Conjugated linoleic acid, unlike other unsaturated fatty acids, strongly induces glutathione synthesis without any lipoperoxidation

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IMMUNOMODULATION DU MICRO-ENVIRONNEMENT TUMORAL MAMMAIRE : L'EXERCICE PHYSIQUE CONTREBALANCE L'EFFET TOLÉROGÈNE DE LA VITAMINE D

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Caractérisation de l’infiltrat immunitaire tumoral mammaire chez la souris C57BL/6 obèse

National audienceLa réponse immunitaire systémique et tissulaire joue un rôle-clé dans la prévention du développement tumoral. Notre objectif est d’évaluer les modifications de l’infiltrat immunitaire tumoral dans un modèle murin syngénique orthotopique de carcinogenèse mammaire en situation d’obésité. Des souris femelles C57BL/6 âgées (33 semaines) ovariectomisées, nourries avec un régime Hyperlipidique (HL) ou Standard (SD), ont reçu une injection de cellules tumorales (EO771) par la technique « fatpad ». Au sacrifice, un phénotypage des cellules immunitaires intra-tumorales a été réalisé par cytométrie en flux. Le phénotypage des cellules immunitaires intra-tumorales révèle, sous régime HL vs SD, une augmentation des populations immunosuppressives (MDSC : 278 ± 42 vs 57 ± 17 cellules (C) /mg tumeur (T), p=0,02 ; LTreg : 1,2 ± 0.3 vs 11,23 ± 17,4 C /mg T, p=0,013 ), associée à une modification de la répartition des sous-types de lymphocytes T (LTc / LTreg : 1,4 ± 0,1 vs 12 ± 6,8, p=0,05). De plus une tendance à l’augmentation des populations anti-tumorales est observée (NKT : 364 ± 70 vs 491 ± 113 C /mg T, p=0,13 ; NK : 7,4 ±1,41 vs 43 ± 16 C /mg T, p=0,013). Ainsi, le régime HL favorise la migration des cellules immunitaires depuis les organes lymphoïdes secondaires vers la tumeur, induisant une repolarisation de l’infiltrat immunitaire tumoral en faveur des cellules immunosuppressives impliquées dans le processus de carcinogenèse en dépit d’une immunosurveillance renforcé

Cell Cycle Synchronization of the Murine EO771 Cell Line Using Double Thymidine Block Treatment

International audienceThis study shows that double thymidine block treatment efficiently arrests the EO771 cells in the S-phase without altering cell growth or survival. A long-term analysis of cell behavior, using 5(6)-carboxyfluorescein diacetate N-succinimidyl ester (CFSE) staining, show synchronization to be stable and consistent over time. The EO771 cell line is a medullary breast-adenocarcinoma cell line isolated from a spontaneous murine mammary tumor, and can be used to generate murine tumor implantation models. Different biological (serum or amino acid deprivation), physical (elutriation, mitotic shake-off), or chemical (colchicine, nocodazole, thymidine) treatments are widely used for cell synchronization. Of the different methods tested, the double thymidine block is the most efficient for synchronization of murine EO771 cells if a large quantity of highly synchronized cells is recommended to study functional and biochemical events occurring in specific points of cell cycle progression

Effects of Enriched Environment on COX-2, Leptin and Eicosanoids in a Mouse Model of Breast Cancer

Cyclooxygenase-2 (COX-2) and adipokines have been implicated in breast cancer. This study investigated a possible link between COX-2 and adipokines in the development of mammary tumors. A model of environmental enrichment (EE), known to reduce tumor growth was used for a syngeneic murine model of mammary carcinoma. 3-week-old, female C57BL/6 mice were housed in standard environment (SE) or EE cages for 9 weeks and transplanted orthotopically with syngeneic EO771 adenocarcinoma cells into the right inguinal mammary fat pad. EE housing influenced mammary gland development with a decrease in COX-2 expressing cells and enhanced side-branching and advanced development of alveolar structures of the mammary gland. Tumor volume and weight were decreased in EE housed mice and were associated with a reduction in COX-2 and Ki67 levels, and an increase in caspase-3 levels. In tumors of SE mice, high COX-2 expression correlated with enhanced leptin detection. Non-tumor-bearing EE mice showed a significant increase in adiponectin levels but no change in those of leptin, F2-isoprostanes, PGF2α, IL-6, TNF-α, PAI-1, and MCP-1 levels. Both tumor-bearing groups (SE and EE housing) had increased resistin, IL-6, TNF-α, PAI-1 and MCP-1 levels irrespective of the different housing environment demonstrating higher inflammatory response due to the presence of the tumor. This study demonstrates that EE housing influenced normal mammary gland development and inhibited mammary tumor growth resulting in a marked decrease in intratumoral COX-2 activity and an increase in the plasma ratio of adiponectin/leptin levels

Increased consumption of salmon during pregnancy partly prevents the decline of some plasma essential amino acid concentrations in pregnant women

International audienceBackground & aims: Oily fish is a good source of n-3 long-chain polyunsaturated fatty acids. Since these fatty acids may change efficiency of amino acid (AA) absorption, we determined whether increased salmon consumption influences plasma AA concentrations in pregnant women and their newborns. Methods: Pregnant women were randomly allocated to remain on their habitual diet (n = 61; control group) or to consume two 150 g farmed salmon portions per week from 20 weeks pregnancy until birth (n = 62; salmon group). Plasma AA concentrations were determined in women at w20, w34 and w38 of pregnancy and in umbilical cord at delivery. Results: Concentrations of arginine, valine, leucine and lysine were affected by both time of pregnancy and salmon intake (p 0.05). Conclusions: Two portions/wk of oily fish increased plasma essential AA concentrations during pregnancy and could contribute to a maternal health benefit. Two portions/wk of salmon did not affect plasma AA concentrations in the newborn. (C) 2013 Elsevier Ltd and European Society for Clinical Nutrition and Metabolism. All rights reserved

Association entre profils métabolomiques plasmatiques par rmn et risque à long terme de développer un cancer de la prostate

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Mise en place de l'enrichissement : impact des phases du protocole sur la composition corporelle et la croissance tumorale dans un modèle murin de carcinogenèse mammaire associé à un régime hyper-lipidique

National audienceAlors que l'arrêté de février 2013 1 encourage l'enrichissement du milieu des animaux en expérimentation sans donner plus de précision, nous verrons que cette pratique n'est pas sans conséquence sur les études en oncologie. En effet, l'activité physique est reconnue comme un facteur protecteur pour de nombreux cancers 2. Cependant, les mécanismes d'interaction entre l'activité physique et le développement de la tumeur sont mal compris. Depuis plusieurs années, notre laboratoire travaille sur cette problématique grâce à un modèle syngénique de souris C57BL6 implantées par fat-pad avec des cellules EO771 de carcinome mammaire 3,4,5. Nous discuterons de l'impact des différentes étapes du protocole expérimental (ovariectomie, régime alimentaire, implantation tumorale) et de l'introduction de l'enrichissement du milieu sur les résultats des études dans le champ de la carcinogenèse mammaire associé à un régime hyper-lipidique