Combining H-FABP and GFAP increases the capacity to differentiate between CT-positive and CT-negative patients with mild traumatic brain injury

Mild traumatic brain injury (mTBI) patients may have trauma-induced brain lesions detectable using CT scans. However, most patients will be CT-negative. There is thus a need for an additional tool to detect patients at risk. Single blood biomarkers, such as S100B and GFAP, have been widely studied in mTBI patients, but to date, none seems to perform well enough. In many different diseases, combining several biomarkers into panels has become increasingly interesting for diagnoses and to enhance classification performance. The present study evaluated 13 proteins individually—H-FABP, MMP-1, MMP-3, MMP-9, VCAM, ICAM, SAA, CRP, GSTP, NKDA, PRDX1, DJ-1 and IL-10—for their capacity to differentiate between patients with and without a brain lesion according to CT results. The best performing proteins were then compared and combined with the S100B and GFAP proteins into a CT-scan triage panel. Patients diagnosed with mTBI, with a Glasgow Coma Scale score of 15 and one additional clinical symptom were enrolled at three different European sites. A blood sample was collected at hospital admission, and a CT scan was performed. Patients were divided into two two-centre cohorts and further dichotomised into CT-positive and CT-negative groups for statistical analysis. Single markers and panels were evaluated using Cohort 1. Four proteins—H-FABP, IL-10, S100B and GFAP—showed significantly higher levels in CT-positive patients. The best-performing biomarker was H-FABP, with a specificity of 32% (95% CI 23–40) and sensitivity reaching 100%. The best-performing two-marker panel for Cohort 1, subsequently validated in Cohort 2, was a combination of H-FABP and GFAP, enhancing specificity to 46% (95% CI 36–55). When adding IL-10 to this panel, specificity reached 52% (95% CI 43–61) with 100% sensitivity. These results showed that proteins combined into panels could be used to efficiently classify CT-positive and CT-negative mTBI patients

Tècniques i mètodes d'avaluació a la UPC. Incidència en els processos

En el presente proyecto, en primer lugar se ha estructurado y organizado el contenido del espacio virtual propio del Grupo de evaluación, GRAPA, dentro de la plataforma RIMA. Dicho entorno incluye desde aportaciones propias de los miembros del grupo, principalmente profesorado UPC, sobre sus experiencias en técnicas de evaluación, hasta bibliografía general y específica del ámbito. Además se ha traducido el contenido del entorno virtual a los dos idiomas oficiales de Cataluña para posibilitar su difusión al resto de España y así poder convertirse también en un referente nacional. Se ha ido actualizando el contenido para mantener al día toda la información de interés en el ámbito de la docencia y en especial de la evaluación. Con esta actuación se ha conseguido el principal resultado esperado del proyecto que era el de “Crear un espacio virtual propio en el ámbito de la evaluación de la práctica académica, que permita a toda la comunidad docente de la UPC, encontrar sistemas de evaluación sistematizados útiles para sus asignaturas, que aseguren la calidad del proceso de enseñanza-aprendizaje”. En segundo lugar y no por ello menos importante, la ayuda económica concedida en este proyecto ha permitido difundir y dar visibilidad a las iniciativas y los resultados obtenidos por el grupo GRAPA, a toda la comunidad universitaria, por un lado mediante la participación y asistencia a varios congresos nacionales del ámbito docente y por otro mediante la realización de reuniones y contactos con otros grupos de innovación nacionales. Uno de los resultados más importantes fruto de estos contactos ha sido la organización de varios talleres o cursos de formación en el ámbito de la evaluación, ofertados a toda la comunidad universitaria a través del ICE-UPC, Las diferentes Institut de Ciències de l’Educació – Universitat Politècnica de Catalunya – octubre 2008 - 2 - actuaciones han favorecido la divulgación del grupo, posibilitando el aumento del número de miembros UPC de los 18 iniciales a los 36 actuales, todos ellos en mayor o menor medida activos en el grupo.Postprint (published version

