Glicação não enzimática de proteínas na gênese da nefropatia diabética

A crescente incidência de pacientes diabéticos tem estimulado pesquisas sobre sua intricada fisiopatologia e assim, poder atuar diretamente na detecção, na prevenção e no tratamento das complicações associadas. A nefropatia diabética acomete até 40% dos pacientes com diabetes mellitus (DM) tipo 1 e tipo 2, sendo a principal causa de insuficiência renal crônica nos pacientes que ingressam em programas de tratamento de substituição renal, tendo como principal determinante na gênese e progressão desta doença: a hiperglicemia. São considerados importantes mediadores patogênicos das complicações diabéticas, os produtos finais de glicação avançada (AGEs, Advanced Glycation end-products), formados aceleradamente no estado hiperglicêmico do diabetes, podem modificar propriedades químicas e funcionais de diversas estruturas biológicas de forma irreversível. A glicose forma produtos de glicação quimicamente reversíveis com as proteínas (base de Schiff), que ao sofrer rearranjos moleculares, formam produtos mais estáveis, porém lentamente reversíveis (produtos de Amadori) que então, podem formar os produtos finais da glicação avançada, irreversíveis. Na presente revisão, pretende-se mostrar o papel dos produtos finais de glicação avançada, como importantes mediadores das diversas complicações diabéticas e o mecanismo pelo qual a hiperglicemia persistente conduz aos danos celulares e teciduais na gênese da nefropatia diabética

Glicação não enzimática de proteínas na gênese da nefropatia diabética

A crescente incidência de pacientes diabéticos tem estimulado pesquisas sobre sua intricada fisiopatologia e assim, poder atuar diretamente na detecção, na prevenção e no tratamento das complicações associadas. A nefropatia diabética acomete até 40% dos pacientes com diabetes mellitus (DM) tipo 1 e tipo 2, sendo a principal causa de insuficiência renal crônica nos pacientes que ingressam em programas de tratamento de substituição renal, tendo como principal determinante na gênese e progressão desta doença: a hiperglicemia. São considerados importantes mediadores patogênicos das complicações diabéticas, os produtos finais de glicação avançada (AGEs, Advanced Glycation end-products), formados aceleradamente no estado hiperglicêmico do diabetes, podem modificar propriedades químicas e funcionais de diversas estruturas biológicas de forma irreversível. A glicose forma produtos de glicação quimicamente reversíveis com as proteínas (base de Schiff), que ao sofrer rearranjos moleculares, formam produtos mais estáveis, porém lentamente reversíveis (produtos de Amadori) que então, podem formar os produtos finais da glicação avançada, irreversíveis. Na presente revisão, pretende-se mostrar o papel dos produtos finais de glicação avançada, como importantes mediadores das diversas complicações diabéticas e o mecanismo pelo qual a hiperglicemia persistente conduz aos danos celulares e teciduais na gênese da nefropatia diabética

TONTURAS E QUEDAS EM IDOSOS: UM OLHAR A PARTIR DA TEORIA DO DESENGAJAMENTO

Com o avanço da idade, é admissível que ocorra o aparecimento de doenças, de limitações físicas, sociais e emocionais. A tontura e as complicações impostas por esse sintoma, como as quedas, interferem diretamente na qualidade de vida de indivíduos idosos podendo limitar e comprometer a autonomia, a independência e a funcionalidade dessas pessoas. O envelhecimento associado à incapacidade, às limitações e às doenças, pode ser o principal determinante para o rompimento do vínculo com o trabalho, com a família e com os amigos, significando uma vivência negativa, pois pode desengajar o indivíduo e contribuir para a exclusão social. De acordo com a teoria do desengajamento, o envelhecimento dessa forma, é um acontecimento de retirada ou como o próprio nome diz, de desengajamento, resultando em diminuição nas interações entre o indivíduo que está envelhecendo e os membros que compõem seu sistema social. O desengajamento é um processo durante o qual muitas das relações entre uma pessoa e os outros membros da sociedade são rompidas, e aquelas que permanecem são modificadas qualitativamente. Em razão disso, o objetivo deste estudo é refletir sobre os eventos de tonturas e de quedas em idosos como um acontecimento que determina mudança nas relações, reduções nas interações e na perda de papéis, tendo como referência a teoria sociológica do desengajamento

Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy

BACKGROUND Type 2 diabetes mellitus is the leading cause of kidney failure worldwide, but few effective long-term treatments are available. In cardiovascular trials of inhibitors of sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2), exploratory results have suggested that such drugs may improve renal outcomes in patients with type 2 diabetes. METHODS In this double-blind, randomized trial, we assigned patients with type 2 diabetes and albuminuric chronic kidney disease to receive canagliflozin, an oral SGLT2 inhibitor, at a dose of 100 mg daily or placebo. All the patients had an estimated glomerular filtration rate (GFR) of 30 to <90 ml per minute per 1.73 m2 of body-surface area and albuminuria (ratio of albumin [mg] to creatinine [g], >300 to 5000) and were treated with renin–angiotensin system blockade. The primary outcome was a composite of end-stage kidney disease (dialysis, transplantation, or a sustained estimated GFR of <15 ml per minute per 1.73 m2), a doubling of the serum creatinine level, or death from renal or cardiovascular causes. Prespecified secondary outcomes were tested hierarchically. RESULTS The trial was stopped early after a planned interim analysis on the recommendation of the data and safety monitoring committee. At that time, 4401 patients had undergone randomization, with a median follow-up of 2.62 years. The relative risk of the primary outcome was 30% lower in the canagliflozin group than in the placebo group, with event rates of 43.2 and 61.2 per 1000 patient-years, respectively (hazard ratio, 0.70; 95% confidence interval [CI], 0.59 to 0.82; P=0.00001). The relative risk of the renal-specific composite of end-stage kidney disease, a doubling of the creatinine level, or death from renal causes was lower by 34% (hazard ratio, 0.66; 95% CI, 0.53 to 0.81; P<0.001), and the relative risk of end-stage kidney disease was lower by 32% (hazard ratio, 0.68; 95% CI, 0.54 to 0.86; P=0.002). The canagliflozin group also had a lower risk of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.67 to 0.95; P=0.01) and hospitalization for heart failure (hazard ratio, 0.61; 95% CI, 0.47 to 0.80; P<0.001). There were no significant differences in rates of amputation or fracture. CONCLUSIONS In patients with type 2 diabetes and kidney disease, the risk of kidney failure and cardiovascular events was lower in the canagliflozin group than in the placebo group at a median follow-up of 2.62 years

