Isolamento e indentificação de subsatâncias ativas de araucaria angustifolia (Bert.) O. Kuntze com potencial atividade antiviral

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia.Araucaria angustifolia é uma árvore de grande porte que ocorre na floresta ombrófila mista, um ecossistema único dentro do domínio da Mata Atlântica. É a única espécie da família Araucariaceae natural da região sul do Brasil. Atualmente está incluída na lista das espécies ameaçadas de extinção, devido a intensa exploração de sua madeira pelas indústrias madeireiras e de papel e celulose. O objetivo deste trabalho foi o isolamento e a identificação em Araucaria angustifolia substâncias potencialmente ativas, biomonitorado por ensaios de citotoxicidade e atividade antiviral para o vírus herpético tipo-1 (HSV-1), expressa pelo Índice de Seletividade (IS). Assim, partindo-se de um extrato hidroalcoólico das folhas (acículas) do material vegetal, seguido de partição com solventes de polaridade crescente, foi possível estabelecer a atividade antiviral para as frações acetato de etila (FAE, IS=9) e n-butaol (FBU, IS=11). Da FAE seguiu-se a subfração mais ativa SFAE-II (IS=7,13), e desta as subfrações SFAE-II-B, SFAE-II-C e SFAE-II-D (IS=7,13). Após purificação das subfrações, foi possível isolar as substâncias II-B [1] (bilobetina), II-C e II-D [2] (cupressuflavona), sendo que a substância II-C trata-se, provavelmente, de uma biflavona do tipo robustaflavona. Esta substância foi posteriormente acetilada, e os espectros de RMN estão sendo aguardados para a confirmação estrutural. Da FBU foram isolados esses mesmos biflavonóides, além de duas outras substâncias caracterizadas como taninos condensados (proantocianidinas), os quais parecem ter grande importância para a atividade antiviral das frações. A subfração mais ativa derivada da FBU foi a SFBU-I (IS=13,96), a qual deu origem a SFBU-I-4 (IS=51,71) e SFBU-I-5 (IS=57,56). Da SFBU-I-4 obteve-se a substância T4, e da SFBU-I-5 foi obtida a FR-1 (IS=38,16), a qual foi acetilada e purificada. Dessa forma, a Araucaria angustifolia mostra-se como uma fonte viável de obtenção de metabólitos secundários potencialmente ativos, devendo ser mais aprofundados os estudos de elucidação estrutural, assim como a pesquisa de outras atividades relacionadas a esses compostos. Assim, atribuindo-se à espécie outra importância, no caso a obtenção de substâncias ativas, que não a exploração de sua madeira, contribui-se para a sua preservação, uma vez que foram pesquisadas as partes aéreas da planta

Exact solvability of potentials with spatially dependent effective masses

We discuss the relationship between exact solvability of the Schroedinger equation, due to a spatially dependent mass, and the ordering ambiguity. Some examples show that, even in this case, one can find exact solutions. Furthermore, it is demonstrated that operators with linear dependence on the momentum are nonambiguous.Comment: 12 page

A Day-4 Lille Model Predicts Response to Corticosteroids and Mortality in Severe Alcoholic Hepatitis

