The glutamate receptor GluK2 contributes to the regulation of glucose homeostasis and its deterioration during aging

OBJECTIVE: Islets secrete neurotransmitters including glutamate which participate in fine regulation of islet function. The excitatory ionotropic glutamate receptor GluK2 of the kainate receptor family is widely expressed in brain and also found in islets, mainly in alpha and gamma cells. alpha cells co-release glucagon and glutamate and the latter increases glucagon release via ionotropic glutamate receptors. However, neither the precise nature of the ionotropic glutamate receptor involved nor its role in glucose homeostasis is known. As isoform specific pharmacology is not available, we investigated this question in constitutive GluK2 knock-out mice (GluK2-/-) using adult and middle-aged animals to also gain insight in a potential role during aging. METHODS: We compared wild-type GluK2+/+ and knock-out GluK2-/- mice using adult (14-20 weeks) and middle-aged animals (40-52 weeks). Glucose (oral OGTT and intraperitoneal IPGTT) and insulin tolerance as well as pyruvate challenge tests were performed according to standard procedures. Parasympathetic activity, which stimulates hormones secretion, was measured by electrophysiology invivo. Isolated islets were used invitro to determine islet beta-cell electrical activity on multi-electrode arrays and dynamic secretion of insulin as well as glucagon was determined by ELISA. RESULTS: Adult GluK2-/- mice exhibit an improved glucose tolerance (OGTT and IPGTT), and this was also apparent in middle-aged mice, whereas the outcome of pyruvate challenge was slightly improved only in middle-aged GluK2-/- mice. Similarly, insulin sensitivity was markedly enhanced in middle-aged GluK2-/- animals. Basal and glucose-induced insulin secretion invivo was slightly lower in GluK2-/- mice, whereas fasting glucagonemia was strongly reduced. Invivo recordings of parasympathetic activity showed an increase in basal activity in GluK2-/- mice which represents most likely an adaptive mechanism to counteract hypoglucagonemia rather than altered neuronal mechanism. Invitro recording demonstrated an improvement of glucose-induced electrical activity of beta-cells in islets obtained from GluK2-/- mice at both ages. Finally, glucose-induced insulin secretion invitro was increased in GluK2-/- islets, whereas glucagon secretion at 2mmol/l of glucose was considerably reduced. CONCLUSIONS: These observations indicate a general role for kainate receptors in glucose homeostasis and specifically suggest a negative effect of GluK2 on glucose homeostasis and preservation of islet function during aging. Our observations raise the possibility that blockade of GluK2 may provide benefits in glucose homeostasis especially during aging.Transistors multimodaux sensibles aux ions à polymères ambivalents pour biocapteurs hybridesIdentification de biomarqueurs du stress et de l'inflammation des cellules B pancréatiques en explorant les communications inter-organes dans des modèles précliniques d'obésité et de diabète de type

Expanding the clinical spectrum of hereditary fibrosing poikiloderma with tendon contractures, myopathy and pulmonary fibrosis due to <i>FAM111B </i>mutations

BACKGROUND: Hereditary Fibrosing Poikiloderma (HFP) with tendon contractures, myopathy and pulmonary fibrosis (POIKTMP [MIM 615704]) is a very recently described entity of syndromic inherited poikiloderma. Previously by using whole exome sequencing in five families, we identified the causative gene, FAM111B (NM_198947.3), the function of which is still unknown. Our objective in this study was to better define the specific features of POIKTMP through a larger series of patients. METHODS: Clinical and molecular data of two families and eight independent sporadic cases, including six new cases, were collected. RESULTS: Key features consist of: (i) early-onset poikiloderma, hypotrichosis and hypohidrosis; (ii) multiple contractures, in particular triceps surae muscle contractures; (iii) diffuse progressive muscular weakness; (iv) pulmonary fibrosis in adulthood and (v) other features including exocrine pancreatic insufficiency, liver impairment and growth retardation. Muscle magnetic resonance imaging was informative and showed muscle atrophy and fatty infiltration. Histological examination of skeletal muscle revealed extensive fibroadipose tissue infiltration. Microscopy of the skin showed a scleroderma-like aspect with fibrosis and alterations of the elastic network. FAM111B gene analysis identified five different missense variants (two recurrent mutations were found respectively in three and four independent families). All the mutations were predicted to localize in the trypsin-like cysteine/serine peptidase domain of the protein. We suggest gain-of-function or dominant-negative mutations resulting in FAM111B enzymatic activity changes. CONCLUSIONS: HFP with tendon contractures, myopathy and pulmonary fibrosis, is a multisystemic disorder due to autosomal dominant FAM111B mutations. Future functional studies will help in understanding the specific pathological process of this fibrosing disorder