Técnicas y métodos de evaluación en la UPC. Incidencia en los procesos

En el presente proyecto, en primer lugar se ha estructurado y organizado el contenido del espacio virtual propio del Grupo de evaluación, GRAPA, dentro de la plataforma RIMA. Dicho entorno incluye desde aportaciones propias de los miembros del grupo, principalmente profesorado UPC, sobre sus experiencias en técnicas de evaluación, hasta bibliografía general y específica del ámbito. Además se ha traducido el contenido del entorno virtual a los dos idiomas oficiales de Cataluña para posibilitar su difusión al resto de España y así poder convertirse también en un referente nacional. Se ha ido actualizando el contenido para mantener al día toda la información de interés en el ámbito de la docencia y en especial de la evaluación. Con esta actuación se ha conseguido el principal resultado esperado del proyecto que era el de “Crear un espacio virtual propio en el ámbito de la evaluación de la práctica académica, que permita a toda la comunidad docente de la UPC, encontrar sistemas de evaluación sistematizados útiles para sus asignaturas, que aseguren la calidad del proceso de enseñanza-aprendizaje”. En segundo lugar y no por ello menos importante, la ayuda económica concedida en este proyecto ha permitido difundir y dar visibilidad a las iniciativas y los resultados obtenidos por el grupo GRAPA, a toda la comunidad universitaria, por un lado mediante la participación y asistencia a varios congresos nacionales del ámbito docente y por otro mediante la realización de reuniones y contactos con otros grupos de innovación nacionales. Uno de los resultados más importantes fruto de estos contactos ha sido la organización de varios talleres o cursos de formación en el ámbito de la evaluación, ofertados a toda la comunidad universitaria a través del ICE-UPC. Las diferentes actuaciones han favorecido la divulgación del grupo, posibilitando el aumento del número de miembros UPC de los 18 iniciales a los 36 actuales, todos ellos en mayor o menor medida activos en el grupo.Peer Reviewe

La hidrocefàlia en la hemorràgia subaracnoïdal aneurismàtica : estudi de les escales predictives de la dependència al shunt i nous factors de risc

