIP se observó un aumento de la interacción de estos\nsubtipos en los sitios putativos definidos in silico mediante la aplicación\nPROMO 3.0.\nLa utilización de agonistas específicos para cada uno de los subtipos además\npermitió diferenciar la acción específica que desarrolla el iodolípido a través de\nellos. Es así que se observó que el 2-IHDA a través de la activación del PPAR\nalfa promueve una inhibición de Nis y Foxe1. El subtipo gamma desarrolla la\ninhibición de Pax8 y Tg.\nConclusión: Los resultados obtenidos demuestran que el 2-IHDA sería el\nprincipal compuesto en la identidad del Elemento XI, y el mism

Participation of NADPH 4 oxidase in thyroid regulation

Different factors are involved in thyroid function and proliferation such as thyrotropin (TSH), insulin, growth factors, iodide, etc. TSH and IGF1/insulin increase proliferation rate and stimulate genes involved in thyroid differentiation. In the present study, we analyse the physiological regulation of NOX4 expression by TSH, insulin and iodine, and the role of NOX4 on thyroid genes expression. Differentiated rat thyroid cells (FRTL-5) were incubated in the presence or absence of TSH/insulin and TTF2, PAX8, TPO, NIS, NOX4, TGFβ1, FOXO1/3 mRNA levels were examined by Real Time PCR. We showed that TSH and insulin repress NOX4 expression and appears to be inversely correlated with some thyroid genes. SiRNA targeted knockdown of NOX4 increased mRNA levels of TGFβ1, TPO, PAX8, TTF2, FOXO1 and FOXO3. A PI3K inhibitor (LY294002), increases the expression of NIS, TTF2 and FOXO1/3, however PI3K/AKT pathway does not regulate NOX4 expression. We observed that iodine increased NOX4 expression and knockdown of NOX4 reduced ROS and reversed the inhibitory effect of iodine on NIS, TPO, PAX8 and TTF2 expression. Our findings provide strong evidence that NOX4 could be a novel signaling modulator of TSH/insulin pathway and would have a critical role in the autoregulatory mechanism induced by iodine.Fil: Oglio, Romina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Salvarredi, Leonardo Andres. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Rossich, Luciano Esteban. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Copelli, Silvia Beatriz. Universidad Centro de Altos Estudios en Ciencias Exactas; ArgentinaFil: Pisarev, Mario Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Juvenal, Guillermo Juan. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Thomasz, Lisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentin

Thyroid: Iodine Beyond the Thyronines

Although thyroid gland function is mainly under the control of pituitary TSH, other factors may also play a role in this process. Iodine is not used only by the thyroid to synthesize thyroid hormones but also directly influences a number of parameters such as thyroid proliferation and function. Thyroid autoregulation has been related to intraglandular content of an unknown putative iodocompound. The thyroid is capable of producing different iodolipids such as 6-iododeltalactone (IL ) and 2-iodohexadecanal (2-IHDA). Data from different laboratories have shown that these iodolipids can inhibit several thyroid parameters suggesting that these compounds may be the intermediates in the thyroid autoregulation process.Fil: Juvenal, Guillermo Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. División Bioquímica Nuclear; ArgentinaFil: Thomasz, Lisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. División Bioquímica Nuclear; ArgentinaFil: Oglio, Andrea Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. División Bioquímica Nuclear; ArgentinaFil: Perona, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. División Bioquímica Nuclear; ArgentinaFil: Pisarev, Mario Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. División Bioquímica Nuclear; ArgentinaFil: Rossich, Luciano Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. División Bioquímica Nuclear; ArgentinaFil: Salvarredi, Leonardo Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. División Bioquímica Nuclear; Argentin

NFE2-Related transcription factor 2 coordinates antioxidant defense with thyroglobulin production and iodination in the thyroid gland