An asymmetry detected in the disk of Kappa CMa with the AMBER/VLTI

International audienceAims. We study the geometry and kinematics of the circumstellar environment of the Be star Kappa CMa in the Br gamma emission line and its nearby continuum. Methods. We use the VLTI/AMBER instrument operating in the K band which provides a spatial resolution of about 6 mas with a spectral resolution of 1500 to study the kinematics within the disk and to infer its rotation law. In order to obtain more kinematical constraints we also use an high spectral resolution Pa beta line profile obtain in December 2005 at the Observatorio do Pico do Dios, Brazil and we compile V/R line profile variations and spectral energy distribution data points from the literature. Results. Using differential visibilities and differential phases across the Br gamma line we detect an asymmetry in the disk. Moreover, we found that kappa CMa seems difficult to fit within the classical scenario for Be stars, illustrated recently by alpha Arae observations, i.e. a fast rotating B star close to its breakup velocity surrounded by a Keplerian circumstellar disk with an enhanced polar wind. Finally we discuss the possibility for kappa CMa to be a critical rotator with a Keplerian rotating disk and try to see if the detected asymmetry can be interpreted within the "one-armed" viscous disk framework

The taste for « alternative » : cultural midlle classes, public policy and property developpement : political et economic uses of collaborative housing

Cette thèse a pour objets différentes formes d’habitat collaboratif (« habitat participatif », « habitat partagé », « oasis », « écohameau ») qui ont en commun d’être revendiqués par ceux qui y vivent comme des logements « différents » et « alternatifs » en vertu de leur dimension collective particulière. Tout en prenant au sérieux ces revendications, ce travail a pour objectif de les interroger en faisant état des différences existant entre ces groupes de logements ainsi qu’entre les habitants qui y vivent. Pour comprendre comment des individus en arrivent, en France, au XXIe siècle, à revendiquer une forme d’habiter « alternative » cette thèse mobilise plusieurs niveaux d’analyse. Elle interroge d’une part le rôle joué par différents acteurs publics et privés (État, municipalités et intercommunalités, promoteurs sociaux, accompagnateurs professionnels) dans l’émergence et l’institutionnalisation de l’habitat collaboratif et plus particulièrement du modèle « habitat participatif ». Elle interroge d’autre part les trajectoires individuelles des habitants en relation notamment avec l’institutionnalisation évoquée ci-dessus. Dans ce travail sur les trajectoires individuelles, l’habitat collaboratif est abordé à la fois comme une expérience socialisatrice et comme un « choix résidentiel ». Ce travail a pour objectif de montrer comment l’on devient habitant collaboratif. Il permet de contribuer à l’analyse des politiques de logements, des relations entre pouvoirs publics et acteurs privés ainsi qu’à celle de l’« alternative » et la place particulière qu’elle occupe dans les discours et pratiques des membres des fractions supérieures et inférieures des classes moyennes culturelles auxquelles appartiennent très majoritairement les habitants collaboratifs.This thesis focuses on several types of collaborative housing (« habitat participatif », « habitat partagé », « oasis », « écohameau ») which have in common to be claimed by those who live there to be « different » and « alternative » because of their special communal aspect. While taking seriously these claims, this works aims to question this type of housing describing the differencies between theses housings and between their inhabitants. To understand how people come to claim an « alternative » housing in France in the XXIth century, this thesis uses several levels of analysis. On one hand, we examine roles played by some public and private actors (State, city councils and intermunicipal structures, property developpers of social housing, professionnal counsellors) in the emergence and institutionnalisation of collaborative housing, especially « habitat participatif ».On the other hand, we investigate individual trajectories, including the way they are affected by the above mentionned institutionnalisation. In this part about individual trajectories, collaborative housing is both considered as a socialising experience and as a « housing choice ». The goal of this work is to show how one become a collaborative inhabitant. It contributes to the analysis of french housing policies, of relationships between public authorities and private actors and of the « alternative ». This thesis especially investigates the place of the « alternative » in the discourses and practices of cultural middle classes