Introducció: La hidrocefàlia crònica és una complicació freqüent i potencialment modificable de la hemorràgia subaracnoïdal espontània que empitjora els resultats funcionals, quan no es tracta de forma precoç amb la implantació d'una derivació. Encara que unes poques publicacions han intentat sistematitzar els diferents predictors en una única escala de risc, la investigació d'aquestes és limitada, moltes d'aquestes escales no són pràctiques en els entorns clínics actuals, o que no són científicament acceptades, pel que no estan comunament acceptades. Tampoc es coneix quina de les escales pot predir millor la necessitat d'un shunt en la hidrocefàlia. Malgrat els resultats prometedors d'algunes de les noves escales per a predir la hidrocefàlia dependent de la DVP, hi ha una manca de validació externa d'aquestes. No hem trobat en la literatura mèdica publicada fins ara, cap estudi que en faci una validació externa i en el que s'hagi pogut demostrar que sigui apropiada per a ser utilitzada en la pràctica clínica habitual, més enllà de la població on ha estat creada. Objectiu: L'objectiu principal d'aquesta tesis ha estat la de validar una escala predictiva (SDASH score) per a la valoració de la dependència a la derivació ventriculo-peritonial en la hidrocefàlia secundària a la HSA aneurismàtica. Com a objectius secundaris s'ha intentat establir un valor llindar òptim del SDASH score fins ara no establert, s'ha comparar la capacitat predictiva d'aquesta escala amb altres escales predictives ja existents. I per últim s'ha estudiat la sortida de LCR del drenatge ventricular com a nou factor predictor de hidrocefàlia secundària a la HSA. Material i mètodes: S'ha recollit una sèrie consecutiva de pacients durant el període de Gener del 2017 a Març del 2020, ingressats a l'hospital Germans Trias i Pujol amb el diagnòstic de hemorràgia subaracnoïdal espontània d'origen aneurismàtica. S'ha estudiat en tots els pacients, una sèrie de variables clíniques, com és la sortida de LCR a través del drenatge ventricular a les 24 hores, 48 hores, 72 hores, i la sortida de LCR total. També variables radiològiques, i de tractament, aplicant-se l'escala SDASH, l'escala de CHESS, la BNI score, la escala de Graeb, la escala de Graeb modificada, i la Hijdra score. S'ha realitzat un seguiment clínic i radiològic durant 3 mesos. L'anàlisi estadístic s'ha fet mitjançant un anàlisis de regressió logística multivariada, introduint totes les variables amb una possible associació amb la hidrocefàlia crònica. La validació externa de l'escala, i l'anàlisi de nous factors predictors s'ha efectuat utilitzant un model de regressió logística. Resultats: En l'estudi 1, vam confirmar la fiabilitat de la escala SDASH per a la predicció de SDHC. Vàrem estimar la precisió diagnòstica de SDASH per a diferents punts de tall i vàrem trobar que una puntuació de ≥ 3 era el punt de tall més favorable per a determinar el risc de desenvolupar SDHC. En l'estudi 2, una regressió logística multivariable va mostrar que la mitjana general de producció d'LCR, i la mitjana de 72 hores de producció d'LCR) van mantenir-se associades de manera independent amb la col·locació de DVP. Conclusions: De l'estudi 1: 1.Els nostres resultats confirmen el poder de predicció de l'escala SDASH per a la dependència de la derivació després d'una HSA aneurismàtica. 2. L'escala SDASH, l'escala CHESS score, l'escala de Graeb, i l'escala de Graeb modificat poden ajudar en el maneig anticipat de la hidrocefàlia en la HSA aneurismàtica, De l'estudi 2: 3. Els paràmetres de sortida del LCR a través del DVE són útils per a predir la possible dependència a la derivació. 4. La producció d'LCR es correlaciona directament amb la col·locació de VPS dins de les primeres 72 hores després de la HSA.Introducción: La hidrocefalia crónica es una complicación frecuente y potencialmente modificable de la hemorragia subaracnoidea espontánea que empeora los resultados funcionales, cuando no se trata de forma precoz con la implantación de una derivación. Aunque unas pocas publicaciones han intentado sistematizar los diferentes predictores en una única escala de riesgo, la investigación de estas es limitada, muchas de estas escalas no son prácticas en los entornos clínicos actuales, o que no son científicamente aceptadas, por el que no están comúnmente aceptadas. Tampoco se conoce qué de las escalas puede predecir mejor la necesidad de un shunt en la hidrocefalia. A pesar de los resultados prometedores de algunas de las nuevas escalas para predecir la hidrocefalia dependiente de la DVP, hay una carencia de validación externa de estas. No hemos encontrado en la literatura médica publicada hasta ahora, ningún estudio que haga una validación externa y en el que se haya podido demostrar que sea apropiada para ser utilizada en la práctica clínica habitual, más allá de la población donde ha sido creada. Objetivo: El objetivo principal de esta tesis ha sido la de validar una escala predictiva (SDASH score) para la valoración de la dependencia a la derivación ventriculo-peritoneal en la hidrocefalia secundaria a la HSA aneurismática. Como objetivos secundarios se ha intentado establecer un valor umbral óptimo del SDASH score hasta ahora no establecido, se ha comparar la capacidad predictiva de esta escala con otras escalas predictivas ya existentes. Y por último se ha estudiado la salida de LCR del drenaje ventricular como nuevo factor predictor de hidrocefalia secundaria a la HSA. Material y métodos: Se ha