Expressão de claudina, paxilina e FRA-1 em lesões mamárias não nodulares associadas a microcalcificações

CONTEXT AND OBJECTIVE The possible role of adhesion molecules in early breast carcinogenesis has been shown in the literature. We aimed to analyze early adhesion imbalances in non-nodular breast lesions and their association with precursor lesions, in order to ascertain whether these alterations exist and contribute towards early carcinogenesis. DESIGN AND SETTING Retrospective cross-sectional study based on medical records at a private radiological clinic in São Paulo, Brazil. METHODS We retrospectively reviewed the medical records of all consecutive women attended between August 2006 and July 2007 who presented mammographic evidence of breast microcalcifications classified as Breast Imaging Reporting and Data System Atlas (BI-RADS) type 4. These women underwent stereotaxic biopsy. Clinical, radiological and pathological data were collected, and immunohistochemical assays searched for claudin, paxillin, FRA-1 and HER-2. RESULTS Over this period, 127 patients were evaluated. Previous BI-RADS diagnoses showed that 69 cases were in category 4A, 47 in 4B and 11 in 4C. Morphological assessment showed benign entities in 86.5%. Most of the benign lesions showed preserved claudin expression, associated with paxillin (P < 0.001). Paxillin and HER-2 expressions were correlated. FRA-1 expression was also strongly associated with HER-2 expression (P < 0.001). CONCLUSIONS Although already present in smaller amounts, imbalance of adhesion molecules is not necessarily prevalent in non-nodular breast lesions. Since FRA-1 expression reached statistically significant correlations with radiological and morphological diagnoses and HER-2 status, it may have a predictive role in this setting.CONTEXTO E OBJETIVO A literatura tem mostrado a importância de moléculas de adesão na carcinogênese precoce de mama. Objetivamos analisar desequilíbrios precoces de adesão em lesões não nodulares da mama e associação com lesões precursoras, a fim de verificar se essas alterações existem e contribuem com a carcinogênese. TIPO DE ESTUDO E LOCAL Estudo retrospectivo baseado em prontuários médicos, numa clínica radiológica privada em São Paulo, Brasil. MÉTODOS Revisamos retrospectivamente prontuários de todas as mulheres consecutivamente atendidas com evidência mamográfica de microcalcificações mamárias, classificadas como tipo 4 do Breast Imaging Reporting and Data System Atlas (BI-RADS) entre agosto de 2006 e julho de 2007. Elas foram submetidas a biópsia estereotáxica. Dados clínicos, radiológicos e histopatológicos foram coletados e ensaios de imunoistoquímica procuraram por claudina, paxilina, HER-2 e FRA-1. RESULTADOS No período, 127 pacientes foram avaliadas. Diagnósticos de BI-RADS anteriores tinham 69 casos na categoria 4A, 47 em 4B, e 11 em 4C. A avaliação morfológica mostrou entidades benignas em 86,5%. A maioria das lesões benignas mostrou expressão preservada de claudina, associada a paxilina (P < 0,001). Expressões de paxilina e HER-2 foram correlacionadas. Expressão de FRA-1 associou-se à de HER-2 (P < 0,001). CONCLUSÕES Embora já presente em menor quantidade, o desequilíbrio de moléculas de adesão não é necessariamente prevalente em lesões mamárias nodulares e talvez a expressão de FRA-1 possa ter um papel preditivo neste cenário, uma vez que atingiu correlações estatisticamente significativas com o diagnóstico radiológico e morfológico e com o status de HER-2.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Researcher in the Department of Morphology Department in CURA LaboratoryUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of PathologyUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of RadiologyUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of MorphologyUNIFESP, Researcher in the Department of Morphology Department in CURA LaboratoryUNIFESP, Department of PathologyUNIFESP, Department of RadiologyUNIFESP, Department of MorphologySciEL

Estudo ultraestrutural de degeneração transneuronal dos elementos axonais do núcleo paratrigeminal de ratos com desnervação sino-aórtica

