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O Recetor Histamínico H3: um novo alvo terapêutico no tratamento de doenças do Sistema Nervoso Central

A histamina é uma amina endógena sintetizada por várias células do organismo humano tendo, por isso, um papel de extrema importância em vários processos fisiológicos. No organismo, atua como um potente vasodilatador que leva ao aumento da permeabilidade vascular, exibe caraterísticas de mediador inflamatório com capacidades quimiotáxicas, e ainda intervém como estimulante da secreção ácida ao nível do trato gastrointestinal. Mais concretamente no Sistema Nervoso Central, a histamina comporta se como um neurotransmissor, pelo que o sistema histaminérgico pode intervir de igual modo na fisiopatologia de algumas doenças do foro neurológico, como a narcolepsia, doença de Alzheimer, esquizofrenia, perturbação da hiperatividade e défice de atenção, e a obesidade. Contudo, a eficácia limitada da terapêutica atual para os sintomas cognitivos destas patologias, tem direcionado a indústria farmacêutica para a investigação e desenvolvimento de novos compostos anti-histamínicos com futura aplicação na prática clínica. Desta forma, esta monografia apresenta uma revisão bibliográfica acerca da fisio(patologia) da histamina nos diferentes sistemas de órgãos, assim como uma introdução aos recetores histamínicos conhecidos, e os respetivos anti-histamínicos já comercializados. O foco principal incide sobre o estudo dos compostos anti-histamínicos H3 que integraram recentemente os ensaios pré-clínicos e clínicos com indicações terapêuticas para as patologias supramencionadas. No caso da narcolepsia, os dados existentes na literatura não permitem retirar conclusões rigorosas acerca dos compostos estudados. Já na doença de Alzheimer, espera-se que os agentes anti-histamínicos H3, S 38093, SAR-110894, e AZD 5213, GSK-189254, GSK-239512, MK-3134 avancem num futuro próximo para ensaios clínicos de fase 1 e fase 2, respetivamente. Contudo, no caso da esquizofrenia e da perturbação da hiperatividade e défice de atenção, nenhum dos compostos avaliados promoveu benefício terapêutico em ensaios clínicos de fase 1 e fase 2, pelo que estes necessitarão de ser estudados em maior pormenor. Por último, e no que respeita à obesidade, aguarda-se a aplicação da betahistina, do pitolisant e do KSK-19 em ensaios clínicos de fase 1, face à evidência de propriedades anorexígenas em modelos animais. Até ao momento, os resultados obtidos permitem sustentar a possibilidade da exploração do recetor H3 como potencial alvo terapêutico no tratamento de algumas doenças do Sistema Nervoso Central.Histamine is an endogenous amine synthesized by several cells in the human body and therefore plays an extremely important role in various physiological processes. It acts as a potent vasodilator that leads to increased vascular permeability, exhibits characteristics of an inflammatory mediator with chemotaxic capacities, and also acts as a stimulator of acid secretion in the gastrointestinal tract. More specifically in the Central Nervous System, histamine behaves as a neurotransmitter and therefore the histaminergic system may take part in the pathophysiology of some neurological diseases such as narcolepsy, Alzheimer's disease, schizophrenia, attention deficit and hyperactivity disorder and obesity. However, the limited efficacy of current therapy for the cognitive symptoms of these pathologies, has directed the pharmaceutical industry to the research and development of new antihistamine compounds with future application in clinical practice. Thus, this monograph presents a bibliographic review on the physio(pathology) of histamine in the different organ systems as well as an introduction to known histamine receptors, and their antihistamines already marketed. The main focus is to study H3 antihistamine compounds that have recently integrated pre-clinical and clinical trials with therapeutic indications for the above-mentioned pathologies. Regarding narcolepsy, the lack of information in literature does not permit drawing rigorous conclusions about the compounds studied. In Alzheimer's disease, antihistamine agents H3, S 38093, SAR-110894, and AZD-5213, GSK-189254, GSK 239512, MK-3134 are expected to advance in the near future to phase 1 and phase 2 clinical trials, respectively. However, in schizophrenia and attention deficit and hyperactivity disorder, none of the compounds assessed resulted in therapeutic benefit neither in phase 1 or phase 2 clinical trials, so it will need to be studied in more detail. Finally, in what concerns to obesity, betahistine, pitolisant and KSK-19 are expected to be applied in phase 1 clinical trials, due to their anorectic properties evidenced in animal models. So far, the results obtained support the possibility to exploit the H3 receptor as a potential therapeutic target in the treatment of some diseases of the Central Nervous System