OBJECTIVES: Prednisolone therapy increases the risk of infections in patients with severe alcoholic hepatitis (SAH). We evaluated whether the use of the Lille Model at day 4 (LM4) is useful to predict response to prednisolone compared with the classic day 7 (LM7) in order to limit a futile exposure to corticosteroids. METHODS: We performed a retrospective analysis of a large multinational cohort of patients with SAH with Maddrey's discriminant function (DF) ≥32. Response to corticosteroids was assessed with LM4 and LM7, according to the validated cutoff value (CUV>0.45). Receiver operating characteristics (ROC) curves were constructed to determine the optimal CUV for LM4 and to compare accuracy between LM4, LM7, MELD (Model for End-Stage Liver Disease), and ABIC (age, bilirubin, international normalized ratio, and creatinine). Logistic regression models were constructed to predict 28- and 90-day mortality. Cox regression analysis was performed to assess long-term survival. RESULTS: A total of 163 (62.7%) out of 260 patients received corticosteroids. The median DF for the patients treated with corticosteroids was 64.1 (47.9-81.3). Overall 90-day mortality was 35.9%. The median LM4 and LM7 for the patients who received treatment was 0.39 (0.19-0.83) and 0.36 (0.13-0.77). LM4 was a strong independent predictor of 28-day mortality (OR 25.4, (95% confidence interval (CI) 5.1-126.8), P0.45, 28- and 90-day survival was significantly higher for responders (90% and 76%) than non-responders (66% and 40%), P<0.001. Importantly, the area under the ROC curve for predicting mortality for LM4 was similar than the classic LM7 (0.77 vs. 0.75, respectively: P=0.558). CONCLUSIONS: LM4 is as accurate as LM7 in predicting response to corticosteroids, as well as 28- and 90-day mortality. Assessing the efficacy of prednisolone at an earlier time point can avoid a more prolonged futile use of this therapy

Use of Carbon Dioxide Laser for the Treatment of Early Squamous Cell Carcinoma and Severe Leukoplakia

Leukoplakija je potencijalno predmaligno zariste, te se u malog broja slučajeva na njezinu mjestu razvije invazivni karcinom. Prema podatcima iz najnovije literature, čestoća zloćudne pretvorbe iznosi 3 do 6%. Među metodama na raspolaganju za liječenje tih žarišta jesu kriokirurgija, kemijsko Ijuštenje, kirurško uklanjanje i uklanjanje laserom s COr U ovom je radu prikazan slučaj obostranih žarišta na bukalnoj sluznici nastao tijekom 5-godišnjeg praćenja. Zahvaćena površina epitela i podsluznica s obje strane pod lokalnom su anestezijom tretirane laserom C 02 u sedmodnevnom razdoblju i s kontinuiranom zrakom apsorpcijske površine 2 mm pri 10 wata. Sluznica se razarala do dubine pri kojoj su se mogla vidjeti mišićna vlakna, s uvjetno postavljenim rubom od oko 5 mm. Žarišta su se kontrolirala 1, 3, 6, 9 i 12 mjeseci nakon kirurškoga zahvata i nije bilo znakova recidiva ni ikakvih drugih komplikacija.Leukoplakia is potentially a premalignant lesion and, in a small number o f cases, invasive carcinoma occurs at the same site. In recent literature, the commonly accepted rate of malignant transformation varies between 3 and 6%. Among the methods advocated for the treatment of these lesions are cryosurgery, chemical peel, surgical excision, and C 02 laser vaporization. In the following case, bilateral lesions in buccal mucosa with a 5-year history of development are presented. Utilizing local anesthesia, the involved surface epithelium and submucosa on each side were treated at 7-day interval with a continuous wave C 02 laser vaporization, 2.0 mm defocused spot at 10.0 watts. Mucosal destruction was carried out to the depth at which muscle fibers could be seen with arbitrary margins of approximately 5 mm. Lesions were followed up after 1, 3, 6, 9, and 12 months following surgery and there was neither recurrence nor any other intercurrent problems observed

Identificação de anorexígeno não declarado em produto comercializado como fitoterápico/ Identification of anorexigen not declared in product marketed as phytotherapy