recogido una serie consecutiva de pacientes durante el periodo de Enero del 2017 a Marzo del 2020, ingresados en el hospital Germans Trias y Pujol con el diagnóstico de hemorragia subaracnoidea espontánea de origen aneurismática. Se ha estudiado en todos los pacientes, una serie de variables clínicas, como es la salida de LCR a través del drenaje ventricular a las 24 horas, 48 horas, 72 horas, y la salida de LCR total. También variables radiológicas, y de tratamiento, aplicándose la escala SDASH, la escala de CHESS, la BNI score, la escala de Graeb, la escala de Graeb modificada, y la Hijdra score. Se ha realizado un seguimiento clínico y radiológico durante 3 meses. El análisis estadístico se ha hecho mediante un análisis de regresión logística multivariada, introduciendo todas las variables con una posible asociación con la hidrocefalia crónica. La validación externa de la escala, y el análisis de nuevos factores predictores se ha efectuado utilizando un modelo de regresión logística. Resultados: En el estudio 1, confirmamos la fiabilidad de la escala SDASH para la predicción de SDHC. Estimamos la precisión diagnóstica de SDASH para diferentes puntos de corte y encontramos que una puntuación de ≥ 3 era el punto de corte más favorable para determinar el riesgo de desarrollar SDHC. En el estudio 2, una regresión logística multivariable mostró que la media general de producción de LCR, y la media de 72 horas de producción de LCR) se mantuvieron asociadas de manera independiente con la colocación de DVP. Conclusiones: Del estudio 1: 1. Nuestros resultados confirman el poder de predicción de la escala SDASH para la dependencia de la derivación después de una HSA aneurismática. 2. La escala SDASH, la escala CHESS score, la escala de Graeb, y la escala de Graeb modificado pueden ayudar en el manejo anticipado de la hidrocefalia en la HSA aneurismática, Del estudio 2: 3. Los parámetros de salida del LCR a través del DVE son útiles para predecir la posible dependencia a la derivación. 4. La producción de LCR se correlaciona directamente con la colocación de VPS dentro de las primerasIntroduction: Chronic hydrocephalus is a common and potentially modifiable complication of spontaneous subarachnoid hemorrhage that worsens functional outcomes when is not treated early with shunt implantation. Although a few publications have attempted to systematize the different predictors into a single risk scale, research on these is limited, many of these scales are not practical in current clinical settings, or that they are not scientifically accepted. It is also not known which of the scales can best predict the need for a shunt in hydrocephalus. Despite the promising results of some of the new scales for predicting DVP-dependent hydrocephalus, there is a lack of external validation of these. We have not found in the medical literature published so far, any study that makes an external validation and in which it has been able to demonstrate that it is appropriate to be used in routine clinical practice, beyond the population where it has been created.Objective: The main objective of this thesis has been to validate a predictive scale (SDASH score) for the assessment of ventriculoperitoneal shunt dependency in hydrocephalus secondary to aneurysmal SAH. As a secondary objective, an attempt to establish a limiting value for the SDASH score that has been made, and the predictive capacity of this scale has been compared with other existing predictive scales. Finally, CSF outflow from ventricular drainage has been studied as a new predictive factor of hydrocephalus secondary to SAH. Material and Methods: A consecutive series of patients was collected during the period from January 2017 to March 2020, admitted to the Germans Trias i Pujol Hospital with the diagnosis of spontaneous subarachnoid hemorrhage of aneurysmal origin. A series of clinical variables were studied in all patients, such as CSF output through ventricular drainage at 24 hours, 48 hours, 72 hours, and total CSF output. Also radiological and treatment variables, applying the SDASH scale, the CHESS scale, the BNI score, the Graeb scale, the modified Graeb scale, and the Hijdra score. Clinical and radiological follow-up was carried out for 3 months. Statistical analysis was performed using multivariate logistic regression analysis, introducing all variables with a possible association with chronic hydrocephalus. External validation of the scale and analysis of new predictors was performed using a logistic regression model. Results: In study 1, we confirmed the reliability of the SDASH scale for the prediction of SDHC. We estimated the diagnostic accuracy of SDASH at different cut-off points and found that a score of ≥ 3 was the most favorable cut-off point for determining the risk of developing SDHC. In study 2, a multivariate logistic regression showed that the overall mean CSF production and the 72-hour mean CSF production remained independently associated with DVP collocation. Conclusions: From study 1: ·Our results confirm the predictive power of the SDASH scale for shunt dependence following aneurysmal SAH. ·The SDASH scale, the CHESS score scale, the Graeb scale, and the modified Graeb scale can help in the early management of hydrocephalus in aneurysmal SAH. From study 2: · CSF outflow parameters through the EVD are useful in predicting possible shunt dependency · CSF production correlates directly with VPS placement within the first 72 hours after SAH