Coaching educacional na formação de professores para melhorar o processo de aprendizagem dos alunos do Instituto Federal de São Paulo

A educação necessita de novas práticas inovadoras para melhorar o processo de aprendizagem dos alunos, pois, na educação básica, os discentes são da geração Z – adeptos da realidade virtual. Essa geração nasceu na cibercultura e precisa de estímulos motivacionais para uma educação na era planetária, englobando questões políticas, econômicas, tecnológicas, culturais, ambientais e sociais, sob contexto dinâmico e de complexidade da contemporaneidade. Para isso, os professores devem aperfeiçoar sua prática pedagógica para os alunos aprenderem a aprender. O “coaching educacional” é um conjunto de ferramentas que tem por fim o autoconhecimento, aumentar o desempenho dos alunos, usar os conhecimentos adquiridos por estes para criar novos, transformar os limites de cada discente em recursos promissores, pensar e discutir metas e ações observando o passado visando o futuro focando na aceleração de resultados e felicidade. O objetivo dessa pesquisa é o uso da cultura “coaching educacional” na formação de professores com o propósito de melhorar o processo de aprendizagem dos alunos. A hipótese da mitigação é verificar se os professores capacitados na cultura “coaching educacional” aperfeiçoaram suas atividades no processo ensino e aprendizagem dos discentes. A metodologia da pesquisa fundamenta-se em duas fases: inicialmente, uma revisão das referências para o Estado da Arte, e, em seguida, pesquisas qualitativa e quantitativa para avaliar o uso da cultura “coaching” no processo ensino-aprendizagem. Os resultados, iniciais obtidos, foram bemsucedidos, isto é, houve uma maior eficácia dos alunos na aprendizagem orientados por professor formado na cultura “coaching educacional” do que aqueles docentes que não realizaram a capacitação. O curso de capacitação em “coaching educacional” será ampliado para novas ferramentas, pensando em aperfeiçoar ainda mais os resultados da aprendizagem e felicidade dos alunos.Éducation exige des pratiques innovantes pour améliorer le processus d'apprentissage des élèves, comme dans l'éducation de base, les étudiants sont la génération Z - ventilateurs de réalité virtuelle. Cette génération est née en cyberculture et ont besoin de stimuli de motivation pour l'éducation à l'ère planétaire, englobant les questions politiques, économiques, technologiques, culturels, environnementaux et sociaux dans le cadre contexte dynamique et de la complexité du monde contemporain. Pour cela, les enseignants devraient améliorer leur pratique de l'enseignement pour les étudiants d'apprendre à apprendre. Le “coaching pédagogique” est un ensemble d'outils qui a enfin la connaissance de soi, d'augmenter le rendement des élèves, en utilisant les connaissances acquises par eux pour créer de nouvelles, en transformant les limites de chaque étudiant en ressources prometteuses, réfléchir et discuter des objectifs et des actions d'observation le passé vise à l'avenir en mettant l'accent sur l'accélération de résultats et de bonheur. L'objectif de cette recherche est l'utilisation de la culture “coaching pédagogique” dans la formation des enseignants afin d'améliorer le processus d'apprentissage des élèves. L'hypothèse de l'atténuation est de savoir si les enseignants formés à la culture “coaching éducatif” perfectionné ses activités dans l'enseignement et l'apprentissage des élèves. La méthodologie de recherche repose sur deux phases: d'abord, un examen des références à l'état de l'art, et de la recherche puis qualitative et quantitative pour évaluer l'utilisation de la culture “coaching” dans le processus d'enseignement-apprentissage. Les résultats, obtenus au début, ont réussi, qui est, il était un étudiant plus efficace l'apprentissage guidé par un enseignant formé dans la culture “coaching pédagogique” que les enseignants qui ne suivent une formation. Le cours de formation sur le “coaching pédagogique” sera étendu à de nouveaux outils, en pensant encore améliorer les résultats d'apprentissage et le bonheur des étudiants.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