Variação do volume da tireóide durante a puberdade

Avaliou-se o desenvolvimento da tireóicle no período da puberdade em 96 escolares da cidade de Passo fundo, Rio Grande do Sul, nos anos 1991 e 1992 e, posteriormente, em 1995 e 1996. Estes ind ivícluos eram provenientes de um subgrupo de 164 alunos selecionados aleatoriamente entre l 096 escolares que participaram da primeira fase do . estudo sobre a prevalência de bócio. Daquele grupo, 96 estudantes foram encontrados e concordaram em participar do novo estudo. Estes tiveram suas tireóides observadas pelo exame clínico e pela ultra-sonografia, avaliados o peso, altura, grau de desenvolvimento puberal em ambos períodos. Na segunda etapa do estudo, além dessas avaliações, foram feitas dosagens laboratoriais: tiroxina total, hormônio estimulante da tireóide, somatomedina C, anticorpos antitireoperoxidase e o iodo urinário. Constatou-se que o volume tireoideano aumenta proporcionalmente mais do que a superf1cie corporal durante a puberdade. Este aumento foi maior em meninos que em meninas e não estava relacionado aos níveis de T4 total, TSH, IOF I e iodo urinário. Através da regressão linear múltipla, observou-se que o aumento do volume tireoideano permanecia associado, de forma independente e significativa, ao tamanho da tireóide no início do estudo, ao aumento ela superfície corporal e ao sexo masculino. A tireóide dos meninos é maior que a das meninas mesmo quando este volume foi ponderado pela superfície corporal. O volume da tireóide apresentou uma correlação positiva com os estágios ela puberdade nos meninos e não nas meninas. Houve um aumento das medidas antropométricas no período do estudo, porém o aumento da prega cutânea tricipital não apresentou significância estatística. A prega cutânea das meninas foi maior que a dos meninos. Os níveis de T4 total diminuíram durante o período da puberdade estudado em meninos. Os níveis de TSH, IGF-1 e a excreção uónária de iodo não apresentaram variação significativa As meninas apresentaram níveis de IGF I maior que os dos meninos. Cerca de 8% dos indivíduos apresentavam Tireoidite de Hashimoto e, nestes, a tireóide era significativamente maior do que os sem esta patologia. Os níveis de TSH médios levemente superiores, embora sem significância estatística, e todos os estudantes com Tireoidíte de Hashimoto eram eutireoideanos no momento do estudo. Houve uma proporção de seis meninas para um menino com Tireoidite de Hashimoto. O suprimento de iodo, através do sal íodado, estava sul:iciente para a população de estudantes no período do estudo. A tireóide, portanto, aumenta de forma significativa no período puberal, porém este crescimento não está associado a fatores conhecidos. Este aumento parece ser uma característica do período puberal e ocorre de forma mais acentuada nos indivíduos do sexo masculino.Ninety and six schoolchildren in the puberal period were studied to evaluate the thyroid development in 1991-1992 and again in 1995-1996. These individuais came from a sub sample of 164 schoolchildren randomly selected among 1 096 schoolchildren studied in a goiter survey in 1991-1992. The ninety and six actually studied were those found and that agreed on participation in the second part of the study. All students had theirs thyroids examined clinically and through ultra-sonography. The weight, height and triciptal skinfold was obtained. In the second phase o f the study, in addiction to these measurements, the serum total .thyroxin, thyroid stimulating hormone, insulin like growth factor I and urinary iodine were assayed. Proportionally, the thyroid increased more than the body surface area during the period o f puberty studied. This growth was more pronounced in boys than in girls and was not related to total T4, TSH, IGF or urinary iodine excretion. According to a model of multiple regression analysis, the thyroicl growth remained associated independently and significantly to thyroid size at the beginning o f the study, to the body surface area growth and to the male gender. All the anthropometric measures increased significantly during the period of the study with exception o f thc trici ptal skinfold that di c! not reach statistical significance