A Resolução da Diretoria Colegiada (RDC) nº 26/2014 da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA), considera medicamento fitoterápico aquele constituído exclusivamente de matéria prima vegetal. Entretanto, eventualmente ocorrem adulterações e irregularidades em produtos comercializados como fitoterápicos desprovidos de registro na ANVISA. Tais produtos podem conter compostos sintéticos não declarados, como anti-inflamatórios, ansiolíticos ou anorexígenos, entre outras substâncias controladas. Os medicamentos emagrecedores que apresentam anorexígenos como auxiliares no tratamento da obesidade devem ser utilizados com acompanhamento médico, pois atuam no Sistema Nervoso Central e Periférico, alterando funções fisiológicas e psicológicas. Além disso, revisões da literatura científica demonstram que o uso de anfetamínicos podem trazer mais intercorrências à saúde do que benefícios. A RDC nº 265/2019/ANVISA lista as anfetaminas como substâncias de controle especial, restringindo sua comercialização com prescrição médica. Diante disto, no presente trabalho foram realizadas análises cromatográficas de cápsulas de emagrecedores “naturais” comercializados livremente na região da Tríplice Fronteira de Foz do Iguaçu-PR. Por meio de Cromatografia de Camada Delgada (CCD) foi possível verificar um perfil cromatográfico não característico de produto fitoterápico, com uma mancha majoritária intensa em Rf~0,8 apresentando extinção de fluorescência. Na análise por Cromatografia Gasosa acoplada à Espectrometria de Massas (CG/EM), o espectro de massas da substância principal, com tempo de retenção de 10,582 minutos, foi comparável ao espectro de referência do composto clobenzorex, relatado na biblioteca NIST (National Institute of Standards and Technology). Conclui-se que as cápsulas desse produto comercializado como fitoterápico emagrecedor natural, apresentaram clobenzorex como substância sintética adulterante, a qual não é declarada na composição do produto

The PYRIN Domain-only Protein POP1 Inhibits Inflammasome Assembly and Ameliorates Inflammatory Disease

SummaryIn response to infections and tissue damage, ASC-containing inflammasome protein complexes are assembled that promote caspase-1 activation, IL-1β and IL-18 processing and release, pyroptosis, and the release of ASC particles. However, excessive or persistent activation of the inflammasome causes inflammatory diseases. Therefore, a well-balanced inflammasome response is crucial for the maintenance of homeostasis. We show that the PYD-only protein POP1 inhibited ASC-dependent inflammasome assembly by preventing inflammasome nucleation, and consequently interfered with caspase-1 activation, IL-1β and IL-18 release, pyroptosis, and the release of ASC particles. There is no mouse ortholog for POP1, but transgenic expression of human POP1 in monocytes, macrophages, and dendritic cells protected mice from systemic inflammation triggered by molecular PAMPs, inflammasome component NLRP3 mutation, and ASC danger particles. POP1 expression was regulated by TLR and IL-1R signaling, and we propose that POP1 provides a regulatory feedback loop that shuts down excessive inflammatory responses and thereby prevents systemic inflammation

Avaliação química de medicamentos emagrecedores classificados como naturais

Introdução: Atualmente, o consumo de medicamentos emagrecedores naturais ocupa lugar de destaque nas vendas de medicamentos, principalmente em decorrência da facilidade de acesso, tendo em vista que são amplamente ofertados na internet, bem como no comércio especializado ou não. Tal situação aumenta o potencial de adulteração desses medicamentos, pois a fiscalização pelos órgãos de controle é difícil de ser aplicada de forma satisfatória. Desse modo, o presente trabalho tem por objetivo avaliar a possível presença de substâncias anorexígenas sintéticas em medicamentos emagrecedores naturais vendidos informalmente no mercado local, na região da Tríplice Fronteira de Foz do Iguaçu-PR. Métodos: A abordagem experimental foi baseada inicialmente em um estudo preliminar por meio do perfil cromatográfico de 3 diferentes medicamentos emagrecedores naturais em experimentos de Cromatografia de Camada Delgada (CCD), com dois sistemas eluentes denominados TA e TS2. Após os estudos preliminares realizados por CCD, os medicamentos foram examinados por Cromatografia Gasosa acoplada à Espectrometria de Massas (CG/EM) utilizando o cromatógrafo Agilent Technologies 7890A. Resultados: As bandas majoritárias dos medicamentos MT e BT apresentaram a mesma migração que o padrão de sibutramina nos sistemas eluentes TA (Rf~0,75) e TS2 (Rf~0,92), indicando a adulteração por tal substância. A sensibilidade maior da técnica CG/EM, no entanto, permitiu constatar que os três medicamentos examinados continham sibutramina na composição. Conclusões: A presença de sibutramina nos três medicamentos examinados evidencia a necessidade de uma melhor fiscalização pelos órgãos competentes, no que se refere aos medicamentos vendidos no mercado informal