Advanced Optical Microscopy: Unveiling Functional Insights Regarding a Novel <i>PPP2R1A</i> Variant and Its Unreported Phenotype

The number of genes implicated in neurodevelopmental conditions is rapidly growing. Recently, variants in PPP2R1A have been associated with syndromic intellectual disability and a consistent, but still expanding, phenotype. The PPP2R1A gene encodes a protein subunit of the serine/threonine protein phosphatase 2A enzyme, which plays a critical role in cellular function. We report an individual showing pontocerebellar hypoplasia (PCH), microcephaly, optic and peripheral nerve abnormalities, and an absence of typical features like epilepsy and an abnormal corpus callosum. He bears an unreported variant in an atypical region of PPP2R1A. In silico studies, functional analysis using immunofluorescence, and super-resolution microscopy techniques were performed to investigate the pathogenicity of the variant. This analysis involved a comparative analysis of the patient’s fibroblasts with both healthy control cells and cells from an individual with the previously described phenotype. The results showed reduced expression of PPP2R1A and the presence of aberrant protein aggregates in the patient’s fibroblasts, supporting the pathogenicity of the variant. These findings suggest a potential association between PPP2R1A variants and PCH, expanding the clinical spectrum of PPP2R1A-related neurodevelopmental disorder. Further studies and descriptions of additional patients are needed to fully understand the genotype–phenotype correlation and the underlying mechanisms of this novel phenotype

Combining H-FABP and GFAP increases the capacity to differentiate between CT-positive and CT-negative patients with mild traumatic brain injury

Mild traumatic brain injury (mTBI) patients may have trauma-induced brain lesions detectable using CT scans. However, most patients will be CT-negative. There is thus a need for an additional tool to detect patients at risk. Single blood biomarkers, such as S100B and GFAP, have been widely studied in mTBI patients, but to date, none seems to perform well enough. In many different diseases, combining several biomarkers into panels has become increasingly interesting for diagnoses and to enhance classification performance. The present study evaluated 13 proteins individually-H-FABP, MMP-1, MMP-3, MMP-9, VCAM, ICAM, SAA, CRP, GSTP, NKDA, PRDX1, DJ-1 and IL-10-for their capacity to differentiate between patients with and without a brain lesion according to CT results. The best performing proteins were then compared and combined with the S100B and GFAP proteins into a CT-scan triage panel. Patients diagnosed with mTBI, with a Glasgow Coma Scale score of 15 and one additional clinical symptom were enrolled at three different European sites. A blood sample was collected at hospital admission, and a CT scan was performed. Patients were divided into two two-centre cohorts and further dichotomised into CT-positive and CTnegative groups for statistical analysis. Single markers and panels were evaluated using Cohort 1. Four proteins-H-FABP, IL-10, S100B and GFAP-showed significantly higher levels in CT-positive patients. The best-performing biomarker was H-FABP, with a specificity of 32% (95% CI 23-40) and sensitivity reaching 100%. The best-performing two-marker panel for Cohort 1, subsequently validated in Cohort 2, was a combination of H-FABP and GFAP, enhancing specificity to 46% (95% CI 36-55). When adding IL-10 to this panel, specificity reached 52% (95% CI 43-61) with 100% sensitivity. These results showed that proteins combined into panels could be used to efficiently classify CT-positive and CT-negative mTBI patients

