Caractérisation de l’infiltrat immunitaire tumoral mammaire chez la souris C57BL/6 obèse

Abstract

National audienceLa réponse immunitaire systémique et tissulaire joue un rôle-clé dans la prévention du développement tumoral. Notre objectif est d’évaluer les modifications de l’infiltrat immunitaire tumoral dans un modèle murin syngénique orthotopique de carcinogenèse mammaire en situation d’obésité. Des souris femelles C57BL/6 âgées (33 semaines) ovariectomisées, nourries avec un régime Hyperlipidique (HL) ou Standard (SD), ont reçu une injection de cellules tumorales (EO771) par la technique « fatpad ». Au sacrifice, un phénotypage des cellules immunitaires intra-tumorales a été réalisé par cytométrie en flux. Le phénotypage des cellules immunitaires intra-tumorales révèle, sous régime HL vs SD, une augmentation des populations immunosuppressives (MDSC : 278 ± 42 vs 57 ± 17 cellules (C) /mg tumeur (T), p=0,02 ; LTreg : 1,2 ± 0.3 vs 11,23 ± 17,4 C /mg T, p=0,013 ), associée à une modification de la répartition des sous-types de lymphocytes T (LTc / LTreg : 1,4 ± 0,1 vs 12 ± 6,8, p=0,05). De plus une tendance à l’augmentation des populations anti-tumorales est observée (NKT : 364 ± 70 vs 491 ± 113 C /mg T, p=0,13 ; NK : 7,4 ±1,41 vs 43 ± 16 C /mg T, p=0,013). Ainsi, le régime HL favorise la migration des cellules immunitaires depuis les organes lymphoïdes secondaires vers la tumeur, induisant une repolarisation de l’infiltrat immunitaire tumoral en faveur des cellules immunosuppressives impliquées dans le processus de carcinogenèse en dépit d’une immunosurveillance renforcé