Variação do volume da tireóide durante a puberdade

Avaliou-se o desenvolvimento da tireóicle no período da puberdade em 96 escolares da cidade de Passo fundo, Rio Grande do Sul, nos anos 1991 e 1992 e, posteriormente, em 1995 e 1996. Estes ind ivícluos eram provenientes de um subgrupo de 164 alunos selecionados aleatoriamente entre l 096 escolares que participaram da primeira fase do . estudo sobre a prevalência de bócio. Daquele grupo, 96 estudantes foram encontrados e concordaram em participar do novo estudo. Estes tiveram suas tireóides observadas pelo exame clínico e pela ultra-sonografia, avaliados o peso, altura, grau de desenvolvimento puberal em ambos períodos. Na segunda etapa do estudo, além dessas avaliações, foram feitas dosagens laboratoriais: tiroxina total, hormônio estimulante da tireóide, somatomedina C, anticorpos antitireoperoxidase e o iodo urinário. Constatou-se que o volume tireoideano aumenta proporcionalmente mais do que a superf1cie corporal durante a puberdade. Este aumento foi maior em meninos que em meninas e não estava relacionado aos níveis de T4 total, TSH, IOF I e iodo urinário. Através da regressão linear múltipla, observou-se que o aumento do volume tireoideano permanecia associado, de forma independente e significativa, ao tamanho da tireóide no início do estudo, ao aumento ela superfície corporal e ao sexo masculino. A tireóide dos meninos é maior que a das meninas mesmo quando este volume foi ponderado pela superfície corporal. O volume da tireóide apresentou uma correlação positiva com os estágios ela puberdade nos meninos e não nas meninas. Houve um aumento das medidas antropométricas no período do estudo, porém o aumento da prega cutânea tricipital não apresentou significância estatística. A prega cutânea das meninas foi maior que a dos meninos. Os níveis de T4 total diminuíram durante o período da puberdade estudado em meninos. Os níveis de TSH, IGF-1 e a excreção uónária de iodo não apresentaram variação significativa As meninas apresentaram níveis de IGF I maior que os dos meninos. Cerca de 8% dos indivíduos apresentavam Tireoidite de Hashimoto e, nestes, a tireóide era significativamente maior do que os sem esta patologia. Os níveis de TSH médios levemente superiores, embora sem significância estatística, e todos os estudantes com Tireoidíte de Hashimoto eram eutireoideanos no momento do estudo. Houve uma proporção de seis meninas para um menino com Tireoidite de Hashimoto. O suprimento de iodo, através do sal íodado, estava sul:iciente para a população de estudantes no período do estudo. A tireóide, portanto, aumenta de forma significativa no período puberal, porém este crescimento não está associado a fatores conhecidos. Este aumento parece ser uma característica do período puberal e ocorre de forma mais acentuada nos indivíduos do sexo masculino.Ninety and six schoolchildren in the puberal period were studied to evaluate the thyroid development in 1991-1992 and again in 1995-1996. These individuais came from a sub sample of 164 schoolchildren randomly selected among 1 096 schoolchildren studied in a goiter survey in 1991-1992. The ninety and six actually studied were those found and that agreed on participation in the second part of the study. All students had theirs thyroids examined clinically and through ultra-sonography. The weight, height and triciptal skinfold was obtained. In the second phase o f the study, in addiction to these measurements, the serum total .thyroxin, thyroid stimulating hormone, insulin like growth factor I and urinary iodine were assayed. Proportionally, the thyroid increased more than the body surface area during the period o f puberty studied. This growth was more pronounced in boys than in girls and was not related to total T4, TSH, IGF or urinary iodine excretion. According to a model of multiple regression analysis, the thyroicl growth remained associated independently and significantly to thyroid size at the beginning o f the study, to the body surface area growth and to the male gender. All the anthropometric measures increased significantly during the period of the study with exception o f thc trici ptal skinfold that di c! not reach statistical significance

Prevalência de bócio entre estudantes pré-puberais em Passo Fundo : Rio Grande do Sul