Suivi local et régional du pergélisol dans le cadre du changement climatique contemporain : application aux vallées de la Clarée et de l'Ubaye (Alpes du sud, France)

This work intends to characterize the distribution, the state and the functioning of permafrost at various spatial scales and in various topoclimatic contexts. It also intends determine permafrost response(s) to actual climate change. In order to realize these objectives, our investigations have been carried out in two valleys (Clarée and Ubaye) of the French Southern Alps. Firstly, permafrost spatial distribution has been studied at regional scale by means of a statistico-empirical model. Results show that permafrost may be found between 2600 and 3000 m and its distribution is influenced by altitude and solar radiation. Secondly and at the local scale, the implementation of a geophysical, thermal and geodetic monitoring has helped to qualify the regional spatial model as well as to characterize actual permafrost functioning. At rockglacier scale, geophysical investigations reveal a patchy permafrost distribution and a high heterogeneity of ground ice that both may be explained by local geodynamics and recent glacial (LIA) history. Thermal monitoring has revealed the existence of 4 main thermal regimes that mainly depend on snow cover specificities and permafrost occurrence. During the two years (2010-2012) period of monitoring some sites have shown some permafrost thermal disequilibrium with current climate conditions. Geodetic monitoring of rockglaciers shows an annual velocity as well as vertical displacements that range from few centimeters up to a meter. More generally surface displacements are mainly conditioned by local topography and ground ice type. Thirdly, permafrost degradation assessment through rockglacier morphological changes is difficult to determine. Significant morphological changes have only been observed on rockglacier areas that contain ground massive ice inherited from LIA advance. However, the use of permafrost thermal disequilibrium proxies has enabled to build up a regional topo-climatic model together with a map of areas susceptible to thermal disequilibrium.Le présent travail vise à rendre compte à différentes échelles spatiales, de la distribution, de l’état et de la dynamique actuelle du pergélisol dans des contextes d’occurrences variées. Il vise aussi à caractériser la ou les réponses du pergélisol au changement climatique contemporain. Pour réaliser ces objectifs, le choix du terrain support de l’étude s’est porté vers deux vallées des Alpes du sud Clarée et Ubaye). Tout d’abord, la répartition spatiale du pergélisol a été abordée à l’échelle régionale par le biais d’un modèle empirico-statistique. A cette échelle, le pergélisol se répartit entre 2600 et 3000 m et est en grande partie influencé par l’altitude et la radiation solaire incidente. Ensuite, à l’échelle locale, la mise en place d’un suivi géophysique, thermique et géodésique, a permis à la fois nuancer le modèle régional de distribution du pergélisol mais aussi de caractériser le fonctionnement actuel du pergélisol. Les mesures géophysiques réalisées révèlent une distribution morcelée du pergélisol et une hétérogénéité des types de glace souterraine présente dans les glaciers rocheux qui s’explique par les effets de la géodynamique locale et de l’englacement récent PAG). Le suivi des températures de surface a montré 4 régimes thermiques principaux qui sont essentiellement influencés par les spécificités du couvert neigeux et la présence de pergélisol. Une partie des sites suivis montre par ailleurs et durant la période de suivi (2010-2012) un déséquilibre thermique du pergélisol avec les conditions climatiques actuelles. Le suivi géodésique de la surface des glaciers rocheux révèle une hétérogénéité des déplacements verticaux et horizontaux dont les valeurs s’échelonnent de quelques centimètres à plus d’un mètre par an. Ces résultats montrent que la topographie locale et la nature de la glace souterraine conditionnent l’ampleur de ces déplacements. Enfin, l’appréhension de la dégradation du pergélisol à la surface des glaciers rocheux reste difficile à caractériser notamment d’un point de vue morphologique. Seuls les secteurs des glaciers rocheux présentant des héritages de glace massive du PAG sont affectés depuis une à deux décennies par des changements significatifs. Néanmoins, des indices du déséquilibre thermique du pergélisol ont été mesurés et ont permis la réalisation d’un modèle topo-climatique et d’une carte régionale des secteurs susceptibles d’être affectés par ce déséquilibre

