94 research outputs found

    Characterization of the Functional Role of the Intracellular Cholesterol Transporter StARD4 in Knockout Mice, and Investigation of Epigenetic Modulation of ApoA-I Transcription

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    Cholesterol is crucial for mammalian survival by playing important roles, such as regulating membrane fluidity and as a precursor for the synthesis of steroid and sex hormones, bile acids, and Vitamin D. In addition, cellular and organismal regulation of cholesterol is important for health. For example, increased levels of plasma LDL cholesterol are a risk factor for coronary heart disease and stroke. Intracellular cholesterol levels are regulated by a variety of mechanisms, but numerous studies indicate a very important role for transcriptional regulation by Sterol Regulatory Binding Proteins (SREBPs), Liver X Receptors (LXRs) and Unfolded Protein Response (UPR) or ER stress families of transcription factors. StARD4 is regulated by SREBPs and we have chosen to make a mouse knockout model to characterize its role in-vivo. StARD4, expressed primarily in liver and macrophages, is a known intracellular cholesterol transporter previously shown to be down-regulated ~2 fold in liver, by high cholesterol feeding. It is thought to be involved in the dynamics of cholesterol movement between ER, plasma membrane, endosomes and lipid droplets. Based on these observations, I hypothesized that a knockout of StARD4 in a mouse model would show altered intracellular cholesterol sorting, and figuring out the basis of such a defect would provide insight into the general mechanisms of intracellular sterol transport. To my surprise, StARD4 knockouts were viable and for the most part phenotypically normal. They showed no alteration in plasma or liver cholesterol or triglycerides. In addition, no abnormalities were found in glucose metabolism, macrophage cholesterol efflux, or atherosclerosis susceptibility. Based on these observations, I hypothesize that in-vivo, the absence of StARD4 is compensated for by other genes and/or pathways. In the future, it will be necessary to identify these compensatory mechanism(s) to truly understand the physiological role of StARD4.I also studied another aspect of cholesterol metabolism related to its transport in plasma in high density lipoproteins (HDLs). HDL is involved in the reverse cholesterol transport mechanism, whereby excess cholesterol is removed from peripheral tissues and transported to the liver for excretion. The major protein of HDL is apoA-I and in mouse models it has been shown that animals transgenic for apoA-I have increased HDL levels. This suggests increased apoA-I transcription as a mechanism for increasing HDL, which might be preventive or therapeutic for coronary heart disease. With this as a goal, as part of my thesis I studied the epigenetic regulation of apoA-I transcription. I found that increased apoA-I transcription in liver cell culture cell lines was associated with highly unmethylated CpGs in the apoA-I promoter, and the reverse, in cultures with poor apoA-I expression. I also found histone marks associated with apoA-I expression. This project was discontinued in favor of the StARD4 knockout mouse project. However, it might be continued in the future to reveal drug targets that alter epigenetic regulation of apoA-I in a manner that raises HDL levels

    Desigualdad, legitimación y conflicto. Dimensiones políticas y culturales de la desigualdad en América Latina

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    Los compiladores, una antropóloga, un historiador y una socióloga construyen cuatro ejes alrededor de los cuales agrupan las reflexiones de diversos académicos latinoamericanos que abordan sus producciones desde las particularidades de sus respectivos países. Esfuerzo valioso resulta también la invitación a distintas disciplinas, donde destaca la predominancia de la mirada sociológica, seguida de la antropológica y complementada con la psicológica, la económica, los derechos humanos y el trabajo social. Acorde a lo expresado en la Introducción, el primer eje: Desigualdad y conflicto, analiza cómo los actores construyen la desigualdad como problema en el espacio público y su impacto en la dinámica social; el segundo: Legitimación y cultura, describe los procesos socioeconómicos, culturales y psicosociales que intervienen en la construcción del consenso acerca de la idea de desigualdad; el tercero: Política y desigualdad, analiza el campo político que asegura la continuidad de una comunidad en contextos de alta desigualdad y el cuarto eje se refiere al rol del Estado y la política pública, en cuanto reguladores, transformadores o reproductores/avaladores de la desigualdad. En esta oportunidad, mi análisis recogerá las impresiones de ciertos aspectos que considero significativos de algunos artículos. Para comenzar hoy en día es por lo menos cuestionable que “la base de la matriz de riesgo formulada por el Banco Mundial” sobre la cual se ha construido el modelo de intervención social en Chile y en gran parte de Latinoamérica, esté reducido a la eficacia en la entrega de bienes y servicios, tal como se propone en el artículo sobre “Chile Crece Contigo”. Se puede afirmar que ese modelo ha sido más bien el reflejo de la subordinación a las agencias internacionales y la ignorancia, deliberada o no, del margen con que cuenta cada país para reaccionar frente a sus problemas. Esta mirada está siendo fuertemente cuestionada y abundan los ejemplos donde las políticas sociales se han transformado finalmente en reproductoras de condiciones de pobreza en lugar de aportar a su superación. El artículo de Argentina describe uno de estos cuestionamientos desde la experiencia piquetera. La contracara de esta discusión es la situación colombiana que analiza el sociólogo Gamba Trimiño, quién analiza la correlación entre la violencia en el país y la desigualdad social. El libro realiza aportes conceptuales interesantes al clarificar que no puede hablarse de desigualdad en América Latina, sino de múltiples desigualdades, siempre acotadas a las siete naciones cuya realidad se aborda. Y que estas realidades están estrechamente vinculadas con distintos aspectos según el país del que se trate: la capacidad de respuesta de los sectores sociales más perjudicados, la capacidad represiva del Estado para sostener y fortalecer determinado modelo de acumulación capitalista, las condiciones de emergencia de la sociedad luego de procesos prolongados de guerra, la capacidad estatal de penetración ideológica, el grado de desarrollo de los sistemas de protección estatal previos al huracán neoliberal y la capacidad de los movimientos indígenas para visibilizar sus demandas. En varios artículos los autores hacen referencia a los discursos de los organismos internacionales de cooperación -básicamente el Banco Mundial y el Banco Interamericano de Desarrollo-, donde se proponen políticas de combate a la pobreza fundadas en el multiculturalismo y la participación, pero en realidad van a contrapelo de la pregonada autonomía. El texto de Cuadriello Olivos ofrecen pistas que pueden ser claves para comprender el recorrido de las desigualdades y las respuestas que han emergido en los países considerados, como así también permite calibrar la fuerza con la que se instaló el modelo de políticas sociales focalizadas. Ahora bien, cabría preguntarse si esta consideración sigue vigente en la presente década