The present study was performed to assess the prevalence of goiter among pre-puberty schoolchildren in the city of Passo Fundo, Rio Grande do Sul. At the same time, the prevalence of goiter by socioeconomic class was studied, as well as the accuracy of the clinicai method in diagnosing an enlarged thyroyd using as gold standard the measurement of the gland by ultrasonography. Goiter was found in 10,9% of the schoolchildren at clinicai examination. This prevalence is compatible with a low degree of endemic disease. Thyroid volume measured by ultrasonogrphy, in a sample of schoolchildren with and without goiter at clinicai was significantly correlated to the body surface. examination, Thus, ECOSUP index which is the thyroid volume at ultrasound/ the body surface ratio was used. To determine the upper Iimit of normality in this method, 62 children who did not have an enlarged thyroid at clinicai examination was studied. The children who presented an ECOSUP index equal to or higher than 0,62 ml/sm2 were considered to have goiter. This value represented 95% of this group of schoolchildren. Compared to the ECOSUP index, the palpation method showed a sensitivity of 41%, a specificity of 95%, and a positive predictive value of 27% in diagnosing goiter. This lack of accuracy was obvious when children with grade Ia goiter were studied, individuais whose thyroid is only just palpabie and, by definition, should have thyroid Iobes larger than the distai phalanx of the thumb. In these individuais, the sensitivity of the palpation method was 16%, specificity, 94% and positive predictive vaiue, 14%. The accuracy of clinicai examination improved when the children with visible thyroids, classified in grades Ib, II and III, were tested. In this group sensitivity was 33%, specificity, 97% and positive predictive value, 43%. No differences were detected between the socioeconomic classes when the ECOSUP index were used. By means of an equation which enhanced positive an negative tests and positive or negative predictive value of the palpation, it was found that the prevalence of goiter was 8,2% in the Iow class, 7,8% in the high class and 6,5% in the middle class. Individuais with grade Ia goiter predominated in the higher socioeconomic ciass and Iarger goiters in the lower class. Thus, it is beiived that factors Ieading to goiter were more intense in the Iower socioeconomic ciass. Based on projections of the findings among the 145 individuais who underwent ultrasonography of the thyroid, it was estimated that the prevaience of goiter among the 1096 children studied wouid be 7,2%. The data found in this study suggested that goiter is a Iow levei endemic disease in this part of the state, and that it would be important to measure urinary iodine and perform function tests, besides assessing the presence of thyroid antibodies. It is conciuded that clinicai examination is an inaccurate method to determine the prevalence of goiter in a region, and that more precise methods such as ultrassonography should be used. There is also a high prevalence of goiter whose pathog~netic factors are yet to be determined, in Passo Fundo region.O presente estudo foi realizado com o objetivo de avaliar a prevalência de bócio entre escolares pré-puberais na cidade de Passo Fundo-RS. Concomitantemente estudou-se a prevalência de bócio por classe sócio-econômica e a acurácia do método clínico no diagnóstico de aumento da tireóide, utilizando, como padrão ouro, a medida da glândula através do ultra-som. Verificou-se que 10,9% dos alunos apresentavam bócio ao exame clínico. Esta prevalência é compatível com uma endemia de grau leve. A medida do volume da tireóide pela ultra-sonografia, em uma amostra de alunos com e sem bócio, ao exame clínico correlacionou- se significativamente com a superfície corporal. Desta forma, utilizou-se o !ndice ECOSUP que é a razao do volume tireoideano ao ultra-som pela superfície corporal. Para determinação do limite superior da normalidade deste método, foram estudadas 62 crianças sem aumento da tireóide ao exame clínico. Considerou-se como portadoras de bócio as crianças que apresentassem um lndice ECOSUP igual ou maior que 0,62. Este valor representava o percentil 95% deste grupo de estudantes. O método palpatório, quando comparado ao lndice ECOSUP, demonstrou ter uma sensibilidade de 41%, uma especificidade de 95% e um valor preditivo positivo de 27% no diagnóstico de bócio. Esta pouca acurácia foi mais evidente quando foram estudadas os estudantes portadores de bócio do grau Ia, que sao aqueles indivíduos que têm a tireóide somente palpável e, por definição, deveriam ter os lobos da tireóide maiores que a falange distai do polegar. Nestes indivíduos, a sensibilidade do método palpatório foi 16%, a especificidade 94% e o valor preditivo positivo de 14%. A acurácia do exame clínico melhorou quando foram testadas as crianças com tireóides visíveis classificadas nos graus Ib, II e III. Neste grupo, a sensibilidade foi 33%, a especificidade 97% e o valor preditivo positivo 43%. Não foram detectadas diferenças entre as classes sócioeconômicas quando se utilizou o lndice ECOSUP. Através de uma equaçao que pondera teste positivo ou negativo e o valor preditivo positivo ou negativo da palpação observou-se que a prevalência de bócio foi de 8,2% na classe baixa, 7,8% na classe alta e 6,5% na classe média. Predominaram indivíduos com bócio de grau Ia na classe sócio-econômica alta e bócios maiores na classe baixa. Em virtude disto, acredita-se que fatores bociogênicos tenham atuado com mais intensidade na classe sócio-econômica baixa. A partir de projeções dos achados entre os 145 indivíduos que realizaram ultra-som da tiréoide, estimou-se que a prevalência de bócio entre as 1096 crianças estudadas seria de 7,2%. Os dados encontrados neste estudo sugerem que exista uma endemia leve de bócio nesta região do estado e que seria importante a dosagem do iodo urinário, testes da função e avaliação da presença de anticorpos contra a tireóide. Concluiu-se que o exame clínico é um método inacurado para determinação da prevalência de bócio em uma região, devendo-se utilizar métodos mais precisos como a ecografia. Além disso, verificou-se que há uma prevalência significativa de bócio na região de Passo Fundo cujos fatores patogenéticos necessitam ser ainda determinados