OBJECTIVE: Morphological study that searched to authenticate the presence of sinoaortic baroreceptor inputs within the dorsolateral medullary nucleus under electron microscopy analysis. METHODS: After a 5-day survival period, 9 baroreceptor-denervated rats deeply anaesthetized with equithesin were transcardially perfused and their brains were histologically processed. RESULTS: The neuronal cytoarchitecture of the paratrigeminal nucleus comprehends afferent projections from other nuclei that have a distributive character regarding visceral and nociceptive functions in the cardiovascular reflex integration response. CONCLUSION: The medial portion of the nucleus receives afferent projections of the rostral ventrolateral medulla, as shown by retrograde neurotracing studies. The present results show that the medial extent of the paratrigeminal nucleus contains degenerated axoplasmic cellular components in sinoaortic deafferented rats. The number of degenerated axonal fibers was also larger in this area of the nucleus.OBJETIVO: Estudo morfológico que buscou verificar, por meio de microscopia eletrônica, a presença de aferências de receptores sino-aórticos em núcleo localizado na região dorso-lateral bulbar. MÉTODOS: Após 5 dias de sobrevida, 9 ratos com desnervação sino-aórtica anestesiados com equitesina foram submetidos à perfusão transcardíaca, e o encéfalo de cada um deles foi processado histologicamente. RESULTADOS: A citoarquitetura neuronal do núcleo paratrigeminal compreende projeções aferentes de outros núcleos que apresentam uma característica distributiva em relação às funções viscerais e nociceptivas na integração do reflexo cardiovascular. CONCLUSÃO: A porção medial do núcleo recebe projeções aferentes da região rostro-ventrolateral do troncoencefálico, confirmadas por meio de estudos com rastreadores neuronais. Os resultados indicam que a região medial do núcleo paratrigeminal contém o maior número de fibras axonais degeneradas.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Hospital Israelita Albert Einstein Instituto do CérebroUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Centro de Microscopia EletrônicaUNIFESP, Centro de Microscopia EletrônicaSciEL

Retinal toxicity effects of intraocular injection of bupivacaine in rabbits

Purpose: To evaluate morphologic alterations caused by intravitreous injection of bupivacaine, a long-term local anesthetic agent much used in ocular regional blockades, in the retina of albino rabbits. Methods: The drug was injected at a 0.75% in 0.1ml concentration into the vitreous, close to the retina in one eye, while an equal volume of balanced saline solution was injected into the other eye (control), with indirect ophthalmoscopy performed before, during and immediately after the procedure and at 1hour, 24 hours and 72 hours; both light and electron microscopy were performed at 24 and 72 hours after administration of the anesthetic agent. Results: Immediately following the injection of bupivacaine, ophthalmoscopy re-vealed the retina to have in all cases a whitened aspect close to the injection site, a phenomenon attributed to the presence of spreading depression, which was also found (at less frequency and intensity), in the control eyes. Further found alterations included: retina edema, 6 (60%); area of vitreous condensation, 5 (50%); and papilla pulse, 2 (20%). Conclusions: Intravitreous injection of bupivacaine at 0.75% concentration (used for retrobulbar, peribulbar local anesthesia or a different technique in extended eye surgeries) triggered no morphological alterations when studied by light microscopy; the injection however did trigger mild edema-suggesting alterations in the horizontal cells of the retina of albino rabbits, studied by electron microscopy within the 24 and 72-hour periods.Objetivo: Avaliar alterações morfológicas causadas por injeção intravítrea de bupivacaína, anestésico local de ação prolongada muito utilizado em bloqueios regionais oculares, na retina de coelhos albinos. Métodos: A droga na concentração de 0,75% em 0,1 mL foi injetada na cavidade vítrea próximo a retina num olho, enquanto solução salina balanceada em igual volume foi injetada no olho contralateral (controle). Foram realizadas oftalmoscopias indiretas antes, durante, imediatamente após e nos períodos de 1h, 24h e 72h, microscopias de luz e eletrônica de transmissão em 24 e 72 horas depois da administração do anestésico. Resultados: No exame oftalmoscópico imediatamente após a injeção de bupivacaína, encontrou-se em todos os casos a retina com aspecto esbranquiçado próximo ao local da injeção, fenômeno atribuído à presença de depressão alastrante, também observada (com menor freqüência e intensidade) nos olhos do grupo controle. Outras alterações encontradas incluíram: edema de retina, 6 (60%); área de condensação vítrea, 5 (50%); e pulso arterial de papila, 2 (20%). Conclusões: Injeção intravítrea de bupivacaína em concentração de 0,75% (usada para anestesia local retrobulbar, peribulbar ou outra técnica em cirurgias oculares prolongadas) não desencadeou alterações morfológicas quando estudadas pela microscopia de luz; porém desencadeou alterações sugestivas de edema discreto nas células horizontais da retina de coelhos albinos, estudados com microscopia eletrônica de transmissão, nos períodos de 24 e 72 horas.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Departamento de OftalmologiaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Disciplina de AnatomiaUNIFESP, Depto. de OftalmologiaUNIFESP, Disciplina de AnatomiaSciEL