Background: The thyroid gland has a special relationship with oxidative stress. While generation of oxidative substances is part of normal iodide metabolism during thyroid hormone synthesis, the gland must also defend itself against excessive oxidation in order to maintain normal function. Antioxidant and detoxification enzymes aid thyroid cells to maintain homeostasis by ameliorating oxidative insults, including during exposure to excess iodide, but the factors that coordinate their expression with the cellular redox status are not known. The antioxidant response system comprising the ubiquitously expressed NFE2-related transcription factor 2 (Nrf2) and its redox-sensitive cytoplasmic inhibitor Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1) defends tissues against oxidative stress, thereby protecting against pathologies that relate to DNA, protein, and/or lipid oxidative damage. Thus, it was hypothesized that Nrf2 should also have important roles in maintaining thyroid homeostasis. Methods: Ubiquitous and thyroid-specific male C57BL6J Nrf2 knockout (Nrf2-KO) mice were studied. Plasma and thyroids were harvested for evaluation of thyroid function tests by radioimmunoassays and of gene and protein expression by real-time polymerase chain reaction and immunoblotting, respectively. Nrf2-KO and Keap1-KO clones of the PCCL3 rat thyroid follicular cell line were generated using CRISPR/Cas9 technology and were used for gene and protein expression studies. Software-predicted Nrf2 binding sites on the thyroglobulin enhancer were validated by site-directed in vitro mutagenesis and chromatin immunoprecipitation. Results: The study shows that Nrf2 mediates antioxidant transcriptional responses in thyroid cells and protects the thyroid from oxidation induced by iodide overload. Surprisingly, it was also found that Nrf2 has a dramatic impact on both the basal abundance and the thyrotropin-inducible intrathyroidal abundance of thyroglobulin (Tg), the precursor protein of thyroid hormones. This effect is mediated by cell-autonomous regulation of Tg gene expression by Nrf2 via its direct binding to two evolutionarily conserved antioxidant response elements in an upstream enhancer. Yet, despite upregulating Tg levels, Nrf2 limits Tg iodination both under basal conditions and in response to excess iodide. Conclusions: Nrf2 exerts pleiotropic roles in the thyroid gland to couple cell stress defense mechanisms to iodide metabolism and the thyroid hormone synthesis machinery, both under basal conditions and in response to excess iodide.Fil: Ziros, Panos G. Lausanne University; SuizaFil: Habeos, Ioannis. Patras University; GreciaFil: Chartoumpekis, Dionysios V. University of Pittsburgh; Estados UnidosFil: Ntalampyra, Eleni. Universite de Lausanne; SuizaFil: Somm, Emmanuel. Universite de Lausanne; SuizaFil: Renaud, Cédric O.. Universite de Lausanne; SuizaFil: Bongiovanni, Massimo. Institute Of Pathology Locarno; SuizaFil: Trougakos, Ioannis P. Universidad Nacional y Kapodistríaca de Atenas; GreciaFil: Yamamoto, Masayuki. University Of Tohoku; JapónFil: Kensler, Thomas W.. University of Pittsburgh at Johnstown; Estados UnidosFil: Santisteban, Pilar. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Carrasco, Nancy. University of Yale. School of Medicine; Estados UnidosFil: Ris Stalpers, Carrie. Academic Medical Center; Países BajosFil: Amendola, Elena. Universidad de Nápoles; ItaliaFil: Liao, Xiao-Hui. University of Chicago; Estados UnidosFil: Rossich, Luciano Esteban. Comisión Nacional de Energía Atómica de Argentina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Thomasz, Lisa. Comisión Nacional de Energía Atómica de Argentina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Juvenal, Guillermo Juan. Comisión Nacional de Energía Atómica de Argentina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Refetoff, Samuel. University of Chicago; Estados UnidosFil: Sykiotis, Gerasimos P.. Universite de Lausanne; Suiz

Radiosensitivity enhancement of human thyroid carcinoma cells by the inhibitors of histone deacetylase sodium butyrate and valproic acid