Ultrasonographic determination of goiter prevalence in southern Brazilian schoolchildren

The aim of the present study was to estimate the prevalence of goiter in schoolchildren in a formerly iodine-deficient region in southern Brazil by assessing the relationship between body surface area (m2) and thyroid volume (ml) measured by ultrasonography. A populationbased sample of 1,094 randomly selected schoolchildren (6 to 14 years; 556 boys and 538 girls) underwent clinical evaluation. A total of 119 (10.9%) children were diagnosed with goiter upon clinical examination according to WHO criteria (grade Ia: 65, grade Ib: 24, grade II: 29, grade III: 1). Of these, 85 underwent ultrasonography. In order to ascertain the absence of goiter in the 975 schoolchildren with a negative result upon clinical examination, one of ten children was randomly selected for ultrasonography. Sixty-two children agreed to be submitted to the exam. Thus, 147 schoolchildren were evaluated by ultrasonography (7.5-MHz transducer). Goiter was considered to be present when the thyroid volume:body surface area index was >6.2 ml/ m2. The estimated prevalence of goiter if all schoolchildren had been submitted to thyroid volume measurement by ultrasound was 7.2%; it was higher in the lower socioeconomic class (8.2%) than in the upper (7.8%) and middle classes (6.5%). In conclusion, the prevalence of goiter in schoolchildren of this region was higher than in other iodinesufficient areas, especially in lower socioeconomic classes. Goiter in this region may be associated with naturally occurring goitrogens that operate more intensively among less privileged individuals

Ultrasonographic determination of goiter prevalence in southern Brazilian schoolchildren

The aim of the present study was to estimate the prevalence of goiter in schoolchildren in a formerly iodine-deficient region in southern Brazil by assessing the relationship between body surface area (m2) and thyroid volume (ml) measured by ultrasonography. A populationbased sample of 1,094 randomly selected schoolchildren (6 to 14 years; 556 boys and 538 girls) underwent clinical evaluation. A total of 119 (10.9%) children were diagnosed with goiter upon clinical examination according to WHO criteria (grade Ia: 65, grade Ib: 24, grade II: 29, grade III: 1). Of these, 85 underwent ultrasonography. In order to ascertain the absence of goiter in the 975 schoolchildren with a negative result upon clinical examination, one of ten children was randomly selected for ultrasonography. Sixty-two children agreed to be submitted to the exam. Thus, 147 schoolchildren were evaluated by ultrasonography (7.5-MHz transducer). Goiter was considered to be present when the thyroid volume:body surface area index was >6.2 ml/ m2. The estimated prevalence of goiter if all schoolchildren had been submitted to thyroid volume measurement by ultrasound was 7.2%; it was higher in the lower socioeconomic class (8.2%) than in the upper (7.8%) and middle classes (6.5%). In conclusion, the prevalence of goiter in schoolchildren of this region was higher than in other iodinesufficient areas, especially in lower socioeconomic classes. Goiter in this region may be associated with naturally occurring goitrogens that operate more intensively among less privileged individuals