Hypertension is related to the degradation of dietary frying oils

[Background]: The family kitchen resembles an uncontrolled laboratory experiment, and some discrepancies in the relation between the risk of hypertension and dietary fat may be partly due to the manipulation to which the fats were subjected. [Objective]: We investigated whether deterioration in the quality of the cooking oils in the family household contributes to the risk of high blood pressure. [Design]: The study was cross-sectional. Anthropometric measurements were obtained for 1226 persons aged 18–65 y who were selected randomly from the municipal census of Pizarra, Spain. An oral-glucose-tolerance test was given to 1020 of these persons. Samples of the cooking oil being used were taken from the kitchens of a random subset of 538 persons. The concentrations of polar compounds and polymers were used as markers of the deterioration of the oils. The strength of association between variables was measured by calculating the odds ratio from logistic models. [Results]: Hypertension was strongly associated with obesity and was influenced by sex, diabetes, and age. The presence of excess polar compounds in the cooking oil and the use of sunflower oil were related to the risk of hypertension, whereas the concentration of monounsaturated fatty acids in the serum phospholipids was negatively related to this risk. These associations remained after inclusion in the models of age, sex, obesity, and the presence of carbohydrate metabolism disorder. [Conclusions]: The risk of hypertension is positively and independently associated with the intake of cooking oil polar compounds and inversely related to blood concentrations of monounsaturated fatty acids

Efeitos do exercício físico na aptidão física e funções cognitivas de idosos / Effects of physical exercise on physical fitness and cognitive functions of elderly

Objetivo: Este estudo avalia a eficácia do exercício físico com pesos livres na aptidão física e funções cognitivas de idosos. Método: Intervenção com 24 idosos (60 a 80 anos). Participaram de exercício físico regular em 18 sessões, duas vezes na semana, com uma hora de duração, realizado em cadeira convencional com uso de pesos livres (1 a 2 Kg) para membros inferiores e superiores. Coleta de dados: instituição de aposentados em uma cidade do interior de São Paulo; foram avaliados antes e após a intervenção: Questionário-Sócio-econômico-demográfico-saúde, MEEM, IPAQ adaptado, ”Functional Fitness Test”. Resultado: O “Teste de Wilcoxon” foi significante para o Score Total MEEM (p &lt; 0,001), indicando que houve aumento significativo  do Score Total MEEM após intervenção, (mediana dos escores antes 26,5 e após 28,5); resultado do teste t foi significante e evidenciaram ganho na aptidão física: PotênciaAeróbica (p&lt;0,001), média Antes intervenção 66,1(DP=19,8), média após 80,8(DP=19,4); Força MM  Superiores (p&lt;0,001), média  Antes intervenção 13,7(DP=3,3) após 20,7(DP=4,1); M  Inferiores  (p&lt;0,001), média Antes intervenção 10,4(DP=2,4) após 14,0(DP=3,3); Veloc Normal Andar (p&lt;0,001), média Antes intervenção 3,9(DP=0,6), após 3,1(DP=0,5) Veloc  Máx Andar  média Antes intervenção 2,6(DP=0,4) após 2,4(DP=0,5) Conclusão: O exercício físico exerceu impacto positivo na aptidão física e contribuiu para um melhor funcionamento cognitivo dos idosos. Verificou-se que à medida que a capacidade física do indivíduo aumenta, melhora sua conexão corpo-cérebro. A pesquisa indica uma inovação no que se refere a programa de exercício físico com pesos livres, realizado em cadeira convencional. É de fácil aplicabilidade e baixo custo. Recomenda-se implantação em políticas públicas de promoção da saúde, prevenção de doenças do envelhecimento