Experimental evaluation of 3-dimensional kinematic behavior of the cruciate ligaments

PURPOSE: The purpose of this study was to evaluate a low-cost and easily reproducible technique for biomechanical studies in cadavers. In this kind of study, the natural effect of loading of the joint and shear forces are not taken into account. The objective is to describe the plastic deformation of the ligaments into 3-dimensional space. METHOD: For 18 intact human cadaver knees, the cruciate ligaments were divided into 3 fiber bundles, the tibial or femoral fixation points were marked, and 2 perpendicular different x-ray exposures were performed, thus obtaining radiographs of spatial projections of the bundle in 3 anatomic planes (frontal, sagittal, and transversal). From the measurements made on the x-ray films, we obtained the average distance between the 2 fixation points of the cruciate ligaments on the tibia and the femur at 4 different flexion angles. RESULTS: The distance between the fixation points of the medial and lateral fiber bundles of the cruciate ligaments did not change significantly during movement. There were, however, significant variations (P OBJETIVO: Este trabalho sugere uma técnica de baixo custo e de fácil reprodutibilidade para o estudo biomecânico em cadáveres. Neste tipo de estudo os efeitos das cargas naturais na articulação não são estudados. O objetivo é descrever a deformação plástica dos ligamentos no espaço tridimensional. MÉTODO: 18 joelhos provenientes de cadáveres humanos tiveram seus ligamentos cruzados divididos em três feixes de fibras cada e suas respectivas fixações tibiais e femorais marcadas, quando foram submetidos a duas exposições radiográficas perpendiculares para podermos obter uma projeção dos ligamentos nos três planos anatômicos (frontal, sagital e transversal). Através das medidas feitas nas radiografias nós obtivemos a média da distância entre os pontos de fixação na tíbia e no fêmur em quatro diferentes graus de flexão. RESULTADOS: Analisando os dados nós observamos que a distância entre os pontos de fixação dos feixes medial e lateral de ambos os ligamentos cruzados não alterou de forma significativa durante o movimento. Contudo, houve variação significativa (p>0.05) na distância entre os pontos de fixação do feixe posterior do ligamento cruzado anterior e do feixe anterior do ligamento cruzado posterior. CONCLUSÕES: A técnica foi eficiente ao demonstrar a deformação plástica dos ligamentos cruzados. Os resultados provenientes deste tipo de estudo podem auxiliar no planejamento de programas de reabilitação física

Avaliação experimental do comportamento cinemático tridimensional dos ligamentos cruzados

