Hepatitis B and Hepatitis C Infection Biomarkers and TP53 Mutations in Hepatocellular Carcinomas from Colombia

Hepatocellular Carcinoma (HCC) is a leading cause of cancer-related death worldwide. Globally, the most important HCC risk factors are Hepatitis B Virus (HBV) and/or Hepatitis C Virus (HCV), chronic alcoholism, and dietary exposure to aflatoxins. We have described the epidemiological pattern of 202 HCC samples obtained from Colombian patients. Additionally we investigated HBV/HCV infections and TP53 mutations in 49 of these HCC cases. HBV biomarkers were detected in 58.1% of the cases; HBV genotypes F and D were characterized in three of the samples. The HCV biomarker was detected in 37% of the samples while HBV/HCV coinfection was found in 19.2%. Among TP53 mutations, 10.5% occur at the common aflatoxin mutation hotspot, codon 249. No data regarding chronic alcoholism was available from the cases. In conclusion, in this first study of HCC and biomarkers in a Colombian population, the main HCC risk factor was HBV infection

Estudo, ao microscópio óptico e eletrônico, do rim de caes natural e experimentalmente infectados com Leishmania (Leishmania) chagasi

Two naturally infected dogs (male and fema lei from Teófilo Otoni (MG Brazili were maintained for 18 months in our laboratory. Two other dogs, two months old males were infected with 1 x 10(6) promastigotes of MHO BR 70 BH46 Leishinania (Leishmanial chagasi strain, endo venous route, and autopsied after 10 months and two years. The main findings concerning the kidney were: (1) focal or diffuse mesangial glomerulo nephritis with proliferative and enlargement of mesangial cells; (2) increase in thickness of basement membrane with electron dense deposits: (3) chronic interstitial nephritis with intense exudation of plasmocytes: (4) cloud swelling of renal tubules. The authors discuss the probable pathogenetic mechanisms.Os autores estudam os rins de 4 cães infectados com Leishmania (Leishmania) chagasi. Dois animais (um macho e uma fêmea) naturalmente infectados foram sacrificados 18 meses após sua permanência no laboratório. Dois machos foram inoculados por via endovenosa, com lxlO6 promastigotas da cepa MHO/BR/70/BH46 e sacrificados após 18 meses e 2 anos, respectivamente. Em todos os animais os rins estavam lesados. As alterações encontradas foram: (1) glomerulonefrite mesangioproliferativa focal ou difusa, com pronunciada hipertrofia e hiperplasia das células mesangiais e com alargamento da matriz; (2) espessamento da membrana basal com depósitos eletrondensos; (3) nefrite intersticial intertubular crônica com exsudação plasmocitária intensa. (4) degeneração albuminosa dos túbulos renais. Baseados nos achados os autores discutem os prováveis mecanismos patogenéticos

The Changing Landscape for Stroke\ua0Prevention in AF: Findings From the GLORIA-AF Registry Phase 2

Background GLORIA-AF (Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation) is a prospective, global registry program describing antithrombotic treatment patterns in patients with newly diagnosed nonvalvular atrial fibrillation at risk of stroke. Phase 2 began when dabigatran, the first non\u2013vitamin K antagonist oral anticoagulant (NOAC), became available. Objectives This study sought to describe phase 2 baseline data and compare these with the pre-NOAC era collected during phase 1. Methods During phase 2, 15,641 consenting patients were enrolled (November 2011 to December 2014); 15,092 were eligible. This pre-specified cross-sectional analysis describes eligible patients\u2019 baseline characteristics. Atrial fibrillation disease characteristics, medical outcomes, and concomitant diseases and medications were collected. Data were analyzed using descriptive statistics. Results Of the total patients, 45.5% were female; median age was 71 (interquartile range: 64, 78) years. Patients were from Europe (47.1%), North America (22.5%), Asia (20.3%), Latin America (6.0%), and the Middle East/Africa (4.0%). Most had high stroke risk (CHA2DS2-VASc [Congestive heart failure, Hypertension, Age  6575 years, Diabetes mellitus, previous Stroke, Vascular disease, Age 65 to 74 years, Sex category] score  652; 86.1%); 13.9% had moderate risk (CHA2DS2-VASc = 1). Overall, 79.9% received oral anticoagulants, of whom 47.6% received NOAC and 32.3% vitamin K antagonists (VKA); 12.1% received antiplatelet agents; 7.8% received no antithrombotic treatment. For comparison, the proportion of phase 1 patients (of N = 1,063 all eligible) prescribed VKA was 32.8%, acetylsalicylic acid 41.7%, and no therapy 20.2%. In Europe in phase 2, treatment with NOAC was more common than VKA (52.3% and 37.8%, respectively); 6.0% of patients received antiplatelet treatment; and 3.8% received no antithrombotic treatment. In North America, 52.1%, 26.2%, and 14.0% of patients received NOAC, VKA, and antiplatelet drugs, respectively; 7.5% received no antithrombotic treatment. NOAC use was less common in Asia (27.7%), where 27.5% of patients received VKA, 25.0% antiplatelet drugs, and 19.8% no antithrombotic treatment. Conclusions The baseline data from GLORIA-AF phase 2 demonstrate that in newly diagnosed nonvalvular atrial fibrillation patients, NOAC have been highly adopted into practice, becoming more frequently prescribed than VKA in Europe and North America. Worldwide, however, a large proportion of patients remain undertreated, particularly in Asia and North America. (Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients With Atrial Fibrillation [GLORIA-AF]; NCT01468701