Radiotherapy is one of the leading treatments for clinical cancer therapy. External beam radiotherapy has been proposed as an adjuvant treatment for patients bearing differentiated thyroid cancer refractory to conventional therapy. Our purpose was to study the combined effect of HDAC inhibitors (HDACi) and ionizing irradiation in thyroid cancer cell lines (Nthy-ori 3-1, WRO, TPC-1 and 8505c). HDACi radiosensitized thyroid cancer cells as evidenced by the reduction of survival fraction, whereas they had no effect in the normal cells. HDACi enhanced radiation-induced cell death in WRO cells. Gamma-H2AX foci number increased and persisted long after ionizing exposure in the HDACi-treated cells (WRO and TPC-1). Moreover, the expression of the repair-related gene Ku80 was differentially modulated only in the cancer cells, by the compounds at the protein and/or mRNA levels. We present in vitro evidence that HDACi can enhance the radiosensitivity of human thyroid cancer cells.Fil: Perona, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Thomasz, Lisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Rossich, Luciano Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Rodriguez, Carla. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Pisarev, Mario Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Rosemblit, Cinthia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires"; ArgentinaFil: Cremaschi, Graciela Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Pontificia Universidad Católica Argentina "Santa María de los Buenos Aires"; ArgentinaFil: Dagrosa, María Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Juvenal, Guillermo Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentin

Regulation of NADPH oxidase NOX4 by delta iodolactone (IL-δ) in thyroid cancer cells

Introduction: Iodine is not used only by the thyroid to synthesize thyroid hormones but also directly influences a number of thyroid parameters such as thyroid proliferation and function. Several iodinated lipids, biosynthesized by the thyroid, were postulated as intermediaries in the action of iodide. Among these, iodolactone (IL-δ) and 2-iodohexadecanal (2-IHDA) have shown to inhibit several thyroid parameters. The antiproliferative effect of IL-δ is not restricted to the thyroid gland. IL-δ exhibits anti-tumor properties in breast cancer, neuroblastoma, glioblastoma, melanoma and lung carcinoma cells suggesting that IL-δ could be used as a chemotherapeutic agent. Moreover in a colon cancer cell line (HT-29), IL-δ induced cell death, and this effect was mediated by reactive oxygen species (ROS) generation. The aim of the present study was to analyze the sources of reactive oxygen species induced by IL-δ and to explore the contribution of ROS induced by IL-δ on cell proliferation and apoptosis. Methodology and results: Cancer thyroid follicular (WRO) and papilar (TPC-1) cells lines were treated with IL-δ. Proliferation and apoptosis was analyzed. IL-δ caused a significant loss of cell viability on WRO and TPC-1 cells in a concentration dependent manner and induced apoptosis after 3 h of treatment. Furthermore, IL-δ (10 μM) increased ROS production (39% WRO and 20% TPC-1). The concomitant treatment of WRO and TPC-1 cells with Trolox or NAC plus IL-δ abrogated the augment of ROS induced by IL-δ exposure. Additionally Trolox and NAC reversed the effect of IL-δ on cell proliferation and apoptosis. Only in WRO cells IL-δ upregulates NADPH oxidase NOX4 expression, and siRNA targeted knock-down of NOX4 attenuates ROS production, apoptosis (p < 0.05) and the inhibitory effect of IL-δ on cell proliferation and PCNA expression (p < 0.05). Conclusions: The antiproliferative and pro-apoptotic effect of IL-δ is mediated by different mechanisms and pathway involving different sources of ROS generation depending on the cellular context.Fil: Thomasz, Lisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comision Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. División Bioquímica Nuclear; ArgentinaFil: Oglio, Andrea Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comision Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. División Bioquímica Nuclear; ArgentinaFil: Salvarredi, Leonardo Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comision Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. División Bioquímica Nuclear; ArgentinaFil: Perona, Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comision Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. División Bioquímica Nuclear; ArgentinaFil: Rossich, Luciano Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comision Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. División Bioquímica Nuclear; ArgentinaFil: Copelli, Silvia Beatriz. Universidad Centro de Altos Estudios en Ciencias Exactas; ArgentinaFil: Pisarev, Mario Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comision Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. División Bioquímica Nuclear; ArgentinaFil: Juvenal, Guillermo Juan. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comision Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Área de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. División Bioquímica Nuclear; Argentin