PURPOSE: The purpose of this study was to evaluate a low-cost and easily reproducible technique for biomechanical studies in cadavers. In this kind of study, the natural effect of loading of the joint and shear forces are not taken into account. The objective is to describe the plastic deformation of the ligaments into 3-dimensional space. METHOD: For 18 intact human cadaver knees, the cruciate ligaments were divided into 3 fiber bundles, the tibial or femoral fixation points were marked, and 2 perpendicular different x-ray exposures were performed, thus obtaining radiographs of spatial projections of the bundle in 3 anatomic planes (frontal, sagittal, and transversal). From the measurements made on the x-ray films, we obtained the average distance between the 2 fixation points of the cruciate ligaments on the tibia and the femur at 4 different flexion angles. RESULTS: The distance between the fixation points of the medial and lateral fiber bundles of the cruciate ligaments did not change significantly during movement. There were, however, significant variations (P ;0.05) na distância entre os pontos de fixação do feixe posterior do ligamento cruzado anterior e do feixe anterior do ligamento cruzado posterior. CONCLUSÕES: A técnica foi eficiente ao demonstrar a deformação plástica dos ligamentos cruzados. Os resultados provenientes deste tipo de estudo podem auxiliar no planejamento de programas de reabilitação física

Folding factors and partners for the intrinsically disordered protein Micro-Exon Gene 14 (MEG-14)

The micro-exon genes (MEG) of Schistosoma mansoni, a parasite responsible for the second most widely spread tropical disease, code for small secreted proteins with sequences unique to the Schistosoma genera. Bioinformatics analyses suggest the soluble domain of the MEG-14 protein will be largely disordered, and using synchrotron radiation circular dichroism spectroscopy, its secondary structure was shown to be essentially completely unfolded in aqueous solution. It does, however, show a strong propensity to fold into more ordered structures under a wide range of conditions. Partial folding was produced by increasing temperature (in a reversible process), contrary to the behavior of most soluble proteins. Furthermore, significant folding was observed in the presence of negatively charged lipids and detergents, but not in zwitterionic or neutral lipids or detergents. Absorption onto a surface followed by dehydration stimulated it to fold into a helical structure, as it did when the aqueous solution was replaced by nonaqueous solvents. Hydration of the dehydrated folded protein was accompanied by complete unfolding. These results support the identification of MEG-14 as a classic intrinsically disordered protein, and open the possibility of its interaction/folding with different partners and factors being related to multifunctional roles and states within the host

DIFERENÇAS FISIOLÓGICAS ENTRE GENÓTIPOS DE MILHO DOCE (su-1) E MILHO COMUM DURANTE O DESENVOLVIMENTO

This work aimed to verify the influence of physiological characteristics of sweet corn (H43IN) and maize (UENF 506-8), at development stages, in carbohydrate contents and productivity in this species. These studies were conducted under field conditions at Colégio Agrícola Antonio Sarlo, in Campos dos Goytacazes-RJ. The experiments were developed from September to January / 2004. The physiological characteristics were investigated in four periods: period III of plant growth, V and VII reproductive and IX plant senescence. The physiological characteristics (net photosynthesis rate, leaf to air vapor pressure deficit, and stomatal conductance), observed during the different phenological cycles showed significant differences between the two genotypes. The sugar and starch contents determinated at stages V and VII also showed differences, as we expected, and the productivity in maize was higher than in sweet corn.Com o objetivo de verificar a influência de parâmetros fisiológicos das plantas de milho doce (H43IN) e milho comum (UENF506-8), nos períodos de desenvolvimento, nos teores de carboidratos e na produtividade desta espécie, foram conduzidos experimentos sob condições de campo, no Colégio Agrícola Antonio Sarlo, em Campos dos Goytacazes-RJ. Os experimentos foram instalados nos meses de setembro a janeiro de 2004. Os parametros fisiológicos foram estudados em quatro períodos: período III de crescimento vegetativo, V e VII reprodutivo e IX senescência da planta. Os parâmetros fisiológicos (taxa fotossintética líquida, déficit de pressão de vapor entre a folha e o ar e condutância estomática), observados, nas diferentes fases fenológicas, demonstraram haver diferenças significativas entre os dois genótipos. Os teores de açúcares e amido determinados nos estádios V e VII também demonstram diferenças, como esperado e a produtividade demonstrou superioridade do milho comum em relação ao milho doce