Tècniques i mètodes d'avaluació a la UPC. Incidència en els processos

En el presente proyecto, en primer lugar se ha estructurado y organizado el contenido del espacio virtual propio del Grupo de evaluación, GRAPA, dentro de la plataforma RIMA. Dicho entorno incluye desde aportaciones propias de los miembros del grupo, principalmente profesorado UPC, sobre sus experiencias en técnicas de evaluación, hasta bibliografía general y específica del ámbito. Además se ha traducido el contenido del entorno virtual a los dos idiomas oficiales de Cataluña para posibilitar su difusión al resto de España y así poder convertirse también en un referente nacional. Se ha ido actualizando el contenido para mantener al día toda la información de interés en el ámbito de la docencia y en especial de la evaluación. Con esta actuación se ha conseguido el principal resultado esperado del proyecto que era el de “Crear un espacio virtual propio en el ámbito de la evaluación de la práctica académica, que permita a toda la comunidad docente de la UPC, encontrar sistemas de evaluación sistematizados útiles para sus asignaturas, que aseguren la calidad del proceso de enseñanza-aprendizaje”. En segundo lugar y no por ello menos importante, la ayuda económica concedida en este proyecto ha permitido difundir y dar visibilidad a las iniciativas y los resultados obtenidos por el grupo GRAPA, a toda la comunidad universitaria, por un lado mediante la participación y asistencia a varios congresos nacionales del ámbito docente y por otro mediante la realización de reuniones y contactos con otros grupos de innovación nacionales. Uno de los resultados más importantes fruto de estos contactos ha sido la organización de varios talleres o cursos de formación en el ámbito de la evaluación, ofertados a toda la comunidad universitaria a través del ICE-UPC, Las diferentes Institut de Ciències de l’Educació – Universitat Politècnica de Catalunya – octubre 2008 - 2 - actuaciones han favorecido la divulgación del grupo, posibilitando el aumento del número de miembros UPC de los 18 iniciales a los 36 actuales, todos ellos en mayor o menor medida activos en el grupo

El hospital como centro promotor de espacios sin humo: Estrategias dirigidas al control del tabaquismo

The objective of this study was to describe the measures introduced at the Hospital Germans Trias i Pujol, Barcelona, aimed at achieving a smoke-free environment, and encouraging research, training, and clinical approaches with respect to smoking. The experience gained as a center attached to the Catalan Network of Smokeless Hospitals since 2002 shows that preventing and controlling smoking requires a specific agenda developed by a competent committee comprising workers from all hospital areas. Likewise, coordination with other centers in the network is essential as it permits the sharing of experiences. The involvement of hospital management is critical for the effective introduction of health protection and promotion strategies, both in workers and in users. The raising of awareness and the ongoing training of all health workers and coordination with other health care providers in the health network are the main aspects that require strengthening in the future.El objetivo de este trabajo fue describir las medidas llevadas a cabo en el Hospital Germans Trias i Pujol de Barcelona, destinadas a conseguir un entorno libre de humo, así como al desarrollo de actividades de investigación, formación y abordaje clínico en relación al tabaquismo. La experiencia como centro adherido a la Red Catalana de Hospitales Sin Humo desde 2002 nos revela que para la prevención y control del tabaquismo es necesaria una agenda específica desarrollada por un Comité competente, compuesto por trabajadores de diferentes estamentos y servicios del centro. Del mismo modo, consideramos fundamental la coordinación con otros centros de la Red que permita compartir experiencias, así como la implicación de la Dirección del Centro para la implementación efectiva de las estrategias de promoción y protección de la salud, tanto en los trabajadores como en los usuarios. La sensibilización y formación continuada de todo el personal sanitario y la coordinación con otros servicios proveedores de salud de la red sanitaria se perfilan como los principales puntos a reforzar en el futuro