Le goût de l’« alternative » : classes moyennes culturelles, action publique et promotion immobilière : les usages politiques et économiques de l’habitat collaboratif

This thesis focuses on several types of collaborative housing (« habitat participatif », « habitat partagé », « oasis », « écohameau ») which have in common to be claimed by those who live there to be « different » and « alternative » because of their special communal aspect. While taking seriously these claims, this works aims to question this type of housing describing the differencies between theses housings and between their inhabitants. To understand how people come to claim an « alternative » housing in France in the XXIth century, this thesis uses several levels of analysis. On one hand, we examine roles played by some public and private actors (State, city councils and intermunicipal structures, property developpers of social housing, professionnal counsellors) in the emergence and institutionnalisation of collaborative housing, especially « habitat participatif ».On the other hand, we investigate individual trajectories, including the way they are affected by the above mentionned institutionnalisation. In this part about individual trajectories, collaborative housing is both considered as a socialising experience and as a « housing choice ». The goal of this work is to show how one become a collaborative inhabitant. It contributes to the analysis of french housing policies, of relationships between public authorities and private actors and of the « alternative ». This thesis especially investigates the place of the « alternative » in the discourses and practices of cultural middle classes.Cette thèse a pour objets différentes formes d’habitat collaboratif (« habitat participatif », « habitat partagé », « oasis », « écohameau ») qui ont en commun d’être revendiqués par ceux qui y vivent comme des logements « différents » et « alternatifs » en vertu de leur dimension collective particulière. Tout en prenant au sérieux ces revendications, ce travail a pour objectif de les interroger en faisant état des différences existant entre ces groupes de logements ainsi qu’entre les habitants qui y vivent. Pour comprendre comment des individus en arrivent, en France, au XXIe siècle, à revendiquer une forme d’habiter « alternative » cette thèse mobilise plusieurs niveaux d’analyse. Elle interroge d’une part le rôle joué par différents acteurs publics et privés (État, municipalités et intercommunalités, promoteurs sociaux, accompagnateurs professionnels) dans l’émergence et l’institutionnalisation de l’habitat collaboratif et plus particulièrement du modèle « habitat participatif ». Elle interroge d’autre part les trajectoires individuelles des habitants en relation notamment avec l’institutionnalisation évoquée ci-dessus. Dans ce travail sur les trajectoires individuelles, l’habitat collaboratif est abordé à la fois comme une expérience socialisatrice et comme un « choix résidentiel ». Ce travail a pour objectif de montrer comment l’on devient habitant collaboratif. Il permet de contribuer à l’analyse des politiques de logements, des relations entre pouvoirs publics et acteurs privés ainsi qu’à celle de l’« alternative » et la place particulière qu’elle occupe dans les discours et pratiques des membres des fractions supérieures et inférieures des classes moyennes culturelles auxquelles appartiennent très majoritairement les habitants collaboratifs

Rôle de l'aldostérone dans le coeur (nouvelles approches à l'aide d'animaux transgéniques)

MONTPELLIER-BU Médecine UPM (341722108) / SudocMONTPELLIER-BU Médecine (341722104) / SudocSudocFranceF

Évolutivité, après déconditionnement aéronautique, des extrasystoles ventriculaires chez le pilote de chasse

LE KREMLIN-B.- PARIS 11-BU Méd (940432101) / SudocPARIS-Bib. Serv.Santé Armées (751055204) / SudocSudocFranceF