    Stories of migrant women in Argentina: between the linguistic survey and the scenic approach

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    El presente trabajo reflexiona en torno al proceso de transposición escénica de una serie de entrevistas realizadas a mujeres migrantes reunidas en un corpus de investigación orientado a las ciencias humanas y sociales que constituyeron el material desde el que se creó el espectáculo teatral Otra, postales de migración (Viedma, Río Negro, Argentina). Este estudio se propone reconocer y aportar a la definición de lo que constituye un “dato teatral” en el corpus de entrevistas abordado y sistematizar el proceso de traducción escénica de esos elementos potencialmente teatrales en el trabajo creativo de construcción del espectáculo.In this paper, we offers a reflection on the process of scenic transposition of a series of interviews with migrant women gathered in a research corpus oriented to the human and social sciences that constituted the material from which the play Otra, postales de migración (Viedma, Río Negro, Argentina) was created. This study intends to recognize and contribute to the definition of what constitutes a "theatrical data" in the corpus of interviews addressed and to systematize the scenic translation process of these potentially theatrical elements in the creative work of construction of the play.Fil: Zanfardini, Lucia. Universidad Nacional de Rio Negro. Sede Atlantica. Centro Interdisciplinario de Estudios Sobre Derechos, Inclusión y Sociedad.; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Patagonia Confluencia; ArgentinaFil: Riegelhaupt, Guillermo. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; ArgentinaFil: Bendersky, Gustavo. Universidad Nacional de Río Negro; Argentin

    Entre Ríos bajo el régimen de convertibilidad: patrones de generación, apropiación y destino del excedente económico

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    El excedente económico constituye una categoría analítica central, aunque poco frecuentada, a la hora de pensar y ubicar los procesos socio-históricos en el marco de las condiciones endógenas objetivas de posibilidades de desarrollo. La lógica virtuosa de generación y acumulación del excedente ha sido la clave de toda estrategia exitosa de expansión del nivel de vida de la población en cualquier sistema económico. En esta reseña damos cuenta del acercamiento a la problemática de la generación, apropiación y destino del excedente económico en una jurisdicción provincial. Específicamente, se abordará la situación de Entre Ríos durante la década de los 90. Este ejercicio nos permitirá advertir la pésima gestión del excedente económico en dicha provincia durante esa década. La población pobre no dejó de aumentar al tiempo que la tasa de inversión era en extremo reducida. Es decir, el excedente no se utilizó para mejorar la situación de la población vulnerable ni para ampliar consistentemente la capacidad de producción. El desvío del excedente hacia fines improductivos y/o para acumulación fuera del espacio local parece haber sido, entre otros, un factor importante en la profundidad de la crisis provincial 2001/2002

    7-(5-Methyl­sulfanyl-β-d-erythrofuran­osyl)-7H-pyrrolo­[2,3-d]pyrimidin-4-amine monohydrate (MT-tubercidin·H2O)

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    The title compound, C12H16N4O3S·H2O, which has potential as a possible anti­malarial drug, was studied when small deviations in melting points, for two differently aged preparations, were observed. The unexpected existence of a water mol­ecule of crystallization is considered to be the cause of this variation. The 7H-pyrrolo­[2,3-d]pyrimidine unit is very slightly puckered with a total puckering amplitude of 0.035 (2) Å; its mean plane makes an angle of 88.40 (12)° with the mean plane through the ribofuranosyl unit. In the crystal, the mol­ecules are bound by strong O—H⋯N and N—H⋯O hydrogen bonds, utilizing all available protons and linking mainly through the water of crystallization

    Membrane phospholipids control gating of the mechanosensitive potassium leak channel TREK1

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    Tandem pore domain (K2P) potassium channels modulate resting membrane potentials and shape cellular excitability. For the mechanosensitive subfamily of K2Ps, the composition of phospholipids within the bilayer strongly influences channel activity. To examine the molecular details of K2P lipid modulation, we solved cryo-EM structures of the TREK1 K2P channel bound to either the anionic lipid phosphatidic acid (PA) or the zwitterionic lipid phosphatidylethanolamine (PE). At the extracellular face of TREK1, a PA lipid inserts its hydrocarbon tail into a pocket behind the selectivity filter, causing a structural rearrangement that recapitulates mutations and pharmacology known to activate TREK1. At the cytoplasmic face, PA and PE lipids compete to modulate the conformation of the TREK1 TM4 gating helix. Our findings demonstrate two distinct pathways by which anionic lipids enhance TREK1 activity and provide a framework for a model that integrates lipid gating with the effects of other mechanosensitive K2P modulators

    Inpatient medication reconciliation at admission and discharge: A retrospective cohort study of age and other risk factors for medication discrepancies

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    Medication discrepancies are unintended differences between medication regimens (ie, between a patient’s home regimen and medications prescribed on admission to the hospital)
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