DIS3L2 knockdown impairs key oncogenic properties of colorectal cancer cells via the mTOR signaling pathway

DIS3L2 degrades different types of RNAs in an exosome-independent manner including mRNAs and several types of non-coding RNAs. DIS3L2-mediated degradation is preceded by the addition of nontemplated uridines at the 3’end of its targets by the terminal uridylyl transferases 4 and 7. Most of the literature that concerns DIS3L2 characterizes its involvement in several RNA degradation pathways, however, there is some evidence that its dysregulated activity may contribute to cancer development. In the present study, we characterize the role of DIS3L2 in human colorectal cancer (CRC). Using the public RNA datasets from The Cancer Genome Atlas (TCGA), we found higher DIS3L2 mRNA levels in CRC tissues versus normal colonic samples as well as worse prognosis in patients with high DIS3L2 expression. In addition, our RNA deep-sequencing data revealed that knockdown (KD) of DIS3L2 induces a strong transcriptomic disturbance in SW480 CRC cells. Moreover, gene ontology (GO) analysis of significant upregulated transcripts displays enrichment in mRNAs encoding proteins involved in cell cycle regulation and cancer-related pathways, which guided us to evaluate which specific hallmarks of cancer are differentially regulated by DIS3L2. To do so, we employed four CRC cell lines (HCT116, SW480, Caco-2 and HT-29) differing in their mutational background and oncogenicity. We demonstrate that lack depletion of DIS3L2 results in reduced cell viability of highly oncogenic SW480 and HCT116 CRC cells, but had little or no impact in the more differentiated Caco-2 and HT-29 cells. Remarkably, the mTOR signaling pathway, crucial for cell survival and growth, is downregulated after DIS3L2 KD, whereas AZGP1, an mTOR pathway inhibitor, is upregulated. Furthermore, our results indicate that depletion of DIS3L2 disturbs metastasis-associated properties, such as cell migration and invasion, only in highly oncogenic CRC cells. Our work reveals for the first time a role for DIS3L2 in sustaining CRC cell proliferation and provides evidence that this ribonuclease is required to support the viability and invasive behavior of dedifferentiated CRC cells.This work was supported by Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge and Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) [UID/MULTI/04046/2019 Research Unit Grant (to BioISI)]. Juan F. García-Moreno and Paulo J. da Costa were recipients of a fellowship from BioSys PhD programme (SFRH/BD/52495/2014, and PD/BD/142898/2018, respectively).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Desenvolvendo Empreendedores e Criando Startups no curso de Sistemas de Informação

O conceito de Universidade Empreendedora emerge como uma resposta às novas demandas da sociedade, ampliando suas interações e criando ambientes de inovação. Neste sentido, desde 2014, o Bacharelado em Sistemas de Informação da Univille em parceria com a Incubadora do Inovaparq, vem oferecendo para seus acadêmicos o Programa de Desenvolvimento do Empreendedorismo e Criação de Startups. O objetivo do programa é propor para os acadêmicos um novo modo de pensar e de construir produtos e serviços inovadores que levem a um negócio sustentável. O programa é dividido em 13 etapas que auxiliam desde a concepção de ideias de negócios até a sua validação com o mercado e já recebeu mais de 80 propostas. O programa é uma ferramenta que vem conseguindo sensibilizar um grande número de acadêmicos, prospectando propostas inovadoras e qualificando futuros empreendedores com conceitos atuais de desenvolvimento econômico e social com sustentabilidade ambiental

América Latina em tempos de COVID-19

Integra-se num Ciclo de Conferências em parceria: IDN-ISCTE-DNN/