Mortality from gastrointestinal congenital anomalies at 264 hospitals in 74 low-income, middle-income, and high-income countries: a multicentre, international, prospective cohort study

Summary Background Congenital anomalies are the fifth leading cause of mortality in children younger than 5 years globally. Many gastrointestinal congenital anomalies are fatal without timely access to neonatal surgical care, but few studies have been done on these conditions in low-income and middle-income countries (LMICs). We compared outcomes of the seven most common gastrointestinal congenital anomalies in low-income, middle-income, and high-income countries globally, and identified factors associated with mortality. Methods We did a multicentre, international prospective cohort study of patients younger than 16 years, presenting to hospital for the first time with oesophageal atresia, congenital diaphragmatic hernia, intestinal atresia, gastroschisis, exomphalos, anorectal malformation, and Hirschsprung’s disease. Recruitment was of consecutive patients for a minimum of 1 month between October, 2018, and April, 2019. We collected data on patient demographics, clinical status, interventions, and outcomes using the REDCap platform. Patients were followed up for 30 days after primary intervention, or 30 days after admission if they did not receive an intervention. The primary outcome was all-cause, in-hospital mortality for all conditions combined and each condition individually, stratified by country income status. We did a complete case analysis. Findings We included 3849 patients with 3975 study conditions (560 with oesophageal atresia, 448 with congenital diaphragmatic hernia, 681 with intestinal atresia, 453 with gastroschisis, 325 with exomphalos, 991 with anorectal malformation, and 517 with Hirschsprung’s disease) from 264 hospitals (89 in high-income countries, 166 in middleincome countries, and nine in low-income countries) in 74 countries. Of the 3849 patients, 2231 (58·0%) were male. Median gestational age at birth was 38 weeks (IQR 36–39) and median bodyweight at presentation was 2·8 kg (2·3–3·3). Mortality among all patients was 37 (39·8%) of 93 in low-income countries, 583 (20·4%) of 2860 in middle-income countries, and 50 (5·6%) of 896 in high-income countries (p<0·0001 between all country income groups). Gastroschisis had the greatest difference in mortality between country income strata (nine [90·0%] of ten in lowincome countries, 97 [31·9%] of 304 in middle-income countries, and two [1·4%] of 139 in high-income countries; p≤0·0001 between all country income groups). Factors significantly associated with higher mortality for all patients combined included country income status (low-income vs high-income countries, risk ratio 2·78 [95% CI 1·88–4·11], p<0·0001; middle-income vs high-income countries, 2·11 [1·59–2·79], p<0·0001), sepsis at presentation (1·20 [1·04–1·40], p=0·016), higher American Society of Anesthesiologists (ASA) score at primary intervention (ASA 4–5 vs ASA 1–2, 1·82 [1·40–2·35], p<0·0001; ASA 3 vs ASA 1–2, 1·58, [1·30–1·92], p<0·0001]), surgical safety checklist not used (1·39 [1·02–1·90], p=0·035), and ventilation or parenteral nutrition unavailable when needed (ventilation 1·96, [1·41–2·71], p=0·0001; parenteral nutrition 1·35, [1·05–1·74], p=0·018). Administration of parenteral nutrition (0·61, [0·47–0·79], p=0·0002) and use of a peripherally inserted central catheter (0·65 [0·50–0·86], p=0·0024) or percutaneous central line (0·69 [0·48–1·00], p=0·049) were associated with lower mortality. Interpretation Unacceptable differences in mortality exist for gastrointestinal congenital anomalies between lowincome, middle-income, and high-income countries. Improving access to quality neonatal surgical care in LMICs will be vital to achieve Sustainable Development Goal 3.2 of ending preventable deaths in neonates and children younger than 5 years by 2030

Evaluation der Effektivität der PEMF Therapie bei frischen distalen Radiusfrakturen

Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Effektivität der PEMF-Therapie bei frischen distalen Radiusfrakturen. Die distale Radiusfraktur ist eine häufige Verletzung. Sie macht ca. 1/6 aller Frakturen aus, die in einer unfallchirurgischen Notaufnahme behandelt werden. In der Literatur gibt es zahlreiche Hinweise, dass durch den Einsatz von elektromagnetischer Stimulation die Frakturheilung aktiviert und beschleunigt werden kann. Für distale Radiusfrakturen fehlen bis heute Nachweise. Diese Pilotstudie sollte klären, ob Unterschiede hinsichtlich der Geschwindigkeit der radiologischen Frakturdurchbauung bei konservativ oder nach geschlossener Reposition mit perkutaner Kirschnerdrahtosteosynthese behandelten frischen Radiusfrakturen mit und ohne zusätzliche PEMF-Therapie messbar sind. Im Zeitraum von Februar 2000 bis Januar 2001 wurden 15 Patienten in die Studie aufgenommen. Die Patienten mit frischer distaler Radiusfraktur wurden in einer balancierten Randomisierung einer Verum- oder Placebo-Gruppe zugeordnet. Die Verumgruppe wurde nach Ruhigstellung im Gipsverband mit einem PEMF-Gerät versorgt, welches funktionstüchtig war. Patienten der Placebogruppe wurden nach Ruhigstellung mit einem PEMF-Gerät versorgt, das nicht funktionstüchtig war. Nur der Hersteller war über die Funktionstüchtigkeit des PEMF-Gerätes informiert. Die Anwendungsdauer des Gerätes sollte mindestens 6 Stunden pro Tag betragen. Um die Compliance der Patienten zu überprüfen, befanden sich, für den Patienten nicht sichtbar, Stundenzähler in den Geräten, die nach Abschluss der Therapie ausgewertet wurden. Von diesen 15 Patienten wurden 3 Patienten auf Grund der Drop - Out - Kriterien von der weiteren Studienteilnahme ausgeschlossen. Die Studienteilnehmer erhielten ein Schmerztagebuch, in das sie mit Hilfe einer visuellen Skala die Stärke ihrer Beschwerden und der Beeinträchtigung, die Einnahmemenge der verordneten Medikamente, die tägliche Benutzungsdauer des PEMF-Gerätes sowie damit eventuell verbundene Missempfindungen eintrugen. Die folgenden Ergebnisse beziehen sich auf 12 Patienten, die von T1 (Unfalltag) bis T7 (10. Woche) in der Klinik für Unfallchirurgie behandelt und nachuntersucht wurden. Zu jedem Untersuchungszeitpunkt erfolgten eine standardisierte organbezogene körperliche Untersuchung sowie eine Röntgenkontrolle vor und nach Reposition, nach einer Woche, nach 4 und 6 Wochen. Betrachtet man die Schwellung und die Beweglichkeit der betroffenen Extremität, so haben die Patienten der PEMF – Gruppe eine deutlich geringere Schwellung bzw. eine bessere Beweglichkeit als die Patienten der Placebo – Gruppe. Bei der Palpation (Druckschmerz, Verhärtung) sind diese Unterschiede nicht nachweisbar. Im Bezug auf den Schmerzverlauf fällt auf, dass die durchschnittliche Schmerzintensität in der PEMF – Gruppe 0,8 bis 2,7 Punkte unter der der Placebo – Gruppe liegt. Zieht man die Frakturverteilung hinzu, ist auffallend, dass die Schwere der Frakturen in beiden Studiengruppen ungleich verteilt ist. Ein weiterer Punkt, der den Vergleich beider Studiengruppen erschwert, ist, dass in der PEMF –Gruppe 43 % der Patienten mit einer K-Draht-Osteosynthese versorgt wurden, während es in der Placebo - Gruppe 60 % der Gruppenteilnehmer waren. Im Bezug auf die radiologischen Unterschiede in beiden Studiengruppen zeigt sich, dass die Ergebnisse einer Studiengruppe zu allen Zeitpunkten untereinander vergleichbar waren und sich im Normbereich befanden. Beide Studiengruppen waren aber so inhomogen, dass ein Vergleich beider Gruppen nicht möglich ist. Der Grad der Frakturdurchbauung durch Beurteilung der corticalen Brücken war besonders zum Erhebungszeitpunkt T4 aufgrund des Castverbandes, der die Aufnahme überlagerte, sehr schwierig. Hier zeigten sich große Ergebnisunterschiede zwischen den Untersuchern. Die ungleiche Verteilung der Frakturtypen, die ergänzende Versorgung einiger Patienten mit einer K-Draht-Osteosynthese und die ungenaue Beurteilung des Frakturdurchbauungsgrades anhand von Röntgenbildern beeinflussen die Ergebnisse und ihren Aussagewert erheblich und lassen keine sinnvolle Aussage über die Effektivität der PEMF-Anwendung zu. Für eine Folgestudie ist es wichtig, dass die Frakturen der Patienten vergleichbar sind und nur Patienten mit konservativ zu behandelnden Frakturen aufgenommen werden. Es ist wichtig, eine Methode zu wählen, mit der die Frakturdurchbauung objektiv und genau bestimmt werden kann

Virology Journal

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