6 Iodo-d-lactone: A derivative of arachidonic acid with antitumor effects in HT-29 colon cancer cells

Background: IL-δ (5-hydroxy-6 iodo-8, 11, 14-eicosatrienoic delta lactone) an iodinated arachidonic acid (AA) derivative, is one of the iodolipids biosynthesized by the thyroid. Although IL-δ regulates several thyroid parameters such as cell proliferation and goiter growth it was found that this iodolipid inhibits the growth of other non thyroid cell lines. Objectives: to study the effect of IL-δ on cell proliferation and apoptosis in the colon cancer cell line HT-29. Results: Treatment with IL-δ reduced cell viability in a concentration-dependent manner: 1μM 20%, 5 μM 25%, 10 μM 31 %, 50 μM 47% and caused a significant decrease of PCNA expression (25%). IL-δ had pro-apoptotic effects, evidenced by morphological features of programmed cell death such as: pyknosis, karyorrhexis, cell shrinkage and cell blebbing observed by fluorescence microscopy, an increase in caspase-3 activity and in Bax/Bcl-2 ratio (2.5 after 3 h of treatment). Furthermore, IL-δ increased ROS production (30%) and lipid peroxidation levels (19 %), suggesting that apoptosis could be a result of increased oxidative stress. A maximum increase in c-fos and c-jun protein expression in response to IL-δ was observed 1 h after initiation of the treatment. Treatment with IL-δ blocked HT-29 xenografts growth in nude mice by more than 70% compared with the control group. Conclusion: our study shows that IL-δ inhibits cell growth and induces apoptosis in the colon cancer cell line, HT-29 and opens the possibility that IL-δ could be a potential useful chemotherapy agent.Fil: Thomasz, Lisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Oglio, Andrea Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Rossich, Luciano Esteban. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Villamar, Sonia. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; ArgentinaFil: Perona, Marina. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Salvarredi, Leonardo Andres. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Dagrosa, María Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Pisarev, Mario Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Juvenal, Guillermo Juan. Comisión Nacional de Energía Atómica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Effects of 2-iodohexadecanal in the physiology of thyroid cells

Iodide has direct effects on thyroid function. Several iodinated lipids are biosynthesized by the thyroid and they were postulated as intermediaries in the action of iodide. Among them, 2-iodohexadecanal (2-IHDA) has been identified and proposed to play a role in thyroid autoregulation. The aim of this study was to compare the effect of iodide and 2-IHDA on thyroid cell physiology. For this purpose, FRTL-5 thyroid cells were incubated with the two compounds during 24 or 48 h and several thyroid parameters were evaluated such as: iodide uptake, intracellular calcium and H2O2 levels. To further explore the molecular mechanism involved in 2-IHDA action, transcript and protein levels of genes involved in thyroid hormone biosynthesis, as well as the transcriptional expression of these genes were evaluated in the presence of iodide and 2-IHDA. The results obtained indicate that 2-IHDA reproduces the action of excess iodide on the "Wolff-Chaikoff" effect as well as on thyroid specific genes transcription supporting its role in thyroid autoregulation.Fil: Rossich, Luciano Esteban. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Area de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Gerencia de Radiobiología (Centro Atómico Constituyentes); ArgentinaFil: Thomasz, Lisa. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Nicola, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Nazar, Magalí. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Salvarredi, Leonardo Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - San Luis. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis. Universidad Nacional de San Luis. Facultad de Ciencias Físico Matemáticas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Investigaciones Biológicas de San Luis; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Pisarev, Mario Alberto. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Masini Repiso, Ana María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Córdoba. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; ArgentinaFil: Christophe Hobertus, Christiane. Universidad Libre de Bruselas; BélgicaFil: Christophe, Daniel. Universidad Libre de Bruselas; BélgicaFil: Juvenal, Guillermo Juan. Comisión Nacional de Energía Atómica. Gerencia de Area de Aplicaciones de la Tecnología Nuclear. Gerencia de Radiobiología (Centro Atómico Constituyentes); Argentin